REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Inmunopatología: R-HS Enf. Autoinmunes Inmunodeficiencias Inmunología y cáncer Inmunología del transplante

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

R-HS, TIPO I (reacción atópica) Mastocito une IgE por fragmento Fc. A IgE se une alergéno. Degranulación y liberación de mediadores Medidadores: asociados a gránulos y neoformados.

Atopia Tendencia genética a desarrollar enfermedades alérgicas “clásicas” (rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica). Se asocia con una capacidad determinada genéticamente para montar respuesta con IgE a alergénos comunes, especialmente inhalados o presentes en alimentos.

R-HS, TIPO I Shock anafiláctico Asma Rinitis alérgica Urticaria Dermatitis atópica

Activación del mastocito: Diferentes efectos en diferentes tejidos Tracto GI: Aumenta secreción de fluidos, aumenta peristaltismo (Diarrea, vómito) Vía áerea: Disminuye diámetro, aumenta producción de mucus (Congestión y bloqueo vía aérea, tos, flema, secreción nasal) Vasos sanguíneos: Aumenta flujo sanguíneo, aumenta permeabilidad (Edema, mayor flujo de linfa a ganglios linf., aumenta resp efectora en tejidos)

R HS-I Leucotrieno B4 Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. PAF Infiltración celular Leucotrieno B4 Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn. PAF Citoquinas, TNF

R HS-I Vasoactivos (VD y aumento perm.) Histamina PAF Leucotrienos C4, D4, E4 Prostaglandina D2 Espasmo músculo liso Prostaglandinas

IgE Rol: Protección de coagulación intravascular Parece que regula la respuesta de fase aguda por interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.

Diferencias de mastocitos MUCOSAS TEJ. CONECTIVO Localización in vivo Intestino y pulmón Ubicuos Tiempo de vida < 40 días > 40 días # receptores Fce 25 x 105 3 x 104 Contenido de histamina + ++ Principales metabolitos del AA Relación LTC4 : PGD2 25 : 1 1 : 40 IgE citoplasmática - Illustrations

¿Por qué aumentan alergias? Contaminación Factor genético Menor exposición a virus y bac ocasiona mayor proporción de LTh2 que LTh1 Mayor exposición en ambientes cerrados a polvo y otros alergenos

Anafilaxis Forma más severa de reacción alérgica sistémica Causas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces. Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock, hipotensión TRAT: EPINEFRINA (1:1000 IM)

SÍNDROME ALERGENOS COMUNES VÍA DE ENTRADA RESPUESTA Anafiláxis sistémica Drogas Suero Venenos Maní Intravenoso Absorción oral Edema Aumento de permeabilidad vascular Oclusión traqueal Colapso circulatorio Muerte Urticaria aguda Picadura de insectos Test de alergia Subcutáneo Aumento local de vasos y de permeabilidad Rinitis alérgica Polen Ácaros Inhalación Edema e irritación de mucosa nasal Asma Pelo de gatos Bronquioconstricción Aumentode mucus Inflamación vía aérea Alergia a alimentos Nueces Pescado / mariscos Leche Huevo Oral Vómito Diarrea Prurito Urticaria Anafilaxis (raro)

What if I think I have latex allergy? If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex gloves and other latex-containing products until you can see a physician experienced in treating latex allergy. If you have latex allergy, consult your physician regarding the following precautions: Avoid contact with latex gloves and products. Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by other workers. Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists, etc.) that you have latex allergy. Wear a medical alert bracelet.

Factores que influyen en el desarrollo de las alergias Deficit de cél T está relacionado con atopia Contaminantes ambientales aumentan producción de IgE específica Alergia por desbordamiento, manifestación de síntomas cuando se supera cierto nivel de actividad inmunitaria:

Alergia por desbordamiento, manifestación de síntomas cuando… Se supere cierto nivel de actividad inmunitaria: Grado de exposición al alergéno Predisposición genética Tendencia a sintetizar IgE Infecciones víricas asociadas tracto resp sup Participación de Cél Th1 / Th2 Déficit transitorio de IgA

R-HS II Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares Reacción dependiente de Complemento Ejemplos: Por transfusiones Eritroblastosis fetal Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica A algunos fármacos (penicilina) Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

Pénfigo Etiología: Anticuerpos anti desmogleína (proteína del desmosoma). Clínica: idem mujeres - hombres, 30-40a., inicio en boca (60%). Bulas duran poco. Ulcera roja, dolorosa, extensa o a veces pequeñas parecidas a aftas. Signo Nikolski

Enf. causadas por autoanticuerpos, HS tipo II

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos Cél destruídas por bajas concentraciones de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK Ejemplos: Infecciones parasitarias Defensa contra Tumores

R-HS III: de los complejos inmunes Complejos Ag-Ac formados en la circulación o en localizaciones extravasculares. Antígenos: exógenos (infecciosos) endógenos

Tres tipos de enfermedad por complejos inmunes Infección persistente (Ag microbianos) Autoinmunidad (Autoantígenos) Inhalación de antígenos (Ag de mohos)

Depósito de Complejos inmunes: activa el complemento Liberación de C3b (opsonización) C5a (quimiotáctico) C3a y C5a (aumentan permeabilidad y contracción del músculo liso) Citolisis por MAC Baja el complemento

Enfermedades por complejos inmunes

Enfermedades con HS tipo IV Especificidad de las células T Manifestación Diabetes tipo 1 Ag de cél b de los islotes de Langerhans Insulitis, destrucción de cél b. Artritis reumatoide Ag desconocido de la M sinovial (Col tipo II ?) Inflamación articular, destrucción del cartílago y hueso articular Esclerosis múltiple Ag proteicos de la mielina del SNC Desmielinización de SNC, inflamación perivascular, parálisis, lesiones oculares

Hipersensibilidad tipo IV (HS Tardía) Por contacto 48 - 72 hrs (ésta es la MÁS importante para el dentista) Tuberculínica 48 - 72 hrs Granulomatosa 21 - 28 días

Enfermedades con HS-IV granulomatosa TBC Lepra Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

R – HS IV (celular ó tardía) Por linfocitos T sensibilizados Participa en: Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus) Sensibilidad cutánea por contacto Rechazo de transplantes

Reacciones alérgicas de la mucosa oral Estomatitis anafiláctica Erupción intraoral por drogas Reacción liquenoide Reacción similar a lupus eritematoso Estomatitis por contacto a canela Estomatitis por contacto a amalgama Angioedema

Hipersensibilidad por contacto Reacción eccematosa en la zona de contacto con alergeno. Ej.: níquel, cromatos, aceleradores de polimerización. Hapteno: región con actividad inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal).

Células Esenciales en la HS por contacto Queratinocito: Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa, TNFb Célula de Langerhans: Cél presentadora de Ag. Expresan CD1, MHC-II Gránulos de Birbeck

Lesiones por contacto Confirmación de la alergia mediante aplicación de alergénos en la piel de la espalda Eccema por níquel que ocasiona la hebilla del reloj

HS - Retardada 1. Fase de reconocimiento/activación: cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas 2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido. 3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-R SENSIBILIZACIÓN: Cél de Langerhans, APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T. Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria.

R HS-IV, CITOQUINAS IFN-g, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II presentac. de Ag IL-2, proliferación auto y paracrina de LT TNF-a, aumenta flujo sanguíneo, aumenta expresión de ELAM-1, induce secreción de IL- 8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

Proceso de lisis mediado por CTL 1. Reconocimiento de Ag y formación de conjugado. 2. Activación de LTC 3. Liberación por el LTC activado de “golpe mortal” a su diana conjugada 4. Liberación del LTC 5. Muerte programada de la cél diana.

Lisis mediada por LTC Características: Es específica de Ag Requiere contacto celular Los LTC no se afectan durante la lisis.

Inflamación en la HS-R Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local. Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos. Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL8) favorecen extravasación. Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB