Ref: Roitt, Brostoff, Male. Inmunología, 5ª. ed. Inmunodeficiencias Ref: Roitt, Brostoff, Male. Inmunología, 5ª. ed. www.roitt.com www.robbinspathology.com

INMUNDEFICIENCIAS INESPECÍFICA ESPECÍFICA HUMORAL PRIMARIA CELULAR SECUNDARIA

Table 6-11. Examples of Infections in Immunodeficiencies Pathogen Type T-Cell Defect B-Cell Defect Granulocyte Defect Complement Defect Bacteria Bacterial sepsis Streptococci, staphylococci, Haemophilus Staphylococci, Pseudomonas Neisserial infections, other pyogenic bacterial infections Viruses Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, severe varicella, chronic infections with respiratory and intestinal viruses Enteroviral encephalitis   Fungi and parasites Candida, Pneumocystis carinii Severe intestinal giardiasis Candida, Nocardia, Aspergillus Special features Aggressive disease with opportunistic pathogens, failure to clear infections Recurrent sinopulmonary infections, sepsis, chronic meningitis From Puck JM: Primary immunodeficiency diseases. JAMA 278:1835, 1997. Copyright 1997, American Medical Association.

Evaluación de los componentes del SI Células B Células T Fagocitos Número normal (x109 por l/sg Aprox 0,3 Total 1,0 – 2.5 CD4 0,5 – 1,6 CD8 0,3 – 0,9 Monocitos 0,15 – 0,60 PMNN 3,00 – 5,50 Eosinófilos 0,05 – 0,25 Basófilos 0,02 Medición de la función in vivo Niveles de Ig Niveles de Ig específicas Test cutáneo -- Inducción de producc de Ig en resp a mitógeno “pokeweed” Prolif cel T en Resp a fitohematoglutinina o toxoide tetánico Fagocitosis Captac de Azul nitro Destrucc intrac de bact

Inmunodeficiencias primarias Más de 8 infecciones al oído al año Dos ó más infecciones sinusales graves al año Dos ó más meses con tratamiento Ab sin mayores efectos Dos ó más pneumonias en un año Deficiencia en un niño para aumentar de peso o crecer normalmente

Inmunodeficiencias primarias Abscesos en órganos o infecciones cutáneas profundas recurrentes Ulceras persistentes en la boca o en la piel después del 1er año de vida Necesidad de Ab endovenoso para tratar infecciones Dos ó más infecciones profundas como meningitis, osteomielitis, celulitis o sepsis Historia familiar de inmunodeficiencia 1a

Neutropenia Reducción del número de neutrófilos Patogénesis: Reducción en producción ó defectuosos Remoción acelerada de la circulación

Inmunodeficiencias Primarias de células B Agamaglobulinemia ligada a X Déficit de IgA Déficit de subclases de IgG Inmunodeficiencia por exceso de IgM Hipogamaglobulinemia transitoria de la infancia.

Inmunodeficiencias Primarias: Agamaglobulinemia L-X Ausencia de Ig séricas Infecciones recidivantes en lactantes (bacterias piógenas) S.Pneumoniae, H. Influenzae, streptococcus, staphylococcus Infecciones en senos paranasales y pulmones. Osteomileitis, artritis, sepsis y meningitis bacteriana

Inmunodeficiencias primarias: Déficit aislado de IgA 1: 600 sujetos de ascendencia europea Baja IgA sérica y secretora 50% de pacientes con otitis crónica, sinusitis o pneumonia. Infecciones respiratorias crónicas asociadas a déficit de subclase de IgG Infecciones en intestino delgado, AR juvenil, LES, tiroiditis, anemia perniciosa, enfermedad celíaca

Inmunodef con hiper IgM Cantidades N o aumentadas de IgM Cantidad reducida de IgG e IgA Infecciones bacterianas recurrentes Criptosporidio Pneumocistis Mayor riesgo de enf AI Defecto en gen TNFSF5, presente en cromosoma X en q26

Inmunodeficiencias primarias de células T Inmunodeficiencia severa combinada Déficit de adenosina deaminasa Déficit de nucleósido de purina fosforilasa Déficit de moléculas MHC de clase II Síndrome DiGeorge Ataxia-telangiectasia hereditaria Síndrome de Wiskott-Aldrich.

IDSC Inmunodeficiencia severa combinada Casi siempre fatal Transplante de médula y de Stem cell, solución para cerca de 80% Mutación de gen del receptor interluquina 2 gamma (IL2RG), produce receptor gamma de varias IL

Ausencia total de respuesta inmunitaria celular Inmunodeficiencias primarias: Síndrome DiGeorge (hipoplasia tímica) Velocardiofacial Deleción 22q11.2 Ausencia total de respuesta inmunitaria celular Tetania por hipocalcemia (ausencia de paratiroides) Cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos

HEAD AND NECK : Face Micrognathia Ears Low-set ears Abnormal folded pinna Middle ear abnormalities Hearing deficits (28% of adults) Eyes Posterior embryotoxon Tortuous retinal vasculature Hypertelorism Short palpebral fissures Eyelid hooding Amblyopia Strabismus (15% of adults) Exotropia Esophoria Accommodative esotropia Complicated strabismus Nose Blunted nose Short philtrum Mouth High arched palate Cleft palate Bifid uvula

Inmunodeficiencias primarias: inmunodeficiencia combinada grave Infecc. por C. albicans, P. carinii, Pseudomonas, citomegalovirus, varicela y bacterianas Defecto célula linfoide primordial común o Defecto célula T con alteración secundaria de inmunidad humoral Autosómica recesiva (gen ADA) Recesiva ligada a X (receptor Il-2, Il-4 e Il-7)

Defectos genéticos del Complemento Déficit de C3: infecciones bacterianas piógenas Déficit de C1q, C2 y C4: Enf. por inmunocomplejos (LES) Déficit inhibidor C1 esterasa: angioedema hereditario Déficit C5 a C8: infecciones por Neisseria (gonococos, meningococos)

Inmunodeficiencia producida por fármacos Corticosteroides Ciclofosfamida Azatioprina Metotrexato Ciclosporina Tacrolimo

Efectos de Corticosteroides Movilidad celular Linfopenia (afecta más las T q las B, más CD4 q CD8) Monocitopenia Neutrofilia Función celular Act y prolif de cél T se inhibe por los corticosteroides, y no responden a IL-1, no sintetizan IL-2 Inhiben producción, en monocitos de IL-1, TNF

Progreso de la infección por VIH Progresores típicos: 8 - 10 años Progresores rápidos: 2 - 3 años (10%) No progresores: >10 años infectados sin desarrollar SIDA (10%). No contagiados y expuestos múltiples veces a VIH

Progresión de infección por VIH Variantes de receptor de quimioquina (CCR5) menos favorable Variantes de VIH formadores de sincicio Infección aguda por VIH sintomática Un más alto “set point” de RNA de VIH-1 después de viremia inicial Mayor edad al momento de seroconversión Persona infectada es fumador(a) Presencia de infección oprtunística o neoplasia En casos congénitos si hay signos de infección antes de 3 meses de edad

Progresión de infección por VIH Se sugiere evolución a SIDA si: Recuento de linfocitos CD4 <500/microlitro Insuficiencia para mantener un linfonodo normal Antigenemia a p24 Aumento de RNA-VIH-1 (carga viral) Clínico: IO (candidiasis oral, LP) SK, Linfoma de cél B

Sida en Chile

Fallecidos por Sida en Chile 1990 - 2007

Vías de contagio de VIH en Chile en mujeres, 1984 – 2008 (n = 1252), por quinquenio.

Vías de contagio de VIH en Chile en hombres, 1984 – 2008 (n = 8 347) por quinquenio.

Vías de contagio de VIH en Chile en hombres, 1984 – 2008 (n = 8 347) por quinquenio.

RESUMEN VIH/SIDA EN CHILE Localización urbana y rural Predominio en hombres homobisexuales Tendencia a la feminización Tendencia a la heterosexualización Pauperización en mujeres y hombres Diagnóstico mayoritario en edad adulta www.minsal.cl

Infección por VIH Grupo I: Infección Aguda primaria por VIH (25-65%) Síntomas parecidos a mononucleosis infecciosa Fiebre, malestar, diarrea, neuralgia Artralgia, úlceras en garganta, cefalea Linfoadenopatía Úlceras orofaríngeas y/o anogenitales Síntomas neurológicos

Infección por VIH Grupo II: Infección asintomática Grupo III: Linfoadenopatía generalizada persistente Se observan ganglios aumentados de tamaño en al menos 2 sitios extrainguinales, por al menos 3 meses y que no se deben a ninguna otra causa

Infección por VIH Grupo IV: Infección por VIH sintomática Pérdida de peso > 10% Fiebre por más de 1 mes Diarrea por más de 1 mes Pneumonia por Pneumocystis carinii Toxoplasmosis cerebral Sarcoma de Kaposi Linfoma Tuberculosis extrapulmonar Micosis diseminada Infecciones por citomegalovirus, herpes simplex Síndrome de emaciación o consunción (wasting syndrome)

Protozoal and Helminthic Infections AIDS-Defining Opportunistic Infections and Neoplasms Found in Patients with HIV Infection INFECTIONS Protozoal and Helminthic Infections Cryptosporidiosis or isosporidiosis (enteritis) Pneumocytosis (pneumonia or disseminated infection) Toxoplasmosis (pneumonia or CNS infection) Fungal Infections Candidiasis (esophageal, tracheal, or pulmonary) Cryptococcosis (CNS infection) Coccidioidomycosis (disseminated) Histoplasmosis (disseminated) Bacterial Infections Mycobacteriosis (atypical, e.g., M. avium-intracellulare, disseminated or extrapulmonary; M. tuberculosis, pulmonary or extrapulmonary) Nocardiosis (pneumonia, meningitis, disseminated) Salmonella infections, disseminated Candidiasis is the most common fungal infection in patients with AIDS. Candida infection of the oral cavity (thrush) and esophagus are the two most common clinical manifestations of candidiasis in HIV-infected patients

Viral Infections Cytomegalovirus (pulmonary, intestinal, retinitis, or CNS infections) Herpes simplex virus (localized or disseminated) Varicella-zoster virus (localized or disseminated) Progressive multifocal leukoencephalopathy) NEOPLASMS Kaposi sarcoma B-cell non-Hodgkin lymphomas Primary lymphoma of the brain Invasive cancer of uterine cervix

Pctes con y sin terapia antiretroviral (Videla, Palacios, Martínez, 2004) c/ TAR s/ TAR Candidiasis 6/39 (17%) 30/35 (86%) Leuco pilosa 5/39 (13%) 7/35 (20%) Sarcoma de K 1/39 ( 3 %) 4/35 (11%) Xerostomía 8/39 (21%) 2/35 (6%) Disgeusia 7/39 (18%) 1/35 (1%) Cantidad de les. 0,7 ± 0,9 1,5 ± 1,4 (x ± ds) c /TAR: con trat anti-retroviral s /TAR: sin trat anti-retroviral

Resumen Las inmunodeficiencias incluyen varias condiciones, la más importante hoy es SIDA El diagnóstico debe realizarse utilizando diversos exámenes La boca es un lugar frecuente de expresión de inmunodeficiencias