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SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO

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Presentación del tema: "SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO"— Transcripción de la presentación:

1 SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO
EFECTOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNOLOGICO GARY G. MEADOWS, Ph.D. Director y Profesor Distinguido Dorothy O. Kennedy, Centro de Prevención e Investigación del Cáncer Facultad de Farmacia Washington State University, Pullman, WA Editor: STEPHEN B. PRUETT, Ph.D. Departamento de Biología Celular y Anatomía Lousiana State University Medical Center, Shreveport, LA .

2 OBJETIVOS Revisión del sistema inmune y la respuesta inmune
Efectos del alcohol sobre las enfermedades infecciosas y cáncer Efectos específicos del alcohol sobre las respuestas inmunes

3 FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNE
Proteger al cuerpo de: Sustancias ajenas Agentes infecciosos Eliminar: Células desgastadas Células mutantes

4 DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO
.

5 INMUNIDAD INNATA (NO ESPECÍFICA):
participa en la respuesta inflamatoria inicial a la infección Neutrófilos Macrófago Fagocitosis: Neutrófilos y Macrófagos . Células Natural Killer Complemento y otros mediadores inflamatorios Solubles como citokinas, leukotrienos, y prostaglandinas

6 FUNCIÓN DE LAS CÉLULAS NATURAL KILLER
Cél. Natural Killer (NK) Vigilancia inmune contra el cáncer Bloquear las metástasis tumorales hematógenas Importantes en la respuesta inmune a algunas infecciones bacterianas, virales y fúngicas Secretan citokinas (TNF-a, GM-CSF, IFN-g) .

7 INMUNIDAD ADQUIRIDA (ESPECÍFICA): Estimulada por la exposición a antígenos
Respuesta Inmune Humoral Respuesta Inmune Celular .

8 RESPUESTA INMUNE HUMORAL
cadena liviana pesada Anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD Los anticuerpos son producidos por las células plasmáticas, que se derivan de la activación de los linfocitos B durante la estimulación antigénica. Los anticuerpos son críticos para matar bacterias y algunos virus .

9 LA MAYORÍA DE LAS RESPUESTAS HUMORALES INVOLUCRAN:
Linfocitos B Linfocitos T CD4 (células TH2) Células presentadoras de antígeno Antígeno: unión al receptor y activación de célula B por célula T Antígeno: unión al receptor y coes- timulación de LT por cél.dendrÍtica Linfocito T Linfocito B C. dendrítica Proliferación y diferenciación hacia función efectora © Elsevier Science/Garland Publishing .

10 Secreción de anticuerpos por células plasmáticas
Neutralización Opsonización Activación de complemento . Anticuerpo activa el complemento, que mejora la opsonización y lisa algunas bacterias Anticuerpo previene la adherencia bacteriana Anticuerpo promueve la fagocitosis

11 Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada
LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESTÁ MEDIADA POR LINFOCITOS T ACTIVADOS Célula infectada por virus LT citotóxico mata la cél infectada Célula infectada Mató célula infectada ©1999 Elsevier Scieg virus Célula T citotóxica Linfocitos T Citotóxicos CD8 Esenciales en la eliminación de virus . ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing

12 LA RESPUESTA INMUNE CELULAR INVOLUCRA:
Linfocitos T CD4 (TH1) Esenciales en la eliminación de bacterias intracelulares activa macrófago bacterias intra- celulares bacterias intracel muertas ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing TH1 .

13 LT citotóxicos (killer)
REVISIÓN DE LAS ACTIVIDADES DE LOS LINFOCITOS T CD4 Y CD8 Células T CD8: Péptido+CMH clase I Células T CD4: Péptido + CMH clase II LT citotóxicos (killer) Células TH1 Células TH2 citotoxinas Células infec- tadas por virus Ligando Fas citokinas CD40 bacteria intra- cellular macrófago Toxina bacteriana Célula B Antígeno-específica IFN- GM-CSF TNF- Ligando CD40 Ligando Fas IL-3 TNF- (IL-2) IL-4 IL-5 IL-10 TGF- ©1999 Elsevier Science/Garland Publishing Efector citotóxico Otras moléculas Efector activador de Macrófago Otras moléculas efectoras Activador de cél. B Otras Moléculas efectoras Perforina Granzimas CTL TH1 TH2 .

14 EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE
Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de enfermedades infecciosas Autoinmunidad: Contribuye a la disfunción hepática y nefropatía .

15 LOS ABUSADORES CRÓNICOS DEL ALCOHOL ESTÁN MÁS PROPENSOS A:
Neumonía bacteriana Septicemia (infecciones de la sangre) Tuberculosis Hepatitis C VIH (?) Enfermedades menos comunes como: meningitis absceso pulmonar difteria celulitis .

16 AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL
Hepatitis alcohólica Cirrosis hepática alcohólica Nefropatía asociada a depósitos de IgA .

17 EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CÁNCERES
Cavidad oral y faringe Laringe Esófago Hígado EL CONSUMO DE ALCOHOL ESTÁ MODERADAMENTE ASOCIADO CON: . Cáncer de mama Cáncer colorrectal

18 CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS SIN
ENFERMEDAD HEPÁTICA Aumenta 1. IgA Disminuye o no cambia 1. Linfocitos B .

19 CAMBIOS INMUNES EN ALCOHÓLICOS CON
ENFERMEDAD HEPÁTICA Aumentan 1. IgA, IgG, IgM 2. Linfocitos T (persistentemente activados) 3. IL1, TNFa, IL6, IL8 4. Neutrófilos y monocitos Disminuyen 1. Linfocitos B y T en la sangre 2. Respuesta a la tuberculina cutánea (hipersensibilidad retardada) .

20 EFECTOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN LAS RESPUESTAS DE ROEDORES
Mayor mortalidad o gravedad de las enfermedades producidas por agentes infecciosos: Klebsiella Streptococcus pneumoniae Nippostrongylus Salmonella Listeria Mycobacterium tuberculosis .

21 EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
A. Exposición aguda al alcohol (autolimitada) Deteriora la producción de citokinas inflamatorias y respuestas inmunes no específicas (células natural killer, neutrófilos, macrófagos) Menor actividad de las células natural killer asociada a mayor incidencia metástasis tumorales Desbalance entre la producción de citokinas TH1 y TH2 .

22 Proliferación de células T Citokinas inflamatorias
TH1 TH2 IL12 Inmunidad Humoral Proliferación de células T Citokinas inflamatorias Procesamiento y presentación de antígenos Hipersensibilidad retardada .

23 EFECTOS ESPECÍFICOS DE LA INGESTA ELEVADA DE ALCOHOL EN ANIMALES
B. Exposición crónica al alcohol Menor respuesta de linfocitos B dependiente de linfocitos T Disminución de Actividad de células natural killer Proliferación inducida por IL2 Actividad de células killer activadas por linfokinas La exposición prenatal lleva a deficiencias inmunes en la descendencia, primariamente en machos. .

24 RESUMEN Y CONCLUSIONES - 1
El alcoholismo lleva a menores respuestas inmunes que predisponen al alcohólico a enfermedades infecciosas y cáncer. Las deficiencias inmunes se vuelven más pronunciadas a medida que se compromete la función hepática y el estado nutricional. Las células cuyas funciones son moduladas incluyen: neutrófilos, monocito/macrófagos, linfocitos T CD4 (TH1 y TH2) y células natural killer. .

25 RESUMEN Y CONCLUSIONES - 2
La evidencia experimental sugiere que el consumo agudo de alcohol y la embriaguez suprimen temporalmente la respuesta inmune y deteriora las defensas del huésped Implicancias: Mayor susceptibilidad a las enfermedades infecciosas y cáncer Agradecimientos: El Autor y Editor de esta conferencia agradecen a NIAAA por su apoyo .


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