Efectos indeseables de la utilización médica del Cannabis Wang T, Collet JP, Shapiro S, Ware MA. Adverse effects of medical cannabinoids: a systematic review. CMAJ 2008; 178: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes En las últimos años se están dando pasos para la introducción en España el uso médico de los derivados del Cannabis. El uso recreativo de los derivados de esta planta se asocia a numerosos efectos indeseables. La información disponible sobre las reacciones adversas derivadas de su uso médico es más escasa.

AP al día [ ] Objetivos Revisar sistemáticamente los efectos adversos publicados del uso médico de los cannabinoides.

AP al día [ ] Diseño (1) Revisión sistemática. Se llevó a cabo una búsqueda en MEDLINE, PsycINFO y EMBASE. Criterios de inclusión: –Ensayos clínicos llevados a cabo para evaluar la eficacia y seguridad del Cannabis que habían cuantificado los efectos adversos. –Estudios observacionales que tenían como principal objetivo el análisis de los efectos adversos en los que la principal exposición fue el Cannabis. –Los estudios incluidos debían estar escritos en inglés, francés, español o alemán.

AP al día [ ] Diseño (2) Criterios de exclusión: –estudios en los que el Cannabis se tomaba con finalidad recreativa o combinado con otros agentes, –los que incluían cannabinoides sintéticos, –los que estudiaban el tratamiento de la dependencia al Cannabis, –los que se centraban en el efecto de esta droga sobre el rendimiento escolar, el matrimonio, las conductas delictivas o los niveles hormonales –los centrados en aspectos más farmacológicos, como mecanismos de acción o aspectos farmacocinéticos o farmacodinámicos.

AP al día [ ] Resultados (1) Ensayos clínicos: Calidad elevada. Pequeño tamaño (3/4 tenían <100 participantes). Escasa duración (mediana: 2 semanas). Número total de participantes expuestos a los cannabinoides: (445 pacientes-año).

AP al día [ ] Resultados (2) En casi la totalidad de los estudios, los pacientes se encontraban afectos de cáncer o esclerosis múltiple y tomaban los cannabinoides como tratamiento sintomático para las náuseas y vómitos o el dolor. En ninguno de los estudios el Cannabis se había tomado fumado. Se registraron 164 efectos adversos graves entre los pacientes asignados al tratamiento con Cannabis y 60 entre los controles (RR 1,04; IC95% 0,78 a 1,39).

AP al día [ ] Resultados (3) Los efectos adversos graves más frecuentes fueron: –respiratorios (16,5%), –digestivos (16,5%) y –del sistema nervioso (15,2%). Se registraron más muertes en los asignados al tratamiento con Cannabis, pero las diferencias tampoco alcanzaron la significación estadística (RR 2,66; IC95% 0,77 a 9,28). La incidencia de efectos adversos no graves fue superior en los pacientes asignados al tratamiento con Cannabis (RR 1,86; IC95% 1,57 a 2,21).

AP al día [ ] Resultados (4) Entre los efectos adversos más frecuentes se encontraron: –mareos, –visión borrosa, –boca seca, –náuseas, –cansancio y –somnolencia. En los estudios observacionales, el patrón de efectos adversos fue similar, aunque la inexistencia de grupo control impidió llevar a cabo comparaciones.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –la utilización médica de cannabinoides se asocia a un mayor riesgo de presentar efectos adversos no graves, –no se dispone de información suficiente sobre su seguridad a largo plazo.

AP al día [ ] Comentario (1) Recientemente se ha iniciado en España el primer ensayo clínico con Sativex, un extracto de Cannabis sativa que se administra por vía mucosa para el tratamiento de: –síntomas asociados con el cáncer y la infección por VIH (anorexia, vómitos y dolor) y –para mejorar la espasticidad de la esclerosis múltiple. En Canadá, el uso médico de los derivados de esta planta está aprobado desde hace años y se dispone de 4 presentaciones: –La utilización directa de la marihuana. –Un extracto de Cannabis que contiene Δ-9-tetrahidrocannabinol y cannabidiol en un spray de administración bucal (Sativex). –Dronabinol. Δ-9-tetrahidrocannabinol sintético. –Nabilona. Un derivado sintético del Δ-9-tetrahidrocannabinol.

AP al día [ ] Comentario (2) El uso recreativo del Cannabis se asocia a un patrón conocido de efectos adversos, algunos de ellos graves, que incluyen cuadros de psicosis crónica. Sin embargo, es probable que el uso médico de los derivados del Cannabis sean diferentes, puesto que también lo son: –el estado de los individuos, –las dosis y –el patrón de utilización.

AP al día [ ] Comentario (3) De los resultados de este estudio se desprende que el patrón de efectos adversos de estos fármacos no está suficientemente descrito, puesto que se basa en estudios de pequeño tamaño y a corto plazo. El patrón de efectos adversos no graves es el esperable por el uso de estas sustancias. Sin embargo, es preocupante que entre los pacientes tratados se hayan detectado aproximadamente 2,5 veces más muertes que en los controles, aunque no se haya alcanzado la significación estadística. Por lo tanto, es necesario disponer de más estudios para caracterizar el espectro de efectos adversos graves y a largo plazo del uso medico de los cannabinoides.