Tratamiento antiretroviral inicial JM. Santamaría, C. Barros, F.Dronda, P.Labarga,D. Podzamczer,R.Rubio.

TARV. Tratamiento de por vida. Ventajas y también limitaciones. Opciones aún limitadas. Preservar terapias Pronto o tarde : - Limitar tiempo de exposición a fármacos - Riesgo de peor evolución clínica o peor respuesta virológica o inmunológica

TARV. SITUACION ACTUAL Sintomáticos Asintomáticos con CD4<200 mm3 Asintomáticos con CD4 < 350 mm3 Asintomáticos con CD4>350 mm3 con carga viral > copias ml No datos de estudios controlados de inicio precoz vs tardío

TARV.CUANDO EMPEZAR. Estudios de cohortes que analizan la evolución clínica en pacientes que empiezan vs pacientes que difieren tratamiento. Estudios de cohortes que analizan respuesta al tratamiento según situación de CV y CD4 basales.

Progresión clínica/muerte en pacientes que inician o difieren tratamiento 530 pacientes que inician vs 484 no inician Tiempo de seguimiento 22 meses Hallazgos : - CD4< 200 mm3 peor evolución los que no inician TARV - El iniciar o no el TARV no supuso diferencias en evolución clínica entre pacientes con CD mm3 o con > de 350 CD4 basales -La CV no supuso diferencia en evolución clínica en ninguno de los estratos de CD4 Sterling TR:AIDS 2.001;15:

Mortalidad en pacientes que inician o difieren tratamiento Palella F.. CROI Abst. 13

Pacientes con CD4 > 350 mm3 con y sin tratamiento 284 pacientes con TARV vs 402 no TARV.TS=29 meses No diferencias en progresión clínica - 51% con el 2º o 3º TARV - 50% CV indetectable - 11% cambio tratamiento por efectos adversos - 22% resistencia genotípicas. Sterling TR. IDSA 2001

Respuesta al TARV.

Respuesta al TARV.Datos clínicos Kaplan J. (CROI abstract 520) pacientes. progresión/muerte en CD4<200 mm3. Chen R. ( CROI abstract 341) - progresión/muerte en CV> copias ml En ninguno diferencias en razón de edad,sexo o raza.

Respuesta al TARV. Datos virológicos / inmunológicos ICONA ( Cozzi-Lepri A :AIDS 2.001;15: ) pacientes.TS= 86 semanas -El de CD4 independiente de cifra basal de CD4 -Más fracaso virológico en los que empezaron con< 200 CD4. - No diferencia en los que empezaron con CD mm3 o > No relacionado con CV basal Metaanálisis de 30 estudios clínicos : CD4 mejor predictor de la respuesta virológica que la CV basal. ( Skowron G. JAIDS 2001;

TARV inicial.Estudios de cohortes. Limitaciones Limitaciones - Cohortes diferentes - Tiempo corto de seguimiento - Resultados contradictorios con estudios previos

TARV. Estudios de cohortes. A corto medio-plazo no parece existir mayor riesgo de progresión clínica en empezar o no tratamiento en pacientes con CD4> 350 mm3 sea cual sea la CV basal. A corto medio plazo, la respuesta virológica e inmunológica al TARV es similar entre los pacientes con CD o > 350 independientemente de la carga viral basal La cifra basal de CD4 parece mejor predictor de la respuesta al TARV que la carga viral basal

Recomendaciones de inicio de TARV

TARV. Con qué empezar Nuevas formulaciones de fármacos preexistentes - dDI-EC - D4T XR - Trizivir ® =AZT+3TC+ABV. Pautas simplificadas - NFV mgr / 12h = NFV 750 mgr /8 h

TARV inicial: Con qué empezar Eficacia IP vs no IP ABV respuesta virológica menos duradera que IP en pacientes con CV basal > copias/ml ( Stazewski S;JAMA2.001; 285:155-63) EFV = o mejor que IP ( DM006) NVP= IP ( Atlantic, Combine ). Pocos pacientes con CV basal > copias ml - metaanálisis 6 estudios 63/76 (82%) con CV basal> copias/ ml CV indetectable los 12 meses ( Raffi F et al:HIV Clinical Trials 2001;2(4);317-22

TARV inicial.Con que empezar. EFV vs NVP No estudios comparativos Estudios de cohortes que analizan eficacia EFV vs NVP en naive sugieren una mejor respuesta virológica para EFV respecto a NVP, especialmente cn CV> c/ml -Estudios de cohorte no adecuados para eficacia com- parada de fármacos - Respuesta virológica precoz. Dificil de establecer superioridad entre ANNITI Mathews GV;AIDS 2002,16:53-61 Cozzi-Leppri A. 8th ECCATH Abstract 69

TARV.Con qué empezar