Universidad de Concepción Facultad de Farmacia Departamento de Farmacia Mecanismos de Toxicidad Renal en Intoxicación por Etilenglicol y su Tratamiento Por: Gómez L, Jiménez M, Libante P, Torres P Asignatura de Toxicología 2003 - Dr. Carlos Barrios G.

Propiedades F-Q Dosis tóxica Adulto: 100 ml Niño: menor a 100 ml Liquido viscoso, de gusto dulce como caramelo, incoloro, inodoro. Propiedades físicas: Punto de ebullición: 197.5 ºC 760 mmHg Temperatura de fusión: -15.6 ºC Propiedades químicas: Fórmula: CH20OHCH2OH Peso molecular: 62.1 g/mol Densidad: 1.113 g/ml a 25 ºC Densidad del vapor: 2.14 g/ml Dosis tóxica Adulto: 100 ml Niño: menor a 100 ml

Propiedades Farmacocinéticas Absorción : rápida V.O Distribución : buena en los tejidos. Contacto con la piel irritante (no produce toxicidad sistémica) El compuesto inalterado se reabsorbe por vía renal, y es biotransformado posteriormente. Metabolitos destacados: acido glicólico ácido oxálico ácido glioxílico CO2

Sintomatología Fase I o de Depresión del SNC. Durante la intoxicación se pueden apreciar tres etapas: Fase I o de Depresión del SNC. Fase II o de Toxicidad Pulmonar. Fase III o de Toxicidad Renal.

FASES I Depresión SNC II Toxicidad Pulmonar III Toxicidad Renal inicio 30 min 12-24 h 24-72 h manifestaciones Reflejos Nistagmus Contracciones mio-clónicas. dolor abdominal Mialgias Hematemesis pupilas dilatadas pérdida de reflejos finos Hipertensión Taquipnea Taquicardia Dolor abdominal Falla renal oligurica

Mecanismo de Toxicidad ETILENGLICOL ALCOHOL DEHIDROGENASA GLICOALDEHIDO ACIDO GLICOLICO ACIDO GLIOXILICO OXALATO

Diagnóstico Realización de exámenes en suero y orina. Análisis de gases arteriales CHEM-7* Osmolaridad Test etilenglicol** Análisis de orina Cuerpos cetónicos en suero CBC Radiografía de pecho Electrocardiograma Screening toxicológico***

Pacientes Intoxicados por ETILENGLICOL muestras de sangre : Altos niveles de etilenglicol. Severa ACIDOSIS METABOLICA. Alteraciones químicas de la sangre. Signos de FALLA RENAL, muscular y deterioro hepático muestras de orina: Cristales de Oxalato de Calcio. Fluoresceina con el uso de una Lampara de Woods.

Cristales de Oxalato de Calcio

Lampara de Woods

¿Cómo saber si el paciente ingirió Etilenglicol u otro Alcohol? Signo para diferenciar la Intoxicación con Etilenglicol: al ingreso paciente presenta “estado de ebriedad”, pero sin aliento característico provocado por ingesta de Etanol u otros alcoholes.

Tratamiento Tratamiento de la ACIDOSIS METABOLICA En caso de Intoxicación por Etilenglicol se buscan tres procesos fundamentales: Tratamiento de la ACIDOSIS METABOLICA Aumentar Eliminación del Tóxico. Impedir formación de Metabolitos Tóxicos.

Tratamiento de la ACIDOSIS METABOLICA ABC Lavado Gástrico en caso de intoxicación reciente. C*  sospecha de co-ingestión. NaHCO3 EV  corregir Acidosis Metabólica. Administrar fluidos para mantener flujo urinario. Monitorear Ca2+ y Mg2+ en pacientes alcohólicos.  Ca2+ secuestro producido por el Oxalato.  Uso Gluconato de Calcio para corregir.  Mg2+ cofactor enzimático Acido Glioxílico  metabolitos no tóxicos. Otros cofactores : Piridoxina Tiamina

2. Aumentar la Excreción DIALISIS Usos: Severa ACIDOSIS METABOLICA Disfunción renal Niveles de etilenglicol > 25-50 mg/dl Debe ser continuada hasta que los niveles sean < 10 mg/dl. Es útil para observar la evolución de la FALLA RENAL meses después de la intoxicación. Durante la diálisis la Terapia con Etanol debe ser continuada, considerando que la cantidad de Etanol administrada debe ser mayor.

HEMODIALISIS Medida de mayor utilidad en el caso de Intoxicación con Etilenglicol. Salida desde la sangre de Etilenglicol y sus productos de biotransformación.

3. Impedir formación de Metabolitos Tóxicos ETANOL Tratamiento Especifico  ANTIDOTOS FOMEPIZOL

ETANOL: > Afinidad por alcohol deshidrogenasa  inhibe biotransformación ETILENGLICOL USOS: Ø mientras se prepara HEMODIALISIS. Ø nivel sanguíneo de etilenglicol no es fácilmente obtenido. Acidosis metabólica  anión GAP = (Na+ + K+) - (Cl- + [HCO3-]) Sintomatología presente en paciente que se sospecha ha ingerido Etilenglicol. Nivel Etilenglicol > 20 mg/dl.

FOMEPIZOL (4-metil pirazona) Inhibidor competitivo de alcohol deshidrogenasa con > afinidad que la del etanol. USOS: Øpacientes intoxicados con Etilenglicol en primeras fases de la intoxicación.

Afinidad por alcohol deshidrogenasa ETANOL FOMEPIZOL Afinidad por alcohol deshidrogenasa   Efectos adversos - Depresión SNC - Hipoglicemia - Hipotermia - Agitación No descritos Monitoreo si no Ajuste de dosis Costo  

FIN