EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-OVARIO Mª José Alemany EU La Fe

EVOLUCION EJE CON LA EDAD

CICLO MENSTRUAL.

El hipotálamo secreta GnRH en forma pulsátil que va por axones a la circulación portal. Es de vida media corta .Varios neurotransmisores lo regulan. En la hipófisis estimula a células gonadotrópicas que secretan especialmente LH y en menor medida FSH. Pulsatilidad (Tres ritmos) :cada 30 días, cada 24 horas(> secreción nocturna),cada hora

GONADATROFINAS HIPOFISIARIAS. FSH Y LH Son glicoproteinas formadas por 2 cadenas proteicas cada una: cadena alfa (idéntica a la de otras hormonas glicoproteicas) y cadena beta que le da especificidad a cada una. Se secretan en forma coordinada para regular el crecimiento folicular , la ovulación y el mantenimiento del cuerpo lúteo.

Estimulan al ovario para producir estrógenos y progesterona que a su vez ejercen sobre ellas un efecto que puede ser estimulador o inhibidor. La FSH además está regulada por tres péptidos de origen gonadal : activina, inhibina y folistatina.

Esteroidogénesis Ovárica Estrógenos (estrona,estradiol, estriol) Progestinas Andrógenos (precursores obligados de estrógenos: DHEA- androstenediona, muy poca testosterona, sólo en caso de proliferación estroma) Posee toda la maquinaria enzimática de la suprarrenal EXCEPTO: 21-hidroxilasa y 11-ß-hidroxilasa

Síntesis de Estrógenos 1) Colesterol  Pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage: etapa limitante en la síntesis) 2)Pregnenolona  17-OH-pregnenolona ( P450c17: 17-hidroxilasa) 3)17-OH-pregnenolona DHEA (P450c17: 17-hidroxilasa) 4) DHEA  Androstenediona (3ßOH-steroid-deshidrogenasa; P450c17) 5) Androstenediona  Estrona (p450 aromatasa) 6) Estrona  Estradiol (17ß- OH-steroid-deshidrogenasa)

Síntesis de Estrógenos 1)Colesterol pregnenolona (P450scc: cholesterol side chain cleavage) 2) pregnenolona  progesterona (3ßOH-steroid-deshidrogenasa) 3) progesterona  17-OH-progesterona (P450c17) 4) 17-OH-progesterona  Androstenediona (P450c17) 5) Androstenediona  Testosterona (17ß- OH-steroid-deshidrogenasa) 6) Testosterona  estradiol (p450 aromatasa)

Ovario: Dos sistemas Celulares CÉLULA DE LA TECA CÉLULA GRANULOSA Receptores a FSH: presentes en células granulosa Receptores a FSH inducidos por FSH Receptores a LH presentes en células tecales e inicialmente ausentes en células granulosas A medida que el folículo crece, FSH induce Receptores a LH en granulosa FSH induce actividad de aromatasa en granulosa Todo lo anterior está modulado por factores autocrinos/paracrinos (IGF-I)

Ovarios: dos sistemas celulares GRANULOSA Preovulación:produce estrógenos (aromatización de andrógenos) influido por FSH Postovulación: secreta progesterona y estrógenos (influido por LH) Producción diaria de Estradiol: 300 ug/día, androstenediona, 3 mg /día, progesterona: 1 mg/día en F. Folicular, 20-30 mg/día en F. lútea

Metabolismo de Esteroides Estriol es el principal metabolito de estradiol y estrona En tejidos periféricos se pueden producir estrógenos a partir de andrógenos: piel y tejido adiposo : aromatización La progesterona se excreta como pregnanediol

CICLO MENSTRUAL Dura en promedio 28 días ( 21 a 35 días) El primer día del ciclo es el primer día de flujo menstrual . Menstruación: flujo sanguíneo vaginal procedente del endometrio. Requiere de una coordinación adecuada del eje hipotálamo, hipófisis, ovario y de una respuesta consecuente del endometrio a ellos.

Trastornos menstruales. Regularidad Oligomenorrea: sangrado irregular cada 35 a 90 días . Amenorrea : sin menstruación más de 90 días. Primaria, nunca ha tenido menstruación (con o sin desarrollo puberal). Secundaria, ausencia de menstruación por mas de 90 días en mujer que menstruaba previamente. Polimenorrea:sangrado irregular cada 21 días o menos.

Transtornos menstruales. Cantidad Hipomenorrea:flujo regular muy escaso en cantidad o de un día de duración . Hipermenorrea o menorragia: flujo regular de excesiva duración o cantidad (adenomiosis, miomatosis, DIU). Metrorragia:excesivo sangrado uterino , extemporáneo. Hay de 2 tipos: anovulación o disfuncional y orgánico debido a hiperplasia endometrial o cáncer.

Anovulación Estado disfuncional, potencialmente reversible . Se caracteriza por la no liberación del ovocito y por lo tanto no se forma el cuerpo lúteo ni se sintetiza progesterona. La falta de progesterona impide el cambio secretor del endometrio proliferado. Su manifestación clínica principal es la oligo-amenorrea y constituye el mecanismo mas importante en las metrorragias disfuncionales. Se asocia a infertilidad.

CAUSAS DE ANOVULACIÓN Fisiológicas: peripuberal, perimenopaúsica. Anovulación crónicas : Hipotalámica funcional. Situaciones de estrés nutricional , físico, psíquico. Hiperprolactinemia . SOP y Sindrome de Resistencia Insulínica La Obesidad per se puede inducir anovulación ya sea por la resistencia insulínica o por el aumento de de producción de estrona en el tejido graso Hipotiroidismo , por la producción de hiperprolactinemia. Otras: enf. Sistémicas, drogas.

CONSECUENCIAS DE ANOVULACIÓN No se libera ovocito , infertilidad. No se forma cuerpo lúteo. No se sintetiza progesterona. La falta de progesterona no transforma en secretor el endometrio proliferado. Posibilidad de hiperplasia endometrial y cáncer. Alteraciones menstruales (oligoamenorrea) En resumen son de 3 tipos: infertilidad;alteraciones menstruales; e hiperplasia endometrial.

Síndrome de ovario poliquístico(SOP)

Insulina y aumento en la producción de andrógenos ováricos

Cuadro clínico de SOP Anovulación crónica (oligoamenorrea) Hiperandrogenismo cutáneo: acné , seborrea, hirsutismo, recesos frontales. Acantosis nigricans y obesidad androide . Alteraciones multiquísticas de los ovarios , su presencia no hace diagnóstico de SOP, y su ausencia no lo descarta.

Tratamiento de SOP Anovulación: 1)Corregir la obesidad ( disminuye la insulina y la LH). Hiperandrogenismo: 1) ACO 2) Antiandrógenos: acetato de ciproterona, flutamida, espiranolactona Trastornos metabólicos: resistencia insulínica con dieta, ejercicios, uso de biguanidas.