La paroxetina se asocia a un mayor riesgo de muerte por cáncer de mama en mujeres tratadas con tamoxifeno Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, Duong-Hua M, Pritchard KI, Austin PC, Paszat LF. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ 2010; 340: 693. AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes El tratamiento con tamoxifeno reduce a la mitad la mortalidad por cáncer de mama en mujeres: –en estadios tempranos y –receptores estrogénicos positivos. El citocromo P450 se encuentra implicado en la activación del tamoxifeno, por lo que es posible que los fármacos que interfieren con éste puedan afectar a su eficacia.

AP al día [ ] Objetivos Estudiar si algunos inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) reducen la efectividad del tamoxifeno.

AP al día [ ] Diseño (1) Estudio de cohortes. Se identificaron los casos de cáncer de mama a partir del Ontario Cancer Registry. A partir del Ontario Public Drug Benefit Program, que contiene todos los registros de la medicación consumida por la población >65 años de este estado del Canadá: –Se identificaron todas las mujeres ≥66 años que habían iniciado un tratamiento con tamoxifeno entre 1993 y –Se analizó la medicación que habían retirado.

AP al día [ ] Diseño (2) Se incluyeron en la cohorte a las mujeres: –cuya adherencia estimada al tratamiento en función de la medicación retirada era ≥80% y –a las que se les había prescrito un único ISRS durante el tratamiento con tamoxifeno. Fecha índice: aquella en la que se retiró por última vez el tamoxifeno más 60 días. Variable de resultado principal: muerte por cáncer de mama. Variable de exposición principal: número de días en los que las participantes habían tomado conjuntamente el tamoxifeno y el ISRS.

AP al día [ ] Resultados (1) Edad media: 74 años. Duración media del tratamiento con tamoxifeno: 4,0 años. No se detectaron diferencias importantes entre las mujeres que recibieron diferentes ISRS. Durante el periodo de seguimiento murieron el 44% de las mujeres. 1/3 de las muertes se debieron a cáncer de mama.

AP al día [ ] Resultados (2)

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que: –el tratamiento con paroxetina en mujeres con cáncer de mama tratadas con tamoxifeno se asocia a un mayor riesgo de muerte por esta enfermedad, –lo que apoya la hipótesis de que la paroxetina puede reducir los beneficios del tamoxifeno.

AP al día [ ] Comentario (1) El tamoxifeno ha venido siendo en las últimas décadas un tratamiento coadyuvante del cáncer de mama con receptores estrogénicos positivos, dado que disminuye: –la tasa de recurrencias y –la mortalidad por cáncer de mama y por todas las causas. El tamoxifeno es un profármaco que se metaboliza a nivel hepático por el citoctromo P450 para generar metabolitos que tienen mayor afinidad por los receptores estrogénicos y mayor actividad biológica. El más importante de éstos es el endoxifeno.

AP al día [ ] Comentario (2) Las pacientes con cáncer de mama presentan a menudo cuadros depresivos que son tratados con ISRS y con inhibidores selectivos de la recaptación de la noradrenalina (ISRN). Además, estos fármacos se pueden administrar para aliviar los sofocos producidos por el tratamiento con tamoxifeno. Algunos (fluoxetina, la paroxetina y la venlafaxina) son metabolizados por el citocromo P450, por lo que es a priori posible que interactúen con el tamoxifeno. En un estudio previo, la administración conjunta de paroxetina y tamoxifeno produjo una reducción de la concentración de endoxifeno del 56%.

AP al día [ ] Comentario (3) Los resultados de este estudio son coherentes con estas observaciones. A medida que aumenta el tiempo de tratamiento concomitante con estas dos sustancias aumenta la probabilidad de recidiva del cáncer de mama y de morir por la enfermedad. Por lo tanto, en caso de que se precise un tratamiento con ISRS o con ISRN en pacientes con cáncer de mama en tratamiento con tamoxifeno es conveniente seleccionar alguno de los que no han mostrado tendencia a aumentar la mortalidad por esta enfermedad.