Bibliográfico Oncología 8 Julio 2014

El papel de la quimioterapia a sido denigrado por sus efectos tóxicos e ineficaces. Sin embargo, a lo largo de los últimos 50 años se ha visto un progreso notable en el tratamiento de NSCLC. La quimioterapia basada en platino está claramente establecido y ha demostrado beneficio, en términos de aumento de las tasas de curación en adyuvante y en mejora de la calidad y la duración de la vida en la enfermedad avanzada. Terapias Target han surgido en la última década como tratamientos eficaces para la enfermedad avanzada y en la actualidad están siendo sometidos a evaluación en las etapas tempranas de la enfermedad.

Terapia Adyuvante Enfermedad Localmente Avanzada Quimioterapia de Inducción o Consolidación Enfermedad Avanzada

El apoyo definitivo para este enfoque en NSCLC faltaba hasta Un meta-análisis publicado por la NSCLCCG en > Quimioterapia basada en platino tendencia hacia un beneficio de supervivencia del 5% a los 5 años. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group. BMJ. 1995;311: Se pusieron en marcha múltiples estudios aleatorizados fase III Los pacientes con NSCLC completamente resecado fueron asignados al azar a aproximadamente 3 meses de quimioterapia, iniciadas dentro de los 2 meses de la resección quirúrgica.

En 2003 (1,867 patients) International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT) Beneficio del 4% de supervivencia a 5 años. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a quimioterapia adyuvante (regímenes combinando cisplatino con etopósido, vindesina o vinblastina).

Vinorelbine/CDDP National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (JBR10) IB-II. El beneficio de supervivencia absoluta a los 5 años fue del 11% Adjuvant Navelbine International Trialist Association (ANITA) 39% en estadio IIIA. Informó de un beneficio absoluto OS a los 5 años de 8,6%

Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation (LACE) -> ALPI, IALT, ANITA, BR.10, and BLT. No se encontró beneficio para el estadio IA (HR OS 1.41), beneficio borderline para el estadio IB (HR OS 0.93), beneficio significativo E II y III (HR de 0,83). La concordancia de los meta-análisis apoya la actual recomendación para la quimioterapia basada en cisplatino adyuvante después de la resección completa en Estadio II y III NSCLC. Continúa la controversia sobre la elección del régimen de quimioterapia. (cisplatino / vinorelbina, cisplatino / gemcitabina, cisplatino / docetaxel y cisplatino / pemetrexed)

El papel de dobletes Carboplatino: Carboplatino / Paclitaxel, sigue siendo más controvertido. CALGB9633 (n344) E IB y fue negativo en el análisis final con un OS HR de 0,83 (p0,125), aunque el subgrupo de pacientes con el tamaño del tumor de 4,0 cm o más de diámetro tenían Beneficio en OS HR de 0,69 (p 0.043) 0.18

En Asia, quimioterapéuticos orales incluyendo la combinación de uracilo - tegafur y S-1 se utilizan como terapia adyuvante. Ongoing… Se investigan como adyuvante TKIs (EGFR) RADIANTE de erlotinib adyuvante Resultados de la se prevén en ALCHEMIST (translocaciones ALK y mutaciones del EGFR) Inscripciones a partir de Los resultados del trial MAGRIT utilizando una vacuna para MAGE-A3 (una proteína que se encuentra en aproximadamente el 35% de NSCLC resecados) se prevé en 2014 Los resultados de E1505 adición de bevacizumab a la quimioterapia adyuvante se esperan en 2016.

Expresión de proteínas de ERCC1, está siendo investigado como un biomarcador para la sensibilidad al cisplatino. Pronostico y predictivo -> TASTE El ensayo clínico adyuvante francés fue detenido, pero el ensayo italiano ITACA sigue reclutando. La timidilato sintetasa como un biomarcador para pemetrexed. Radioterapia adyuvante El uso de la radiación después de la resección E I y II no ha demostrado ser beneficioso. La utilidad de esta modalidad en E IIIA sigue siendo un área de debate y es objeto de un ensayo clínico en curso (LUNGART).

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E III representan una población de pacientes heterogénea y requieren evaluación del equipo multidisciplinario. Radioterapia torácica (RTT) ha sido la columna vertebral del tratamiento durante más de 50 años. Las investigaciones realizadas en la década de 1970 estableció la dosis total de 60 Gy que es todavía el uso. Radioterapia versus quimiorradioterapia; secuencial vs Concurrente quimiorradioterapia

Un meta-análisis de seis ensayos aleatorios -> QMT+RT Aumento significativo de OS (HR 0,84 p0,004). Mejor control local regional (HR 0,77 p0,01). La progresión de la enfermedad a distancia fue similar. Sin embargo, mayor tasa de toxicidad grado 3 y 4 esofágica de 18%, en comparación con 4% para la terapia secuencial (p 0,001). Aupe´rin A, Le Pe´choux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced nonsmall- cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010;28:

Los dobletes de quimioterapia que se utilizan rutinariamente en combinación con TRT : 1) Cisplatino más etopósido (PE) durante dos ciclos; 2) Paclitaxel más carboplatino (PC) semanal.

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El Cancer and Leukemia Group B (CALGB) -> E III inoperable asignados aleatoriamente a dos ciclos de PC seguido por semana en dosis bajas PC con irradiación versus PC semanal de baja dosis y radioterapia. No hubo un beneficio para el tratamiento de inducción (p 0.3). OS fue 14 meses y 12 meses, respectivamente. Hoosier Oncology Group (HOG) fase III no pudo demostrar un beneficio en OS para consolidación de docetaxel más de PE estándar + RT. Los resultados recientes de RTOG 0617 mostraron beneficios dos ciclos de dosis completa PC (P, 200 mg/m2; C, área bajo la curva 6) después de PC semanal +RT para erradicar micrometástasis.

Anti-EGFR y anti-VEGF SWOG ensayo aleatorizado para determinar mantenimiento con gefitinib (S0023). (PE + TRT ->Docetaxel + - Gefitinib x 2 años) Molecularmente los agentes dirigidos han demostrado ser radiosensibilizadores

Inmunoterapia Tecemotide es una vacuna, mucina1-antígeno específico que induce una respuesta de células T. Los datos preliminares sugieren un beneficio en los pacientes con enfermedad en estadio III después de la quimiorradioterapia; sin embargo, el START (aleatorizado de fase III) no mostró una total ventaja en OS con la vacuna (HR 0,88 p0.123).

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20 años atrás todavía había discusión sobre la validez de tratamiento para cualquier paciente con NSCLC avanzado. QoL

La pregunta más importante a mediados de la década de 1990 era si alguno de los nuevos regímenes eran superiores a los otros. Diferentes ensayos llegaron a la misma conclusión: que los regímenes eran equivalentes. Diferencias marcadas en las toxicidades

Quimioterapia de segunda línea NCI-Canada un ensayo evaluó Erlotinib en comparación con placebo en la segunda y tercera línea. Mostró superioridad en términos de sobrevida.

El resurgimiento de la Histología SCLC vs NSCLC (Estos se trataban por igual) Toxicidad asociados con bevacizumab y carcinoma de células escamosas (ECOG 4599 C/P+B se observaron seis episodios de hemoptisis masiva) Mayor respuesta a Gemcitabine Eficacia asociada con pemetrexed en los carcinomas de células no escamosas.

La Era Molecular Inhibidores de EGFR -> gefitinib y erlotinib. (1º 2Linea o en 1L con qmt -> Casos No fumadores, mujeres, Asiaticas..) Terapia Inicial? Respuestas: específica a la activación de mutaciones en el dominio interno de EGFR. Todos han demostrado PFS superiores para el EGFR TKI, pero ninguno ha demostrado una ventaja OS. Con éxito se ha logrado la identificación de la resistencia a EGFR TKIs, especialmente la mutación T790M en EGFR y Met amplificación. Se estudiaron otras mutaciones: ALK, Ret, Ros, y B-raf, K-ras

Los próximos 50 años Aumento en el consumo de tabaco, además de contaminación industrial, en los países emergentes y en particular Asia, tiene acompañado de un aumento dramático en el cáncer de pulmón en esas regiones. La investigación ha identificado nuevas dianas potenciales en carcinoma de células escamosas, por ejemplo, las anomalías del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) son común en el cáncer de células escamosas (más de 20% de los casos) y los ensayos de inhibidores FGFR están actualmente en curso. Inmunoterapia, específicamente las terapias anti-PD1/PD-L1, se mantiene la promesa de avances importantes en todas las etapas de la enfermedad. En resumen, la combinación de: Reducción en el uso del tabaco, estrategias de screening eficaces y terapia sistémica mejorada, mantienen la promesa real de una reducción sustancial de la morbilidad y la mortalidad por NSCLC en la próxima década y, ciertamente, dentro de los próximos 50 años.