ATV vs ATV/rBMS 089 LPV/r mono vs LPV/r + ZDV/3TCMONARK LPV/r QD vs BIDM M A5073 ATV/r vs FPV/rALERT FPV/r vs LPV/rKLEAN SQV/r vs LPV/rGEMINI ATV/r vs LPV/rCASTLE DRV/r vs LPV/rARTEMIS Comparación de IP vs IP

Estudio MONARK: LPV/r BID monoterapia vs LPV/r BID + ZDV/3TC Diseño Delfraissy JF. SIDA 2008;22: Objetivos –Puntos finales primarios : HIV RNA < 400 c/mL en semana 24 y < 50 c/mL en semana 48 –Dado el tamaño muestral y por tratarse de un estudio piloto, no se establecer el poder estadístico Se utilizo LPV/r en capsulas blandas MONARK Adultos > 18 años ARV-naïve HIV RNA < 100,000 c/mL CD4 > 100/mm 3 n = 54 n = 84 Randomización etiqueta abierta LPV/r 400/100 mg BID + ZDV/3TC BID S96

LPV/r n = 84 LPV/r + ZDV/3TC n = 54 Pacientes elegibles tratados, n8353 Media edad, años3735 Mujeres29%43% HIV RNA (log 10 c/mL), mediana CD4 /mm 3, mediana Discontinuacion previa a semana 48, n (%)13 (16%)12 (23%) Por eventos adversos45 Por respuesta suboptima12 Intensificados con ZDV/3TC3NA Características basales y disposición de los pacientes Estudio MONARK: LPV/r BID monoterapia vs LPV/r BID + ZDV/3TC Delfraissy JF. SIDA 2008;22: MONARK

Eficacia (HIV RNA) a semanas 24 y 48 Estudio MONARK: LPV/r BID monoterapia vs LPV/r BID + ZDV/3TC Delfraissy JF. SIDA 2008;22: MONARK ITT, intensificación y falta de datos = fallo Análisis en tratamiento LPV/r (n = 83) LPV/r + ZDV/3TC (n = 53) % < 400 c/mL semana 24 < 50 c/mL semana 48 Puntos finales primarios : < 400 c/mL sem 24 y < 50 c/mL a sem < 400 c/mL sem 24 y < 50 c/mL sem p = 0.02 Mediana de aumento de CD4 a S48: 151/mm 3 (LPV/r monoterapia) vs 159/mm 3 (LPV/r + ZDV/3TC) [p = 0.65]

Resistencia, seguridad y tolerabilidad –24/136 pacientes calificaron para test de resistencia (rebote de carga viral > 500 c/mL): 21/83 en el grupo de LPV/r monoterapia y 3/53 en el grupo LPV/r + ZDV/3TC mostraron mutaciones emergentes asociadas a IP en 3/21 pacientes en LPV/r monoterapia (L76V, M46I) –Eventos adversos serios : 12% LPV/r mono vs 8% LPV/r + ZDV/3TC –Similar frecuencia de adversos eventos clínicos (principalmente diarrea) y anomalías de laboratorio (aumento de transaminasa de al menos severidad moderada en los 2 grupos) Conclusiones –En pacientes naïve, LPV/r monoterapia demostró tasas menores de respuesta virológica comparada con LPV/r + ZDV/3TC –La monoterapia con LPV/r no debería ser ofrecida para tratamiento de primera línea Estudio MONARK: LPV/r BID monoterapia vs LPV/r BID + ZDV/3TC Delfraissy JF. SIDA 2008;22: MONARK