Reemplazo por TDF/FTC/RPV - Estudio SPIRIT
Estudio SPIRIT: reemplazo de IP/r por TDF/FTC/RPV Diseño TDF/FTC/RPV STR QD (N = 317) TDF/FTC/RPV STR QD 2 NRTI + IP/r (N = 159) Randomización 2 : 1 Etiqueta abierta S48 S24 476 adultos HIV+ 2 NRTI* + IP/r** estables por ≥ 6 meses HIV RNA < 50 c/mL ≥ 6 meses Sin resistencia genotípica a drogas del estudio. Naive de INNTR * NRTI = TDF/FTC: 81% ; ABC/3TC: 13.2% ** IP/r = ATV/r: 37.0% ; LPV/r: 32.6% ; DRV/r: 20.2% ; FPV/r: 7.8% Puntos finales Primario: no inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL a S24 (Análisis snapshot FDA), limite inferior del IC 95% para la diferencia = - 12% Secundario: lípidos en ayunas, seguridad y tolerabilidad, CD4 SPIRIT Fisher M. J Int AIDS Soc. 2012 Nov 11;15(6):18275 2
Estudio SPIRIT: reemplazo de IP/r por TDF/FTC/RPV HIV-1 RNA < 50 c/mL a S24 (snapshot, ITT) 2 NRTI + IP/r TDF/FTC/RPV 93.7 89.9 20 40 60 80 100 % 100 95 95.5 89.2 92.3 20 40 60 80 > 100 000 c/mL < 100 000 c/mL 152/160 83/93 48/52 128/134 % ≠ (95 % IC) TDF/FTC/RPV - IP/r 3.8 (- 1.6 ; 9.1): no inferioridad CV histórica basal pretratamiento (23 pacientes en TDF/FTC/RPV y 14 en IP/r excluidos por datos no disponibles) ≠ (IC 95 %) : 5,8 (- 1,4 ; 12,9) ≠ (IC 95 %) : 3,2 (- 4,8 ; 11,3) CV < 50 c/mL, ITT, M = excluido RPV = 99.7% vs IP/r = 94.7% No inferioridad SPIRIT Fisher M. J Int AIDS Soc. 2012 Nov 11;15(6):18275
Estudio SPIRIT: reemplazo de IP/r por TDF/FTC/RPV Los 17 pacientes con mutación K103N en el basal que cambiaron a TDF/FTC/RPV mantuvieron supresión virológica Discontinuación por EA a S24 TDF/FTC/RPV, N = 6 [tubulopatia, N = 1, SNC, N = 4] 2INTR + IP/r, N = 0 Reducción en eGFR (Cockfroft-Gault) significativamente mayores para RPV Lípidos en ayunas: media cambio a S24 10 p < 0.001 para todas comparaciones Colesterol total (mg/dL) LDL-c (mg/dL) TG (mg/dL) HDL-c TC: HDL ratio 2 NRTI + IP/r TDF/FTC/RPV -60 -50 -40 -30 -20 -10 - 25 - 1 - 16 - 53 3 - 4 - 0.27 0.08 RPV IP/r EA grado 3-4 5% 6.9% Anormalidades de laboratorio grado 3-4 6.3% 11.3% Significativa reducción en el score de Framingham a 10 años (p=0.001) a S24 con TDF/FTC/RPV SPIRIT Fisher M. J Int AIDS Soc. 2012 Nov 11;15(6):18275