Luis León, Servicio de Oncología Médica, Hospital Clínico Santiago de Compostela

Definir quimioprevención

Justificación Elevada incidencia de cáncer de próstata Morbilidad y mortalidad asociada Conocimiento parcial sobre su base biológica La mayoría de los datos se derivan del uso de inhibidores de 5-alpha-reductasa (5-ARI)

periodo de latencia largo Discrepancia casos detectados clínicamente y en autopsias Progresión de PIN alto grado a cáncer: 10 años La quimioprevención puede retrasar la evolución de PIN a cáncer y evitar complicaciones de la enfermedad/tratamiento

dependencia de andrógenos Varones con deficiencia de 5-alfa- reductasa no desarrollan cáncer de próstata PIN alto grado es dependiente de hormonas Alterar el balance androgénico puede afectar a la incidencia de cáncer de próstata Solo los 5-AR tiene perfil de tolerabilidad que permite su uso en quimioprevención

marcadores séricos y tisulares Arriba: PIN, paso de histología normal IHQ contra AR a Gleason 4+4, IHQ AR Abajo: el PSa como endpoint intermedio en quimioprevención

prostate cancer prevention trial Cortesía de Dr. García Figueiras

Variable Finasteride Placebo Aleatorizados 9423 9459 Inelegible por cáncer previo 2 Fin precoz del estudio 1286 1299 No afectados por cierre prematuro 8137 8158 Muertos 573 (7) 559 (6,7) Rechazan biopsia final 2065(25,4) 1862 (22,8) Pérdida seguimiento 652 (8) 604 (7,4) Estado de cáncer de próstata desconocido 4847 (59,6) 5142 (63) Incluído en análisis Diagnóstico de cáncer de próstata 4368 803 4692 1147 Biopsia realizada Positiva para cáncer 1639 435 1934 571 Biopsia fin tto 3652 368 3820 576 Excluída de análisis 479 75 450 99 Thompson, N Engl J Med 2003 Jul 17;349(3):215

prostate cancer prevention trial Thompson, N Engl J Med 2003 Jul 17;349(3):215

prostate cancer prevention trial Variable Finasteride (%) Placebo (%) Disfunción eréctil 67 61 Pérdida de libido 65 59 Ginecomastia 4,5 2,8 HBP 5,2 8,7 Urgencia urinaria 12,9 15,6 Incontinencia 1,9 2,2 Retención urinaria 4,2 6,3 RTU 1 Prostatitis 4,4 6,1 Infección urinaria 1,3 Thompson, N Engl J Med 2003 Jul 17;349(3):215

Andriole J Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1355-56 Lucia, J Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1375-83

Modelo A (ajustado solo por variables basales), OR (IC 95%) Modelo B (ajustado por variables basales y densidad), OR (IC 95%) Finasteride vs placebo 1,27 (1,05 a 1,54) 1,03 (0,84 a 1,26) Cohen, J Natl Cancer Inst. 2007 Sep 19;99(18):1366-74

dutasteride: reduce trial Andriole, N Eng J Med 2010:362:1192-202

dutasteride: reduce trial Proporción de hombres con episodio de RAO, cirugía por HBP o ITU en el periodo del estudio (4 años). p para dutasteride vs placebo,log rank test. Nº en las barras se refieren a nº hombres Andriole, N Eng J Med 2010:362:1192-202

Kramer, J Urol. 2009 Apr;181(4):1642-57;J Clin Oncol Kramer, J Urol. 2009 Apr;181(4):1642-57;J Clin Oncol. 2009 Mar 20;27(9):1502-16

recomendaciones asco Los 5-ARI reducen la incidencia de cáncer de próstata, pero no a 0 Comentar el elevado % de tumores de alto grado, y las posibles explicaciones No se conoce el beneficio de los 5-ARI más allá de 7 años, ni su efecto sobre mortalidad o aumento e expectativa de vida Efectos sexuales adversos Mejoría de síntomas del tracto urinario bajo Kramer, J Urol. 2009 Apr;181(4):1642-57;J Clin Oncol. 2009 Mar 20;27(9):1502-16

Hamilton, Cancer Epidemiol Biomarker Prev 19(9): 2164-71

1. Prescripción de finasteride según médico y tiempo de prescripción 2. Balances/riesgos vistos por primaria o urología Hamilton, Cancer Epidemiol Biomarker Prev 19(9): 2164-71

35.533 hombres aleatorizados a Selenio, Vit E, ambos o ninguno Cerrado en Octubre de 2.008 tras no evidenciarse beneficio con Selenio (HR 1,13), Vit E (1,04) o la combinación (1,05), respecto a placebo

Ensayo doble ciego, comparando beta-caroteno, Vit E, ácido ascórbico, y/o complejo multivitamínico frente a placebo 14.641 varones mayores de 55 años No se observó reducción de cáncer de próstata (HR 0,97, IC 95% 0,85-1,09)

RETINOIDES Retinoides y ca próstata. NO se ha demostrado efecto beneficioso Toremifeno sí en fase II, pero no confirmado en fase III (buscar a traves cita Uptodate) J Urol. 2006 Sep;176(3):965-70; discussion 970-1. Toremifene for the prevention of prostate cancer in men with high grade prostatic intraepithelial neoplasia: results of a double-blind, placebo controlled, phase IIB clinical trial. Price D, Stein B, Sieber P, Tutrone R, Bailen J, Goluboff E, Burzon D, Bostwick D, Steiner M. Regional Urology L. L. C., 255 Bert Kouns, Shreveport, LA 71106, USA. dprice@sport.rr.com Abstract PURPOSE: A randomized, double-blind, dose finding, placebo controlled, parallel group clinical study was done to determine the incidence of prostate cancer in men with high grade prostatic intraepithelial neoplasia treated with toremifene. MATERIALS AND METHODS: A total of 514 patients with high grade prostatic intraepithelial neoplasia and no evidence of prostate cancer on screening biopsy were randomized to 20, 40 or 60 mg toremifene, or placebo daily for 12 months. Patients underwent re-biopsy at 6 and 12 months. RESULTS: The number of evaluable patients, that is those with 1 on study biopsy who were compliant, was 447. The cumulative risk of prostate cancer was decreased in patients on 20 mg toremifene compared with placebo (24.4% vs 31.2%, p <0.05). The annualized rate of prevention was 6.8 cancers per 100 men treated. In patients with no biopsy evidence of cancer at baseline and 6 months, the 12-month incidence of prostate cancer was decreased by 48.2% with 20 mg toremifene compared with placebo (9.1% vs 17.4%, p <0.05). The 20 mg dose was most effective but cumulative and 12-month incidences of prostate cancer were lower for each toremifene dose vs placebo with a cumulative risk of 29.2% and 28.1%, and a 12-month incidence of 14.3% and 13.0% for 40 and 60 mg, respectively. Gleason scores were similar across treatments. The overall incidence of drug related and serious adverse events did not differ between any of the toremifene groups and the placebo group. TOREMIFENO Price, J Urol. 2006 Sep;176(3):965-70

Analogos Vit D

dieta, AINES Pescado Szymanski; Malik, PNAS 2005 Oct 11(vol 102): 14813- 14818

CONCLUSIONES 5-ARI disminuyen la incidencia de cáncer de próstata, sin impacto en mortalidad Considerar los efectos secundarios, beneficios, impacto en supervivencia Recomendación grado 2B si se aceptan los posibles efectos secundarios No hay datos que justifiquen el uso de Vitamina E, selenio u otros agentes

Gracias