ABCSG-12 : la adición del Ac Zol en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz RRHH + se asocio a un aumento en la SVLE (1,2) ZO-FAST : el inicio.

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2 ABCSG-12 : la adición del Ac Zol en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz RRHH + se asocio a un aumento en la SVLE (1,2) ZO-FAST : el inicio del tto con Ac Zol asociado al tto con Letrozole en forma precoz se asocio a un aumento la SVLE vs el inicio del mismo en forma retardada en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama precoz (3) AZURE : la adición del Ac Zol al tto adyuvante estándar (QT± HT) se asocio a un aumento de la SVLE y SVG en mujeres > 60 años o postmenopausicas > 5 años en mujeres con cáncer de mama precoz ( 4) 1)Gnant M et al. N Eng J Med 2009 ; 360: 679-691 2 ) Gnant M et al. Lancet Oncol 2011; 12: 631-641 3) Eidtmann H et al. Ann Oncol 2010; 21: 2188- 2194 4) Coleman RE et al. N Engl Med 2011; 365:1396-1405 ACIDO ZOLEDRONICO Y LETROZOLE EN ADYUVANCIA Dra. Natalia Camejo

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5 ABCSG-12 Criterios de inclusión: 1.Mujeres premenopáusicas 2.Cáncer de mama EI-II RRHH + 3.Que no recibieran tto con QT adyuvante ( 5,4 % recibieron tto con QT neoadyuvante ) Objetivo primario : SVLE Objetivos secundarios: SVG y seguridad Se reportan los resultados con un seguimiento de 84 meses

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11 ABSCG-12 SVLE Ac Zol vs no Ac Zol HRP Total de las ptes 0,72O,O1 Edad< 400,870,52 > 400,660,01 TT10,700,03 T2-T30,690,10 N+0,680,03 -0,740,12 HTTam0,730,12 Anast0,710,05

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13 ABSCG – 12 El análisis de SVG reporto una reducción del riesgo de muerte del 41% HR 0,59 Este beneficio al igual que el observado en SVLE es a expensas de las mujeres > 40 años (1309 pacientes) con una disminución del riesgo de muerte del 49 % HR 0,51 (p 0,027)

14 ABSCG-12 SVG ac zol vs no ac zol HRP Total de las ptes 0,59O,O2 Edad< 400,99 > 400,510,04 N+0,630,12 -0,630,30

15 ABSCG-12 Los EA mas frecuentes fueron : Dolor óseo Artralgias Fiebre No se observo osteonecrosIs de mandíbula ni alteraciones dela FR

16 ABCSG- 12: conclusiones Seguimiento a 7 años 1.Aumento significativo de la SVLE con reducción de riesgo de recaída del 28 % (34 % en pacientes > 40 años ) 2. Aumento significativo de la SVG con una reducción del riego de muerte del 37 % (49 % en pacientes > 40 años ) Este beneficio se evidencia en el subgrupo de mujeres con baja carga de estrógenos: supresión ovárica y > 40 años

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25 ZO-FAST El Ac Zol demostró ser efectivo para prevenir la perdida de masa ósea inducida por IA Se evidenció un aumento en la SVLE significativo para el total de la población del 34 % HR 0,66 p 0,34

26 ZO-FAST En el subgrupo de mujeres > 60 años y con postmenopausia mayor de 5 años que recibio Ac Zol en forma precoz ( 670 pacientes ) se evidencio un mayor aumento en la SVLE (HR=0.63; 95% CI, 0.39-1.01; p =0,052) y un aumento significativo en la SVG (HR=0.50; 95% CI, 0.27-0.92; p= 0,022) vs aquellas que lo reciben en forma tardia

27 Estos estudios sugieren que la adición del Ac Zol al tto adyuvante en pacientes con cáncer de mama precoz y nivel de estrógenos bajos (postmenopáusicas o premenopáusica > 40 años bajo tto con agonistas LHRH )se asocia beneficio en SV con baja toxicidad

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29 Anastrozole es un IA: bajo nivel de estrógenos Fulvestrant es un antiestrogeno: antagoniza el receptor de estrógenos Su combinación puede tener un efecto sinérgico en pacientes postmenopausicas

30 SO0226: Criterios de elegibilidad Mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama E IV RRHH+ Vírgenes de tto para enfermedad avanzada Si recibieron tto adyuvante o neoadyuvante, deben haber finalizado el mismo hace mas de 12 meses ( QT± HT)

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39 SO226: Toxicidad Los efectos adversos fueron similares en ambos grupos, aunque algunas mujeres en el grupo de combinación tuvieron los efectos adversos más graves (un derrame cerebral y dos embolias pulmonares).

40 Conclusiones La combinación demostró > SVLE (p= 0,007) La SVG fue > (p= 0,049) La combinación produjo su mejor unicamente en pacientes que no recibieron Tamoxifeno adyuvante

41 Sin embargo Estudio FACT : fase 3, randomizado, abierto, valoro el papel del Fulvestrant ( a iguales dosis que el estudio S0226) mas Anastrozole vs Anastrozole en pacientes con cáncer de mama que recaen por primera vez, RRHH+ fue presentado en 2009 Incluyo 514 pacientes premenopáusica tratadas con agonistas LHRH o postmenopáusicas

42 Sin embargo Objetivo primario fue el tiempo a la progresión Objetivos secundarios fueron: RO, beneficio clínico ( RO mas estabilidad lesional,SVG y la tolerancia La toxicidad grado 3 y 4 fue mayor en el brazo que recibió la combinación (11 muertes vs 5 muertes) Esta combinación no debe ser considerada aun como un tratamiento estándar