MARCO ESTRATÉGICO PARA LA IMPLEMENTACIÓN Ricardo Bolaños Irene Goncalves Regina Pezoa Grupo de Trabajo Bioequivalencia. Red Panamericana de Armonización de la Reglamentación Farmacéutica. OPS

Antecedentes 1.- Análisis de principios activos sujetos a requerimientos de estudios de bioequivalencia en 9 países de la Región de las Américas. Los principios activos considerados, fueron tomados del listado del Apéndice 1, OMS, Serie de Informes Técnicos N° 863; 1996* (n=98). 2.- Establecimiento de Categorías de Riesgo Sanitario de los principios activos. * Sólo aquellos a los que se requiere BE.

Antecedentes Del análisis efectuado surgen las siguientes conclusiones relevantes: 1.- De los 98 principios activos analizados, solamente 5 son comunes a los 9 países (Ácido Valpropico, Carbamazepina, Ciclosporina, Fenitoína y Verapamilo). 2.- La mayoría de los países requieren estudios de bioequivalencia para principios activos de alto riesgo sanitario.

Antecedentes Establecimiento de Categorías de Riesgo Sanitario Racionalidad: Surge de la necesidad de proceder a una selección racional de principios activos a los que debe exigirse estudios de bioequivalencia, cuando no es posible una exigencia global. Este precepto proviene de las Conclusiones de la Reunión de Expertos en Bioequivalencia realizada en Caracas en enero de 1999.

Riesgo Sanitario y Bioequivalencia Antecedentes Riesgo Sanitario y Bioequivalencia Establecer cuáles son las consecuencias para la salud cuando el fármaco se encuentra por fuera (por debajo o por encima) de la ventana terapéutica establecida para el mismo.

Categorías de Riesgo Sanitario 1.- Riesgo Sanitario Alto (Complicaciones y/o RAM ´s serias) Puntaje 3. 2.- Riesgo Sanitario Intermedio(Complicaciones y/o RAM ´s no serias) Puntaje 2. 3.- Riesgo Sanitario Bajo: (Complicaciones y/o RAM ´s menores) Puntaje 1.

Modelo cuantitativo para proceder a la selección Primera Etapa: Asignación de Puntaje. Segunda Etapa: Método estadístico para la selección.

Primera Etapa: Asignación de Puntaje Modelo Aditivo Ponderado Factor de Ponderación Riesgo: 3 Factor de Ponderación Exigencia: 1 Puntaje Total = (Riesgo Sanitario x 3) + (N° de países x 1)

Primera Etapa: Asignación de Puntaje Ejemplo Principio activo: Fenitoína Riesgo Sanitario: 3 N° de países en que se exigen estudios de BE de acuerdo al análisis realizado: 9 Puntaje: (Riesgo 3 x 3) + (Exig. 9 x 1) Puntaje : 9 + 9 = 18 (El Puntaje Total es mayormente dependiente del Riesgo)

Método estadístico para la selección Una vez ordenados los principios activos de acuerdo a su puntaje de mayor a menor, se puede proceder a selección del número de los mismos a los que se le exigirán estudios de bioequivalencia. La utilización de Percentilos se adapta bien a estos propósitos, ya que los percentilos son equivalentes al porcentaje. El Modelo matemático de los percentilos es: Percentilo X = X(n+1)/100

Método estadístico para la selección Ejemplo: Tomando como ejemplo los 98 principios activos analizados y aplicando el Percentilo 10, se obtiene: Percentilo 10 = 10(97)/100 = 9,7 = 10 (redondeo)

Método estadístico para la selección Ejemplo: Los 10 primeros principios activos son: Ácido Valproico Carbamazepina Ciclosporina Fenitoína Verapamilo Carbonato de litio Teofilina Tolbutamida Warfarina Digoxina

Árbol de decisión orientativo para la implementación de estudios de equivalencia en la Región.

El laboratorio fabricante del producto cumple con BPM? Existe un producto de referencia válido? SI Es IFA alto riesgo? A la oficina de registro NO El laboratorio fabricante del producto cumple con BPM? Necesita estudio de equivalencia? Study? Cumple con BPM Si ARN decide que estudio de BE es necesario: Elegible para Bioexenciones? Estudio BE Aplique criterio de OMS y este doc Existe un PR válido? Bioexcen-ción f2 Aplique Criterio OMS y este doc Proceden como IFA alto riesgo Resultado satisfactorio?

El Producto de Referencia

Árbol de Decisión para seleccionar el producto comparador en la Región Innovador local correlacionado con datos de S&E del original? SI NO se sabe Utilizar como Producto de Referencia Pregunte a la compañía por la correlación con datos de S&E A2, A3, y B1 Correlación aportada? NO Documento OMS Anexo 7 Sec 6,5.2 Opciones: ii, iii, iv

“Quien emprende obras de utilidad pública tiene que estar a prueba de las dilaciones más fatigosas, de las desilusiones más penosas, los insultos más ofensivos y lo que es peor aún, de los juicios presuntuosos de los de los ignorantes”. ( Burque - Parlamentario inglés)

Muchas gracias Obrigado Thank you