Biotecnología enzimática Enzimas en Medicina Biotecnología enzimática

Enzimas en el diagnóstico clínico Existe en el suero sanguíneo una gran cantidad de actividades enzimáticas. De la relación Vmax = k+2 e0 Se deduce que la medida en suero de la actividad enzimática es una medida directa de la concentración de enzima en dicho medio.

Alteraciones de la concentración enzimática en suero, 1 1. Aumentos de la actividad enzimática (a). Incremento patológico de la permeabilidad de membrana (b). Muerte y destrucción celular (c). Inducción enzimática (d). Proliferación celular

Alteraciones de la concentración enzimática en suero, 2 2. Disminuciones de la actividad enzimática (a). Intoxicaciones (b). Enfermedades crónicas (c). Alteraciones del estado nutritivo

Algunas enzimas con interés diagnóstico 1. Aminotransferasas 2. Creatin kinasa 3. Fosfatasa alcalina 4. a-Amilasa 5. Fosfatasa ácida 6. Lactato deshidrogenasa 7. g-Glutamil transferasa 8. Seudocolinesterasa

Aminotransferasas (Transaminasas) Catalizan la interconversión reversible de aminoácidos y cetoácidos. Utilizan piridoxal fosfato como cofactor Su papel es importantísimo en el metabolismo de aminoácidos. En clínica se determinan las siguientes: EC 2.6.1.1, Aspartato aminotransferasa (AST, GOT) EC 2.6.1.2, Alanina aminotransferasa (ALT, GPT)

Aspartato aminotransferasa, EC 2.6.1.1 (AST, GOT) Aparece en citosol y mitocondrias de tejidos metabólicamente muy activos. Su nivel se eleva en el suero ante afecciones hepáticas y miocárdicas.

Alanina aminotransferasa, EC 2.6.1.2 (ALT, GPT) Enzima citosólica, de elevada concentración en el parénquima hepático. Se considera casi específica de lesión hepática.

Creatin kinasa, EC 2.7.3.2 (CK, CPK) Creatin fosfato es una forma de almacenamiento de enlaces ricos en energía en el tejido muscular. Es el prototipo de los compuestos conocidos como fosfágenos.

+ La CK se presenta en forma de tres isoenzimas específicas de tejido: - Forma MM (músculo esquelético) - Forma MB (músculo miocárdico) - Forma BB (cerebro) La isoenzima MB es un marcador precoz de infarto de miocardio. Un nivel muy elevado es mal pronóstico Las isoenzimas se distinguen electroforéticamente o por métodos inmunológicos MM MB BB -

Fosfatasa alcalina, EC 3.1.3.1 Hidroliza con baja especificidad fosfomonoésteres, a un pH alto (de ahí el nombre). No se conoce con certeza cuál es su función metabólica. Aparece en gran cantidad de tejidos.

La fosfatasa alcalina presenta varias isoenzimas: - Ósea - Hepática - Intestinal - Placentaria Las más importantes son las dos primeras. Se pueden distinguir por su termoestabilidad, siendo la ósea más termolábil. Ósea: Propia del tejido óseo en crecimiento y de enfermedades que cursan con neoformación ósea Hepática: Propia de las células del árbol biliar: se eleva en las colestasis (obstrucciones biliares) asociada a partículas de elevado peso molecular

g-Glutamil transferasa, EC 2.3.2.2 (GGT) Tiene un importante papel en el transporte de aminoácidos a través de membranas. Aparece, como la fosfatasa alcalina, en obstrucciones biliares asociada a fracciones de alto pesoç molecular. Es una enzima inducible, y su concentración en suero aumenta con xenobióticos (alcohol, drogas, etc.)

a-Amilasa, EC 3.2.1.1 Es una enzima producida por las glándulas salivales y el páncreas. Es un marcador muy importante de afecciones pancreáticas agudas (pancreatitis). Puede incluso aparecer en la orina, debido a su bajo peso molecular (amilasuria)

Fosfatasa ácida, EC 3.1.3.2 Hidroliza fosfomonoésteres con baja especificidad. Presenta varias isoenzimas, una de las cuales (Fosfatasa ácida prostática) es un marcador muy fiable del cáncer de próstata y que se emplea en el diagnóstico precoz del mismo.

Enzimas en Terapéutica: producidas por recombinación Adagen (adenosine deaminase) Enzon, Inc. Autorizado su uso pediátrico en inmunodeficiencias congénitas. Ceredase (alglucerase) Genzyme Corp. Autorizado su empleo en enfermedad de Gaucher tipo 1 Cerezyme (imiglucerase) Genzyme Corp. Pulmozyme (Dnase) Genentech, Inc. Autorizado su empleo en fibrosis quística Activase (recombinant alteplase) Genentech, Inc. Autorizado en infarto de miocardio y embolia pulmonar

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