INMUNIDAD ANTITUMORAL

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES LOS TUMORES CRECEN AUN CON UN SISTEMA INMUNE FUNCIONAL. FUNCION DUAL INTERACCIONES DURANTE LARGOS PERIODOS ENTRE AMBOS DETERMINA QUE LOS TUMORES SEAN MODIFICADOS DERIVANDO EN VARIANTES TUMORALES POCO INMUNOGENICAS REPRESION Células tumorales PROMOCION Progresión tumoral

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES

INMUNOEDICION DE LOS TUMORES ELIMINACION EQUILIBRIO ESCAPE DAMPS HMGB1 Rta inflamatoria local Th1 Th17 TCD8 Cito tóxicos NK NKT Macrófagos T gd Inf g citoquina clave Alteración en el procesamiento y presentación antigénica Defectuosa señalización del TCR Liberación de mediadores proapoptoticos o inmunosupresores Activacion de vías inhibitorias Reclutamiento de Treg

TOLERANCIA FRENTE A ANTIGENOS TUMORALES Antígenos específicos de tumor (AET) solo se expresan en células tumorales. Mutaciones, deleciones, translocaciones o inserciones virales. (cromosoma Filadelfia en LMC) Antígenos asociados a tumores presentes en células normales y expresados en forma anormal por las celulas tumorales. LT naive capacidad baja o nula para el reconocimiento. (Alfafetoproteina y PSA).

Marcadores tumorales

MECANISMOS DE ESCAPE

DEFECTOS DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA La inducción de tolerancia es mediado por defectos a nivel del procesamiento y presentación antigénica. Mutaciones de TAP Mutaciones de LMP2 Y LMP7 Mutaciones del gen B2 microglobulina Perdida de alelos CMH.

DEFECTUOSA SEÑALIZACION DEL TCR Expresión disminuida de CD3, p56 y p59 Alteración de la función lítica de los LT CD8 cito tóxicos.

LIBERACION DE FACTORES INMUNIDAD ANTITUMORAL EVASION PERDIDA DE EXPRESION DE Ag CMH LIGANDOS INHIBITORIOS TGF B, IL10, E2 Y SIALOMUCINAS

ACTIVACION DE VIAS INHIBITORIAS

OTROS MECANISMOS EXPRESION DE IDO POR PARTE DE CELULAS TUMORALES. EXPRESION DE FAS L O TRAIL GALECTINA 1 SE EXPRESA EN CELULAS TUMORALES Y ESTA ASOCIADA A AGRESIVIDAD Y METASTASIS. ACTIVIDAD INMUNOSUPRESORA GALECTINA 3 Y 9 ANERGIA Y APOPTOSIS

T REGULADORAS Y TUMORES PARTICIPAN LAS T REGULATORIAS NATURALES E INDUCIBLES SINTESIS DE CCL 22 CD EN EL MICROAMBIENTE TUMORAL PUEDEN GENERAR Tr 1 (IL 10) Th3 (TGF B) ASOCIADAS A TUMORES EN MUCOSA INTESTINAL. NKT (IL 13 Y TGF B) SUPRIMEN FUNCIONES EFECTORAS DE LOS LT CD8 EFECTORES

CPA Y TUMORES PRODUCCION DE VEGF, IL 10, IL 6, PGE2, COX 2 Y GALECTINA 1 INDUCEN PERFIL TOLEROGENICO EN CD MENOR POBLACION DE CD CONVENCIONALES Y PLASMOCITOIDES DEFECTOS MADURATIVOS POR BAJA EXPRESION DE CD 80, CD 86 Y CD 40 MAYOR NUMERO DE CELULAS MIELOIDES SUPRESORAS (CMS) QUE INHIBEN LA PRODUCCION DE INF G Y LT CD8

DISTINTOS TRATAMIENTOS ANTICUERPOS MONOCLONALES

NUEVOS TRATAMIENTOS VACUNAS TRATAMIENTO DE CELULAS ADOPTIVAS

MUCHAS GRACIAS