Inmunidad contra los tumores

Presentación del tema: "Inmunidad contra los tumores"— Transcripción de la presentación:

1 Inmunidad contra los tumores
Inmunología especial Inmunidad contra los tumores

2 Qué es una célula tumoral?
Célula alterada o modificada que pudo escapar a los mecanismos normales de regulación de la división celular, proliferando de manera incontrolada y creando clones de células en crecimiento que con el tiempo formarán un tumor o neoplasia.

3 Clasificación de los tumores
Benigno Maligno Origen hístico Metástasis (carcinomas, sarcomas, leucemias, linfomas, mielomas)

4 Causas de transformación maligna
Factores químicos Factores físicos Factores biológicos Mutaciones Cél. normal (-) (+) Genes supresores de tumor Oncogenes Cél. tumoral

5 Tumores malignos Cambios en el ADN (mutagenos-carcinógenos)
Sustitución Reorganización cromosomal Inserción Delección Mutación Recombiación

6 Inmunobiología tumoral
Inmunovigilancia Escape inmunológico

7 Antígenos tumorales Son únicos de células tumorales.
TSA’s: antígenos específicos de tumor (tumor-specific antigens) Son únicos de células tumorales. Antígenos virales pueden ser expresados en tumores inducidos por virus ( ej. Antígenos FOCMA en leucemia felina). Formas mutantes de antígenos propios específicas de tumor (p53 mutada)

8 Antígenos tumorales TAA’s: Antígenos asociados a tumor
(tumor-associated antigens) Se expresan en determinadas circunstancias en células normales Antígenos oncofetales: antígeno carcinoembrionario (CEA o CD66e); alfa-fetoproteína. Antígenos con distribución tisular restringida: ej. MAGE-1 (en células germinales testiculares y en tumores testiculares) Antígenos de diferenciación específico de tejido: ej. Melan A (MART 1) en melanocitos y también en melanomas

9 Antígenos tumorales Sustancia química Virus oncógeno carcinógena
Transformación maligna Transformación maligna Antígenos nuevos idénticos Antígenos nuevos diferentes

10 Respuesta inmunitaria frente
a los tumores Célula NK Linfocitos T citotóxicos Célula tumoral Macrófagos Anticuerpos

11 Respuesta inmunitaria contra los tumores

12 Respuesta inmunitaria frente a tumores

13 Respuesta inmunitaria frente a tumores
Células NK: Reconocimiento y destrucción de células tumorales que no expresan o que apenas expresan CMH de clase I. Citotoxicidad celular anticuerpo dependiente (ADCC) Producción de IFN-gamma Activación de macrófagos.

14 Respuesta inmunitaria frente a tumores

15 Respuesta inmunitaria frente a tumores
Célula NK Perforinas y citocinas CD 95 FNT-alfa FNT-beta Fragmentina

16 Respuesta inmunitaria frente a tumores
Anticuerpos: La opsonización de los tumores Activación de la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC) Activación del complemento Macrófagos: Liberación de factores tumoricidas (arginasa y metabolitos reactivos del oxígeno) FNT-alfa

17 Mecanismos de evasión de los tumores
Presentar baja inmunogenicidad: Por carecer de péptidos antigénicos que se unan al CMH clase I Por no expresar moléculas del CMH clase I ó expresión de moléculas aberrantes Por carecer de moléculas coestimuladoras (ej. CD80) Por no expresar moléculas de adhesión.

18 Mecanismos de evasión de los tumores

19 Mecanismos de evasión de los tumores
Por modulación antigénica: Desaparición del antígeno tumoral de la superficie en presencia de anticuerpos y secreción de mucinas. Por supresión de la respuesta inmunitaria por citoquinas inmunosupresoras, FCT-beta suprime la acción de los Linfocitos CD4+Th1, prostaglandinas, etc.

20 Mecanismos de evasión de los tumores

21 Mecanismos de evasión de los tumores
Otros mecanismos: Inducción de apoptosis de linfocitos T activados: Galectína 1 (Efecto Inmunosupresor). Inhibición de la maquinaria de procesamiento y transporte de péptidos Anticuerpos bloqueadores Antígenos de saturación de receptores de LTcitotóxico Inmunoedición tumoral: eliminación, equilibrio, escape

22 Inmunoterapia contra el cáncer

23 Inmunoterapia contra el cáncer

24 Inmunoterapia contra el cáncer
Inmunoterapia pasiva Inmunoterapia celular adoptiva Linfocitos Administración IL 2 al paciente LAK Incubar días

25 Inmunoterapia contra el cáncer
TIL Obtención quirúrgica de un nódulo canceroso IL 2 Linfocito T Tumor +IL-2 veces mas eficaz que cél. LAK No requiere administrar altas dosis de IL-2

26 Inmunoterapia contra el cáncer
Anticuerpos monoclonales Ag superficial Endocitosis del Ag-Ac Liberación intracelular de la toxina

27 Inmunoterapia contra el cáncer
Inmunoterapia activa Inmunoterapia activa inespecífica -BCG (Mycobacterium Bovis), sistémica o intratumoral. -Propionibacterium acnes, Levamisol -Citoquinas (IFN-alfa, IL-2, FNT-alfa)

28 Inmunoterapia contra el cáncer
Inmunoterapia activa específica. Vacunas de células enteras Vacunas proteicas (Ej. Leucemia felina, Enf. de Marek). Vacunas de ADN Vacunas de células dendríticas

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30 Rechazo a injertos

31 Tipos de injertos Autoinjerto Isoinjerto Aloinjerto Xenoinjerto

32 Memoria y especificidad
Rechazo de Primer Grado Rechazo de Segundo Grado Respuesta primaria Respuesta secundaria

33 MECANISMO DE RECHAZO Moléculas del CMH clase I: LTCD8+
Moléculas del CMH clase II: - Estimulación de LTCD4+ (IL2) Antígenos menores de histocompatibilidad

34 Rechazo (clasificación clínica)
HIPERAGUDO Minutos a horas. Reacción de Ac preformados (transfusiones /injertos/preñeces) Complemento -> Activación plaquetas -> Trombosis -> Edema -> Hemorragias-> Isquemia Necrosis fibrinoide

35 Rechazo (clasificación clínica)
AGUDO Desarrollo: días (hasta días) Rechazo vascular y celular Ac, LT CD8+ y CD4+ HMC Necrosis del parénquima e infiltración por LT y Macrófagos Pérdida de función progresiva del órgano Tratamiento posible

36 Rechazo (clasificación clínica)
CRÓNICO Desarrollo: meses Etiología no bien definida Lesiones proliferativo-inflamatorias arteriales Engrosamiento MB Fibrosis intersticial Tratamiento ineficaz

37 Pruebas de Histocompatibilidad
Prueba de linfocitotoxicidad Reacción de Leucocitos Mixta Genotipificación del CMH I y II

38 Prolongación de la vida del injerto
Corticosteroides: lisis selectiva de LT, bloquean trascripción de genes para citoquinas en Macrófagos. Azatioprina – Mercaptopurina: lisis de LT e inh. De leucocitos. Clorambucil - Ciclofosfamida Citotóxicos Alquilantes - Rayos X - AcM Ciclosporina Irradiación Linfocitaria Total