Las complejas relaciones entre hipertensión y obesidad: Desde la genética y moléculas hasta la clínica DR. en C. ELOY ZEPEDA CARRILLO Servicio de Biología Molecular en Medicina Hospital Civil Guadalajara "Fray Antonio Alcalde“ CUCS. Universidad de Guadalajara Agosto 2011

Problemática de HTA en México 43.5 % de población adulta padece HTA 1 En los últimos años incrementó prevalencia en 25% en México vs disminución de 15% en mexicanos de EUA 1 Sólo el 29% con tratamiento tienen TA controlada 1 Hasta un 40 % se asocia con RI 2 Más común en hombres que en mujeres (34% vs 26%) 2 Más de la mitad desconocen su padecimiento 2 2.Lerman G. Rev End y Nut Barquera S. Sal Pub Mex.2010

Prevalencia de HTA en la población de 20 años y más ENSA-2000

HTA con sobrepeso y obesidad Rosas-Peralta M. Arch. Cardiol. Méx.2005 Rosas-Peralta M. Arch. Cardiol. Méx.2005

HTA con obesidad Rosas-Peralta M. Arch. Cardiol. Méx.2005 Rosas-Peralta M. Arch. Cardiol. Méx.2005

Factores que predisponen a HTA Modificables Peso Act. física Dieta Tabaquismo Estrés Medicación No modificables Edad Sexo Etnicidad Genética Mathew E. Hyp.2006

Relación epidemiológica HTA-OB La mayoría de los pacientes con presión alta tienen sobrepeso La HTA es más frecuente en pacientes obesos Aumento de 10 Kg se asocia con elevación de presión en 3.0 mmHg sistólica y 2.3 mmHg diastólica Esto se traduce en incremento en riesgo de 12% de ECC y 24% en EVC Poirer et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006, 26:

Evolución a obesidad

Desarrollo de obesidad era moderna

Componentes en obesidad- hipertensión GENETICOS MEDIO AMBIENTE ESTILO DE VIDA MenC EAZC Síndrome de Hipertensión Esencial

Fenotipos de HTA HE relacionada a sal y estrés (SSR-EH) – Volumen sanguíneo subnormal Obesidad hipertensiva – Volumen sanguíneo aumentado Korner P.I. Physiol Res.59: ,2010

Definiciones del síndrome metabólico Organización Mundial de la Salud (OMS) Hipertensión arterial: > 140 /90 mmHg o tratamiento para hipertensión Dislipidemia: triglicéridos > 150 mg/dL; colesterol HDL: (Hombres: < 35 mg/dL; Mujeres: < 40 mg/dL). Obesidad: (IMC > 30 kg/m 2 relación c/c: (hombres: >0.90; mujeres >0.85). Glucosa : En ayuno > 126 mg/dl 2 h poscarga > 200 mg/dl NCEP (ATP-III) Glucosa plasmática en ayunas  110mg/dl. Triglicéridos > 150mg/dl. HDL colesterol < 40mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en mujeres, TA >130/85mmHg o tratamiento para hipertensión Obesidad abdominal, circunferencia de cintura >102 cm hombres > 88 cm en mujeres.

Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos (AACE) IMC > 25 kg/m 2 y cc > cm en hombres y > 88.9 cm en mujeres Triglicéridos > 150 mg/dl Colesterol HDL <40 mg/dl en hombres y <50 mg/dl en mujeres Presión arterial > 130/85 mmHg Glucosa en ayunas anormal ( mg/dl) o intolerancia a la glucosa (>140 a <200 mg/dl a las dos horas después de una carga estándar de glucosa por vía oral. Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a la Insulina (EGIR) Glucosa en ayunas > 110 mg/dl. Presión arterial > 140/90 mmHg o con tratamiento para HAS. Triglicéridos > 2 mmol/L o Colesterol HDL < 1.0 mmol/L o tratados por dislipidemia. Circunferencia de cintura > 94 cm en hombres > 80 cm en mujeres. Rev Mex Cardiol 2002; 13 (1): 4-30 Definiciones del síndrome metabólico

Rev Mex Cardiol.2002; 13 (1) : Genes en el síndrome metabólico

RI factor común en obesidad e HTA

Rev Mex Cardiol 2002; 13 (1) : 4-30

Cordero Fort et al.Med Clin (Barc).2006

Factores de obesidad ligados a HTA Efectos directos de obesidad en hemodinamia – Incremento en volumen sanguíneo y gasto cardiaco Efectos en resistencia vascular periférica – Disfunción endotelial, RI, Act SNS, liberación de adipocitocinas (TNFα, IL-1, IL-6, Leptina, Resistina), IKKε Poirer et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006, 26:

Fenotipo HTA ligado a obesidad Disfunción de tejido adiposo: Infiltración de Macrófagos, cambios en secreción de adipocinas y ác. grasos. – Inflamación vascular crónica – Estrés oxidativo – Activación del sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona – Sobrecarga de SNS – Hipertensión Arterial Spiering W. Obes Rev.2011

Características moleculares en HTA y RI TNFα que conduce a secreción de IL6 y Leptina Adiponectina Activación de NF –κB provoca expresión de citocinas pro inflamatorias y moléculas de adhesión en tejidos periféricos Adiponectina suprime la señalización de NF –κB inducida por TNFα Kissebah A.H. Obesity Research.2004

IKKε nexo entre obesidad e inflamación Chiang SH.Cell.2009

Péptidos natriuréticos Reguladores importantes de la homeostasis del volumen y presión arterial En riñones: – Regulan la resistencia vascular renal y aumentan la TFG – Reducen la hipertonicidad de la médula interna – Inhiben la reabsorción de sodio Inhiben la actividad del SRA Disminuyen la resistencia vascular periférica y PA Zhang R. Am J Hyp. 2001

Péptidos natriuréticos en obesidad En T adiposo hay sobreexpresión de RPN que eliminan los PN de la circulación Retraso en excreción urinaria y bloqueo en la respuesta de los PNA Supresión de la actividad biológica de los PN que llevan a retención de Na e HTA La pérdida de peso aumenta actividad de PN, produce natriuresis y diuresis Zhang R. Am J Hyp. 2001

Resistencia a Leptina en OB y HTA Disminución del gasto energético Resistencia a insulina Retención de Sodio Expansión de volumen intravascular Zhang R. Am J Hyp. 2001

Sujetos delgado con DMT2 e HAS fueron más insulino resistentes que sujetos delgados normo tensos 1 Obesos hipertensos y no-hipertensos con DMT2 igual insulino resistentes 1 Asociación entre RI e HTA en caucásicos pero no en Afro americanos o Pima 2 1.Laakso M.Eur J Clin Invest Saad M.F. New Engl Jmed.1991 Estudios que liguen HTA y OB

El péptido GLP-1 ha demostrado disminuir la resistencia insulínica y las dosis necesarias de insulina en pacientes con diabetes tipo 2, por lo que se ha propuesto como una estrategia terapéutica de la DMT2 Estudios en animales han demostrado que GLP-1 tiene efectos antihipertensivos y renoprotectores Yu M. J Hypertens.2003

Estudios de genes candidato Genes del sistema renina- angiotensina-aldosterona (C-344T) Genes de traducción de señales acoplados a proteínas G (GNB3) “segundos mensajeros”. Gen de manejo de NaCl y agua (ADD1) Gen de regulación del tono vascular (NOS3), produce defensas contra ROS Delles CH.Biochim Biophys Acta.2010

Gpo EstudioLocalidadEdadnSexo Mestizos z. urbanaTepic F 57 % M 43 % Huicholes z. ruralEl Nayar (SMO) F 55 % M 45 % Huicholes z. urbanaTepic F 53 % M 47 %

Huicholes Alimentación: maíz, frijol y calabaza (3 veces al día) Actividad física. Intensa caminan  8 horas diarias Cultos religiosos  100 días al año INEGI.2006

Huicholes

SIENTO MUCHO LO POCO QUE ME CUIDAN PORQUE YO NUNCA LES HE FALLADO SI CONTINUAN DESCUIDANDOME ME LATE QUE LES VOY A FALLAR

Conclusión La PA esta bajo el control de un gran número de genes, cada uno de los cuales sólo ejerce un pequeño efecto en ello La HE relacionada a obesidad puede ser modulada a través de cambios en el estilo de vida (emociones, ejercicio y alimentación) El genoma necesariamente debe ser leído a través del fenotipo, no en el sentido contrario