Serotonina -Llamada :“hormona del placer” u “hormona del humor” -Sustancia sintetizada en las neuronas serotoninérgicas del S.N.C y en las células de Kulchitsky en el tracto gastrointestinal (almacena 90%) -Se distribuye por todo el organismo y ejerce múltiples funciones. -Participa en procesos patológicos como: migraña, bulimia, ansiedad, demencia, respuesta al alcohol, síndrome carnicoide, depresión. Anillo indólico etilamina

Síntesis de la serotonina

RECEPTORES 5-HT1 Receptores asociados a proteínas G. Poseen 7 segmentos transmembrana. Se divide en 3 tipos: 5 HT1A, 5 HT1B y 5HT1D

LOCALIZACIÓN Se encuentran localizadas en las membranas presinápticas y postsinápticas del SNC. Receptor 5HT1A Receptor 5HT1B Receptor 5HT1D En todo el sistema nervioso y predomina en la corteza cerebral. Se encuentra en los ganglios basales. Se encuentra en hipocampo y núcleo del rafe. Incrementa el sueño REM

Receptores asociados a proteínas G. Se divide en 3 tipos: 5 HT2A, 5 HT2B y 5 HT2C. RECEPTORES 5-HT2

Receptor 5HT2A Receptor 5HT2B Receptor 5HT2C Se encuentran en el plexo coroideo. Se encuentran en las paredes del estómago. Se encuentran en la corteza cerebral y músculo liso. LOCALIZACIÓN

SEROTONINA 5-HT2A, 5-HT1B, 5- HT1D Contracción de arterias y venas 5-HT1Vasos craneales 5-HT1B, 5-HT1D, 5- HT2B Producen relajación

Estos receptores asociados a proteínas G promueven la actividad de la Fosfolipasa C y generan los segundos mensajeros Inositol Trifosfato (IP3) y Diacilglicerol (DAG). El receptor 5-HT2A interviene en la contracción muscular y del músculo liso de las arterias. El receptor 5-HT2B interviene en la contracción del músculo liso del estómago. La función del receptor 5 HT2C en los plexos coroideos no ha sido definida. FUNCIONES

Proteína compuesta de 5 subunidades. Canal iónico de sodio y potasio. RECEPTORES 5-HT3

LOCALIZACIÓN Receptor 5HT3 SNC, SNP, fibras nerviosas simpáticas y parasimpáticas, regiones límbicas, nervio neumogástrico y terminaciones parasimpáticas en el tubo digestivo.

A nivel del sistema nervioso periférico, la despolarización de la membrana modulala liberación de neurotransmisores. A nivel del sistema nervioso central, interviene en la modulación del dolor a nivel de la médula espinal. Interviene en una serie de procesos como la memoria, conducta, adicción, control de las emociones, sistema de recompensa, funciones cognoscitivas y en las enfermedades de Alzheimer y la esquizofrenia. FUNCIONES

Receptor con 7 segmentos transmembrana. Se encuentra asociado a proteínas G. Aumenta la concentración de AMPc. RECEPTORES 5-HT4

UBICACIÓN DEL RECEPTOR 5-HT4 Se encuentra en las neuronas del hipocampo. En las fibras vegetativas a nivel del tubo digestivo Glándula Suprarrenal

Se encuentran asociados a proteínas G estimulatorias (G S ) y actúan activando a la proteína efectora adenilato ciclasa y aumentando la concentración de AMPc. Intervienen en la estimulación de los movimientos peristálticos del estómago e intestino. Intervienen en la secreción de las mucosas digestivas. Su deficiencia provoca diarreas, síndrome de colon irritable y otras afecciones del tubo digestivo. FUNCIONES

ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA

KETANSERINA  Antagonista 5-HT2.  Biodisponibilidad oral: 50%  Metabolismo: inactivación por metabolismo hepático.  T ½ : horas.  Eliminado en su mayor parte por vía renal 68% y por heces 25%. RECEPTORES:  Bloquea poderosamente los receptores 5-HT 2 A y en menor potencia los 5-HT 2C.  Tiene afinidad sobre los receptores adrenérgicos alfa y los receptores de histamina H1. EFECTOS ADVERSOS:  Astenia.  Aumento de peso.  Hipotensión.  Sequedad de boca.  Somnolencia. EFECTOS:  Disminuye la presión arterial en pacientes con hipertensión.  Disminuye el tono de los vasos de capacitancia y de resistencia (alfa 1).  Inhibe la agregación plaquetaria (5 –HT 2 A).

ACCIONES USO TERAPÉUTICO

RITANSERINA RECEPTORES:  Antagonista mas selectivo de 5-HT 2 A, pero conserva acción antagonista sobre el receptor 5-HT 2 C.  Baja afinidad por receptores adrenérgicos alfa. EFECTOS:  Altera la función plaquetaria.  Disminuye la formación de tromboxano.  Modifica el tiempo de hemorragia. CLOZAPINA  Administración oral  95% de unión a proteínas.  Antagonistas 5-HT 2 A y D2.  Metabolismo hepático: desmetilclozapina.  T ½ : 9 a 17 horas. USOS:  Esquizofrenia.  Hiperprolactinemia.

RISPIRIDONA  Administración: oral y parenteral.  Antagonista 5-HT 2 A y D2.  Metabolismo hepático CYP2D6: paliperidona.  T ½ : 20 horas. USOS:  Esquizofrenia. OLANZAPINA  Administración: oral y parenteral.  Antagonista 5-HT2.  Metabolismo por el hígado: olanzapina-N- glucoronido, olanzapina-N-oxido y N- desmetilolanzapina.  T ½ : 27 horas. USO:  Antipsicótico.

ANTAGONISTAS RECEPTORES DE 5- HT3 FARMACOCINÉTICA:  Se absorben bien en el tubo digestivo.  Se metabolizan de manera extensa en el hígado.  CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4.  Excepción: Dolasetron.  Se excreta por orina. ACCIÓN Y EFECTOS FARMACOLÓGICOS:  Impide la activacion de la sensacion de dolor o malestar que causa nauseasy dolor abdominal.  Inhibe la motilidad colonica, sobretodo en el hemicolon izquierdo.  Sus efectos persisten aun despues que desaparece de la circulacion. APLICACIONES TERAPEUTICAS:  Nausea y emesis por quimioterapia.  Hiperemesis del embarazo.  Nausea posoperatoria.  No tiene interacciones importantes con otros medicamentos. EFECTOS ADVERSOS:  Estreñimiento.  Cefalea.  Diarrea.  Aturdimiento.

ONDANSETRON  Es el fármaco prototipo.  T ½ : 3.9 horas.  Metabolismo: CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 y se conjuga con glucoronido o sulfato.  Baja toxicidad pero puede causar transito colonico lento en algunos casos. GRANISETRON  T ½ : 9 a 11 horas.  Metabolismo de manera predominante en hígado. RAMOSETRON  T ½ : 5 horas.  Baja toxicidad, pero puede causar transito colonico lento.

ALOSETRON  Gran afinidad por 5-HT3.  Se absorbe con rapidez en tubo digestivo.  T ½ : 1.5 horas.  Metabolismo: citocromo P450 hepático. USO TERAPÉUTICO:  Aprobado para el tratamiento de mujeres con SCI grave en quienes la diarrea es el síntoma predominante.  No se ha documentado su eficacia en hombres. EFECTOS ADVERSOS:  Estreñimiento.  Colitis sistémica.