“Mecanismos de defensa antitumoral” Nombres: Viviana Arriagada Castro Daniela Salazar Bizama. Asignatura: Inmunologìa

Introduccion  El sistema inmunológico es la defensa natural del cuerpo contra las infecciones, como las bacterias y los virus. A través de una reacción bien organizada, su cuerpo ataca y destruye los organismos infecciosos que lo invaden.  Un buen sistema inmune no es sólo una protección frente a las alergias o las infecciones.  Un equipo de investigadores del INSERM de París, dirigido por Jérôme Galon y Franck Pagès, ha estudiado la capacidad natural, fisiológica, de nuestro organismo para hacer frente nada más y nada menos que al cáncer. Se conoce desde hace tiempo que el desarrollo de las células cancerosas guarda relación con la respuesta inmune del organismo, pero se buscaba qué papel tiene el sistema inmune en la progresión de la enfermedad, en vez de indagar cómo responde el sistema inmune al cáncer ya instaurado.

Mecanismo de defensa antitumoral  Las células malignas derivan de tejidos normales que han sufrido transformaciones que conllevan a la célula a una proliferación incontrolada asociada a cambios en el metabolismo y la diferenciación celular, dichas células transformadas invaden tejidos vecinos y con frecuencia colonizan sitios distantes al tejido de origen, fenómeno conocido por metástasis.

 La inmunidad celular y la humoral ejercen actividad antitumoral. Los efectores celulares que intervienen en la inmunidad son:  Linfocitos T citotóxicos. En humanos ejercen una función protectora frente a las neoplasias asociadas a virus (linfoma de Burkitt, tumores inducidos por el VPH). Se ha observado presencia de células T citotóxicas limitadas por el HLA en el interior de varios tumores humanos. Estos linfocitos que infiltran tumores están dirigidos contra los antígenos tumorales definidos por las células T. Se utilizan en inmunoterapia se recolecta linfocitos que infiltran el tumor, se cultivan y se reinyectan al huésped autólogo; pudiendo mejorarse con la transferencia de genes de citocinas para potenciar sus efectos antitumorales.

 Células citolíticas naturales: Son linfocitos capaces de destruir células tumorales sin sensibilización previa. Se activan por la IL-2 y lisan una amplia variedad de tumores humanos, entre ellos muchos que parecen no ser inmunogénicos para las células T. Podrían proporcionar la primera línea de defensa frente a muchos tumores. Su actividad es máxima frente a tumores con niveles bajos de moléculas MHC de clase I, que inhibe la citotoxicidad de las células citolíticas naturales a través de la ocupación de los receptores inhibitorios expresados en ellas. También se utilizan en inmunoterapia.

 Macrófagos: Muestran cierta citotoxicidad selectiva frente a las células tumorales. El interferón ? o IFN-? (citocina fabricada por células T y citolíticas naturales) es un potente activador de los macrófagos. Esto indica que las células T y citolíticas naturales podrían colaborar con los macrófagos en esta reactividad antitumoral. Los macrófagos destruyen células tumorales por producción de metabolitos reactivos del oxígeno o secretando TNF-?.  Mecanismos humorales: participan en la destrucción de las células tumorales a través de dos mecanismos:  Activación del complemento  Inducción de la ADCC por las células citolíticas naturales.

Terapias inmunològicas  La utilización del sistema inmune para combatir el cáncer es una antigua idea, extensamente investigada durante varias décadas. Algunos períodos de la historia de la inmunología antitumoral han estado marcados por un excepcional entusiasmo y optimismo respecto de los beneficios que estas terapias proporcionarían a los pacientes con cáncer. En cambio, otras etapas son acompañadas por la frustración y el escepticismo. De todas formas, ciertas terapias inmunológicas han dado resultados esperanzadores, lo que unido a una comprensión más profunda del funcionamiento del sistema inmune abre buenas perspectivas para el tratamiento generalizado de cierto tipo de tumores.

 La inmunoterapia, también denominada terapia biológica, es un tipo de tratamiento para el cáncer que estimula las defensas naturales del cuerpo a fin de combatir el cáncer. Utiliza sustancias producidas por el cuerpo o fabricadas en un laboratorio para mejorar o restaurar la función del sistema inmunitario. La inmunoterapia puede actuar:  Al detener o retrasar el crecimiento de las células cancerosas  Al impedir que el cáncer se disemine a otras partes del cuerpo  Al ayudar al sistema inmunitario para que funcione mejor a la hora de destruir las células cancerosas  Existen varios tipos de inmunoterapia, incluidos los siguientes:  Anticuerpos monoclonales.  Inmunoterapias no específicas.  Terapia con virus oncolíticos.  Terapia con células T.  Vacunas contra el cáncer.

Los tipos de inmunoterapia que ayudan al sistema inmunitario a actuar directamente contra el cáncer son:  Los inhibidores de punto de control: los cuales son fármacos que ayudan al sistema inmunitario a responder con más fuerza a un tumor. Estos fármacos funcionan al soltar los "frenos" que detienen a las células T (un tipo de glóbulo blanco y componente del sistema inmunitario) para que no destruyan a las células cancerosas. Estos fármacos no atacan al tumor directamente. Más bien, ellos interfieren con la capacidad de las células cancerosas para evadir el ataque del sistema inmunitario.

 Transferencia adoptiva celular: la cual es un tratamiento que intenta reforzar la capacidad natural de sus células T para combatir el cáncer. En este tratamiento, las células T se toman de su tumor. Luego, las que son más activas contra su cáncer se hacen crecer en lotes grandes en el laboratorio.  El proceso de hacer crecer las células T en el laboratorio se puede llevar de 2 a 8 semanas. Durante este tiempo, usted puede recibir tratamientos como quimioterapia y radioterapia para reducir sus células inmunitarias. Después de estos tratamientos, las células T que se hicieron crecer en el laboratorio se regresarán a su cuerpo por medio de una aguja en su vena.

 Anticuerpos monoclonales: conocidos también como anticuerpos terapéuticos, los cuales son proteínas del sistema inmunitario creadas en el laboratorio. Estos anticuerpos están diseñados para que se adhieran a blancos específicos que se encuentran en las células cancerosas. Algunos anticuerpos monoclonales marcan a las células cancerosas para que las vea con más facilidad y las destruya el sistema inmunitario. Otros anticuerpos monoclonales detienen directamente el crecimiento de las células cancerosas o las hacen que se destruyan a sí mismas. Otras más entregan toxinas a las células cancerosas. Ya que los anticuerpos monoclonales terapéuticos reconocen proteínas específicas en las células cancerosas, ellas se consideran también terapias dirigidas.

Conclusiòn  Para concluir, la función de los mecanismos inmunológicos en la defensa antitumoral es cada vez más evidente.  Mientras tanto, el desarrollo de la inmunología antitumoral, si bien aún no ha sido lo suficientemente exitosa desde el punto de vista terapéutico, ha permitido avanzar enormemente en la comprensión del sistema inmune y continúa abriendo perspectivas en la utilización de las defensas naturales de nuestro organismo en el combate contra el cáncer, uno de los enemigos más enconados de la especie humana.

Bibliografia  Gross L: Interdermal immunization of C3H mice against a sarcoma that originated in an animal of the same line. Cancer Res 1943  odulo10/tema04_inmunidad/03mecanism os.htm