C. Bonilla FCM.

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1 C. Bonilla FCM

2 Los vertebrados poseen un
sistema inmune que es capaz de:  Distinguir de forma molecular lo “Propio” y lo Extraño  Destruir las entidades “extrañas” : Virus, bacterias y moleculas que amenazan al organismo

3 Fisiologicamente la respuesta del sistema
inmune a un invasor es un grupo de intrincadas y coordinadas interacciones entre muchas clases de proteinas, moleculas y tipos de celulas. A nivel de las proteinas individuales, la respuesta inmune demuestra como todo un sistema bioquimico especifico y altamente sensible se construye con base a la union reversible de ligandos a proteinas

4 La respuesta inmune involucra la participacion
de variedad de leucocitos que se desarrollan a partir de celulas madre no diferenciadas en la medula osea: Macrofagos Linfocitos

5 Sistema inmune humoral celular sanguinea hacia los tejidos
 Los leucocitos pueden salir de la circulacion sanguinea hacia los tejidos  Cada celula produce una o mas proteinas capaces de reconocer y unirse a moleculas que puedan señalar una infeccion.  La respuesta inmune consiste sistemas complementarios: Sistema inmune de dos humoral celular

6 Cada proteina de reconocimiento del sistema inmune es un anticuerpo producido por los Linfocitos B o un receptor en la superficie de los linfocitos T.

7 Los humanos pueden producir mas de 108
anticuerpos diferentes con propiedades de reconocimiento especificas La diversidad de los anticuerpos se deriva del rearreglo al azar de un grupo de segmentos del gen de las inmunoglobulinas por medio de recombinacion genetica

8 Antigeno: capaz de producir Molecula o patogeno respuesta inmune
 Virus  Pared bacteriana  Proteinas  Macromoleculas

9 Epitope (determinante antigenico): Sitio de union de una estructura molecular particular del antigeno con el sitio de reconocimiento de una celula T

10 Haptenos: Moleculas pequeñas, generalmente no antigenicas Si se unen covalentemente a proteínas grandes pueden incitar una respuesta inmune. Los anticuerpos producidos contra haptenos unidos a proteinas pueden reconocer estas particulas aun cuando se encuentren en forma libre (Mecanismos usados para desarrollo de pruebas analiticas)

11 Sistema Inmune

12

13     

14 ha

15 Inmunidad Específica, existen dos tipos:

16 antigenos proteicos en el hospedador esta mediada por las
Sistema inmune:  Identificar y destruir patogenos  Reconocer y NO destruir las celulas y proteinas normales del organismo: “lo propio” La deteccion de antigenos proteicos en el hospedador esta mediada por las proteinas del CMH.

17 El patron general del reconocimiento del sistema
inmune fue descrito por primera vez por Rolf Zinkernagel y Peter Doherty en 1974.  Unen fragmentos de proteinas digeridas en la celula Los presenta en la superficie exterior de las celulas Estos peptidos normalmente vienen de las proteinas tipicas de la celula Cuando hay infeccion viral, tambien las proteinas virales son digeridas y presentadas en las celulas por el CMH.   

18 Los peptidos de las proteinas “Extrañas” que se
exponen por medio del CMH son los antigenos que el sistema inmune reconoce como no propias Los receptores en las celulas T se unen a estos fragmentos e inician el desencadenamiento de los pasos siguientes de la respuesta inmune. Hay 2 clases de proteinas en el CMH que difieren en su distribucion entre las diferentes celulas y en la fuente de las proteinas digeridas.

19 vertebrados con incontables variables.
 En todas las celulas de vertebrados con incontables variables. Cada individuo produce hasta 6 clases de esta proteina, es poco probable que dos personas tengan las mismas variantes Presentan peptidos derivados de la degradacion proteolitica de la celula Son el blanco del reconocimiento de los receptores de las celulas T.   

20 linfocitos B que toman Se encuentran en la superficie
 Se encuentran en la superficie de unas pocas celulas especializadas: macrofagos y linfocitos B que toman antigenos extraños.  Son altamente polimorficas, con muchas variables, cadahumano puede producir hasta 12 variantes.  Se unen y presentan peptidos derivados de proteinas externas ingeridas por las celulas. Los complejos asi formados son el blanco para los receptores de las celulas T y las celulas ayudadoras

21 Del latin humor: fluido: y virus extracelulares que se los fluidos
 Detecta y combate infecciones bacterianas y virus extracelulares que se los fluidos encuentran en  Pueden responder a proteinas individuales introducidas al organismo  Mediado por proteinas solubles llamadas anticuerpos o Inmunoglobulinas

22 Responsable de la Destruccion de:
 Celulas propias infectadas por virus  Parasitos  Tejidos extraños

23 Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH)
Los agentes responsables de la inmunidad celular son los linfocitos T( Celulas T citotoxicas o celulas T asesinas)  Responsables del reconocimiento de celulas infectadas o parasitos  Involucra las proteinas llamadas “receptores Celulas T” de Adicionalmente: celulas T ayudadoras (TH) Funcion:  Producir proteinas señaladoras solubles, las Citoquinas  Interactuan con los macrofagos

24 Producir y secretar anticuerpos
Tipo de celula Funcion Macrofagos Ingerir particulas grandes y celulas por fagocitosis Linfocitos B Producir y secretar anticuerpos Linfocitos T Citotoxicas (asesinas) Celulas T (Tc) Interactuar con celulas infectadas del organismo por receptores en la superficie de las celulas T Celulas T ayudadoras (Th) Interactuar con macrofagos y secretan citoquinas (interleucinas) Que estimulan la proliferacion de las celulas Tc, Th, B

25 y las marcan para ser destruidas.
 Proteinas plasmaticas: Fracción gamma  Producidas por linfocitos B  Comprenden el 20% de las proteinas plasmaticas.  Se unen a bacterias, virus o moleculas identificadas como extrañas y las marcan para ser destruidas.

26 Una inmunoglobulina especifica se unira
En humanos se encuentran 5 clases de inmunoglobulinas, cada una con diferentes funciones. Una inmunoglobulina especifica se unira solamente a una parte de un antigeno grande: Epitopo. La union de las Igs involucra un cambio conformacional en la IgG y un acoplamiento inducido con el antigeno

27 Cada monómero de inmunoglobulina esta formado por cuatro cadenas:
 dos cadenas pesadas  dos cadenas ligeras  Puentes disulfuro (mantienen unidas las cadenas)  En cada cadena existen dominios constantes (idénticos para todos los anticuerpos de una clase determinada)  Un dominio variable (variaciones de la secuencia de aminoácidos)

28 pesadas actúan también como efectores, para
• Los dominios constantes de las cadenas pesadas actúan también como efectores, para señalar a los macrófagos del sistema circulatorio que ataquen a las partículas o células que han sido marcadas por la unión de anticuerpos

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