AMINOGLUCOSIDOS

Aminoglucósidos Gentamicina Amicacina Otros Amplio espectro ??

Mecanismo de Acción Ribosoma bacteriano-Péptido de Elongación Inhibición de síntesis proteica Alteración de la membrana plasmática ESPECTRO: Enterobacterias, Pseudomonas, Staphylococcus (no único) NO CUBRE: Anaerobios, meticilino resistentes

Características Farmacocinéticas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM

Actividad in vitro Actividad sinérgica con beta lactámicos y glicopéptidos. Efecto Post antibiótico Régimen de dosificación Dosis única Menor incidencia de efectos tóxicos

Mecanismo de resistencia Enzimas modificadoras de AG Acetilación Fosforilación Adenilación Alteración del ribosoma Trastornos de permeabilidad Transporte de electrones

QUINOLONAS Bases Biológicas de su Mecanismo de Acción: longitud de DNA bacteriano = 1 mm longitud bacteriana = 2 mm El empaquetamiento del DNA depende de la producción de enrollamientos superhelicoidales negativos

Clasificación: En generaciones como Cefalosporinas. 1ª Generación - Ácido Nalidíxico + + + Enterobacterias - - - gram +, atípicos y anaerobios. Bajas concentraciones en suero, Distribución sistémica baja Utilidad tratamiento de algunas infecciones urinarias

2ª Generación: Norfloxacina Incorporación de F en C6 Mayor actividad sobre Gram negativos Mejora actividad sobre Gram positivos No actúan sobre anaerobios y atípicos Baja concentración plasmática no se utilizan en infecciones sistémicas.

3° Generación: Ciprofloxacina, Levofloxacina Agregan mejor actividad frente a grampositivos Pseudomonas y patógenos atípicos. Altas concentraciones séricas Utilizables para infecciones sistémicas Escasa actividad anaerobicida.

4ta Generación: Moxifloxacina Mejoran actividad sobre anaerobios y tiene buena actividad sobre Mycobacterium tuberculosis.

Estructura Química Estructuras constantes: N en C1 Carboxilo en C3 Carbonilo en C4 4 N 1 O 2 3 5 6 7 8 COOH Principales Modificaciones. F en C6 fundamental introducción de Fluorquinolonas Distintas modificaciones fundamentalmente en C7 y N1 mejoran espectro y biodisponibilidad

+ + + biodisponibilidad oral HN Nucleo Piperacínico: Norflo- Ciprofloxacina + + + BGN N CH3 Metil-Piperacínico Ofloxacina- Levo + + + biodisponibilidad oral 4 N 1 O 2 3 5 6 7 8 COOH F Ciclopropano Cipro-Sparfloxacina Gram + y -, [plasma] biodisp. oral O H3O Grupo Metoxy Moxi y Gatifloxacina actividad sobre anaerobios

Quinolonas: Amplio espectro Bactericida Mecanismo de acción Unión al DNA y a la subunidades a, inhibiendo el paso de sellado de la Topoisomerasa II (fundamental en Gram negativos) En Gram positivos actúa fundamentalmente a nivel de topoisomerasa IV (secundariamente sobre topoisomerasa II)

Acción mediada por topoisomerasas tipo II o DNA girasa. 2 sub unidades a responsables del corte y sellado de cada hebra de DNA 2 sub unidades ß responsables de introducir enlace covalente mediante vueltas superhelicoidales en cada hebra

Organización Normal del DNA en Procariotas

Acción de las Quinolonas 4 N 1 O 2 3 5 6 7 8

Efecto de las Quinolonas

Moxifloxacina BGN Anaerobios Ps G(+) S.pn SGA Atipicos S.aureus IC veces mas Igual Inferior 5 veces mas 100 veces mas

Farmacocinetica y Farmacodinamia Rápida disolución en el tracto gastrointestinal. Gran volumen de distribución Alta concentración 1) tisular: Pulmón, riñón, vesícula, endometrio, etc. 2) intracelular: Macrófagos Biodisponibilidad: V/O = I/V Actividad bactericida: Amplio espectro Baja frecuencia de mutantes resistentes Escasa interacción con fármacos y efectos colaterales (8-metoxi)

Mecanismos de resistencia gyr A ADN girasa enrollamiento G(-) 10-5 -7 gyr B 1- Moléculas blanco Gram (+) menor frecuencia Spn > 10-9 parc C Topoisomersas particion ADN parc E 2- Impermebilidad Gram (-) Mutaciones secuenciales de muy baja frecuencia Resistencia multiple a AMG y BL 3- Bomba de Eflujo Gram (+) y (-) Contribuye impermeabilidad: P. a, M. np, Strept. Gen norA

Gracias…totales!