ESTUDIO FASE I-II DE VINORELBINA IV Y OXALIPLATINO CADA DOS SEMANAS EN CANCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM): RESULTADOS INTERMEDIOS DE LA FASE II DEL ENSAYO Angel Guerrero, Alvaro Rodriguez Lescure, Lourdes Calvo, Antonio Llombart, Sonia Servitja, Vanesa Pons, Silvia Antolin, Gemma Gutierrez, Javier Gayo, Ignasi Tusquets Trías de Bes

Antecedentes Vinorelbina en monoterapia es utilizada ampliamente en cáncer de mama, obteniendo una tasa de respuesta en un rango entre 35% y 53%1-8. Oxaliplatino en monoterapia ha demostrado actividad en cáncer de mama avanzado9. En pacientes previamente tratadas, la tasa de respuesta obtenida era del 21% con una mediana de supervivencia de 12 meses. Oxaliplatino y vinorelbina también ha sido evaluada en pacientes pretratadas con antraciclinas y taxanos, con una respuesta global del 26,8%, tiempo hasta la progresión de 3,4 meses10. 1 Vogel CL, et al. The Oncologist 1999 7 Fumoleau P, et al. J Clin Oncol 1993 2 Weber BL, et al. J Clin Oncol 1995 8 Romero A, et al. J Clin Oncol 1994 3 Canobbio L, et al. Semin Oncol 1989 9 Garufi C, et al. Ann Oncol 2001 4 García-Conde J, et al. Ann Oncol 1994 10 Petit T, et al. Anticancer Drugs 2006 5 Twelves CJ, et al. Br J Cancer 1994 6 Bruno S, et al. Am J Clin Oncol 1995

Diseño del estudio VINORELBINA IV 30 mg/m2 D1 TRATAMIENTO: OXALIPLATINO IV 90 mg/m2 D1 Ciclos de 2 semanas, 8 ciclos de tratamiento. OBJETIVOS: Objetivo primario: Evaluar la tasa de respuesta objetiva de la combinación en primera línea de tratamiento. Objetivo secundario: Evaluar el perfil de seguridad. Evaluar otros parámetros de eficacia (supervivencia libre de progresión, duración de la respuesta, supervivencia global)

Diseño del estudio VINORELBINA IV 30 mg/m2 D1 TRATAMIENTO: OXALIPLATINO IV 90 mg/m2 D1 Ciclos de 2 semanas, 8 ciclos de tratamiento. OBJETIVOS: Objetivo primario: Evaluar la tasa de respuesta objetiva de la combinación en primera línea de tratamiento. Objetivo secundario: Evaluar el perfil de seguridad. Evaluar otros parámetros de eficacia (supervivencia libre de progresión, duración de la respuesta, supervivencia global)

Criterios de inclusión Pacientes CMM confirmado histológica o citológicamente. Al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios RECIST. Con edad mayor de 18 años. Se permite quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa. No se permite QT previa para enfermedad metastásica. Se permite hormonoterapia previa. Se permite radioterapia previa de <30% de la médula ósea. Estado funcional Karnofsky  60%. Expectativa de vida > 3 meses. Pacientes con adecuada reserva medular. Pacientes con funciones hepática y renal adecuadas. Consentimiento informado.

Características de las pacientes % NÚMERO DE PACIENTES 37 MEDIANA DE EDAD: 59 años Rango: [33 – 83] < 65 años  65 años 25 12 67,6% 32,4% KARNOFSKY 80% 90% 100% Desconocido 3 10 21 8,8% 29,4% 61,8% QT (neo)adyuvante previa 30 81% Tipo de QT: CMF Antraciclina Antraciclina + taxano 5 14 1 13,5% 37,8% 27,0% 2,7% Hormonoterapia previa 20 54% N % Número localizaciones 1 metastásicas 2  3 16 8 3 43,2% 21,6% 8,1% Afectación visceral: Sí No 27 10 73% 27% Localizaciones Hígado Metastásicas: Pulmón Óseas Tejidos blandos Otras 12 17 18 4 37% 32,4% 10,8% N Rango/% Ciclos administrados 245 Media de ciclos recibidos 6.6 [1 - 8] Ciclos retrasados 75 30,6% Ciclos con reducción dosis 32 13,1%

Características de las pacientes % NÚMERO DE PACIENTES 37 MEDIANA DE EDAD: 59 años Rango: [33 – 83] < 65 años  65 años 25 12 67,6% 32,4% KARNOFSKY 80% 90% 100% Desconocido 3 10 21 8,8% 29,4% 61,8% QT (neo)adyuvante previa 30 81% Tipo de QT: CMF Antraciclina Antraciclina + taxano 5 14 1 13,5% 37,8% 27,0% 2,7% Hormonoterapia previa 20 54% N % Número localizaciones 1 metastásicas 2  3 16 8 3 43,2% 21,6% 8,1% Afectación visceral: Sí No 27 10 73% 27% Localizaciones Hígado Metastásicas: Pulmón Óseas Tejidos blandos Otras 12 17 18 4 37% 32,4% 10,8% N Rango/% Ciclos administrados 245 Media de ciclos recibidos 6.6 [1 - 8] Ciclos retrasados 75 30,6% Ciclos con reducción dosis 32 13,1%

Características de las pacientes % NÚMERO DE PACIENTES 37 MEDIANA DE EDAD: 59 años Rango: [33 – 83] < 65 años  65 años 25 12 67,6% 32,4% KARNOFSKY 80% 90% 100% Desconocido 3 10 21 8,8% 29,4% 61,8% QT (neo)adyuvante previa 30 81% Tipo de QT: CMF Antraciclina Antraciclina + taxano 5 14 1 13,5% 37,8% 27,0% 2,7% Hormonoterapia previa 20 54% N % Número localizaciones 1 metastásicas 2  3 16 8 3 43,2% 21,6% 8,1% Afectación visceral: Sí No 27 10 73% 27% Localizaciones Hígado Metastásicas: Pulmón Óseas Tejidos blandos Otras 12 17 18 4 37% 32,4% 10,8% N Rango/% Ciclos administrados 245 Media de ciclos recibidos 6.6 [1 - 8] Ciclos retrasados 75 30,6% Ciclos con reducción dosis 32 13,1%

Tolerabilidad TOXICIDAD HEMATOLÓGICA Por paciente n=37 (%) Por ciclo n=245 (%) Grado 3 Grado 4 Neutropenia 14 (38%) 3 (8,1%) 30 (12%) 5 (2,0%) Leucopenia 2 (5,4%) 2 (0,8%) TOXICIDAD CLINICA Por paciente n=37 (%) Por ciclo n=245 (%) Grado 3 Grado 4 Diarrea 1 (2,7%) 1 (0,4%) Cansancio 6 (16,2%) 9 (3,7%) Astenia 3 (8,1%) 4 (1,6%) Neurotoxicidad 3 (1,2%) Estreñimiento 2 (0,8%) Por paciente n=37 (%) Grado 1 Grado 2 Alopecia 3 (8,1%) 1 (2,7%)

Eficacia Pacientes evaluables N = 31 % Respuesta completa 4 13% Respuesta parcial 17 55% Enfermedad estable 5 16% Progresión de la enfermedad RESPUESTA GLOBAL 21 68% BENEFICIO CLINICO 26 84% Mediana de seguimiento 4,6 meses

Conclusiones La combinación de vinorelbina y oxaliplatino como tratamiento de primera línea es un régimen muy activo, bien tolerado y de fácil administración en pacientes con CMM. Con una mediana de seguimiento de 4,6 meses, no se han alcanzado la mediana de tiempo hasta la progresión y la mediana de supervivencia.