POLIMORFISMO CYP19A1Exón3 Y REFRACTARIEDAD AL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON TAMOXIFENO En primer lugar gracias a ..... Por....... Sandra Moreno Martín Servicio Oncología Médica H. Universitario Reina Sofía, Córdoba

CÁNCER DE MAMA INTRODUCCIÓN AROMATASA (CYP19) Enzima responsable de la conversión de andrógenos en estrógenos. Polimorfismos gen CYP19A1 expresión/actividad de aromatasa Niveles elevados de estrógenos Aromatasa es un enzima perteneciente a la familia del citocromo P450 responsable de la conversión de andrógenos en estrógenos. Algunos polimorfismos del gen de la aromatasa pueden condicionar variaciones en la expresión o actividad del enzima produciendo niveles más elevados de estrógenos, hecho que está relacionado con la patogénesis del cáncer de mama. CÁNCER DE MAMA

INTRODUCCIÓN CYP19A1Exón3 (rs 700518) ¿Tumor más hormonosensible? Guanina x Adenina en la posición 80 = Valina x Valina Polimorfismo silencioso Wild type GG/ Heterocigoto GA/ Homocigoto AA ¿Tumor más hormonosensible? El polimorfismo AA se ha relacionado con: Entre los polimorfismos del gen de la aromatasa, se ha descrito uno localizado en el exón3 que sustituye una guanina por una adenina en la posición 80, . El cambio de este nucleótido supone el cambio de una valina por otra valina, y por tanto la proteína mantiene su sestruictura. Sin embargo, este polimorfismo, que llamamos silencioso, podría estar relacionado con la regulación del gen. Algunos trabajos se ha relacionado el polimorfismo homocigoto (AA) con un aumento del riesgo de cáncer de mama, aumento de los niveles de estrógenos séricos y disminución de osteoporosis y fracturas en mujeres posmenopáusicas. Esto nos lleva a pensar que las mujeres portadoras de este polimorfismo presentan niveles más elevados de estrógenos y, en el caso de desarrollar un tumor de mama, éste sería más hormonosensible. riesgo cáncer de mama (1) niveles estrógenos séricos en postM. (2) osteoporosis y fracturas en postM. (2) (1) N. Siegelmann-Danieli et al, British Journal of Cancer, 1999 (2) J. Somner et al, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2004

OBJETIVOS PACIENTES Y MÉTODOS Conocer la relación entre el polimorfismo CYP19A1Exón3: las características fenotípicas del tumor la evolución durante el tratamiento PACIENTES Y MÉTODOS Análisis retrospectivo de 85 pacientes Carcinoma de mama RH (RE+/-RP) +/-QT +/-RT Estadios I-II-III positivos HT: TAMOXIFENO Determinación del SNP: DNA de células mononucleares de sangre periférica. Técnica: PCR-RFLP y Taqman Allelic Discrimination Assay.

RESULTADOS n % Edad media 51 ( 33-71) IMC: < 18,5 1 1,2 < 18,5 1 1,2 18,5-25 17 19,9 25-30 28 33 > 30 27 31,9 Desc 12 14 PreM al Dx Si 38 44,7 No 47 55,3 Estadio I 12 14,1 II 49 57,6 III 21 24,8 Desc 3 3,5 Tratamiento QT 73 85,9 RT 49 57,6 HT - Tamoxifeno 85 100 - Análogos LH-RH 8 9,4 n % Histología Ductal 65 76,4 Lobulillar 12 14,1 Otros 8 9,5 Grado G1 11 12,9 G2 26 30,6 G3 16 18,8 Desc 32 37,7 R. Estrógenos Positivos 75 88,2 Negativos 5 5,9 Desc 5 5,9 R. Progesterona Positivos 66 77,7 Negativos 11 12,9 Desc 18 9,4 C-Herb 2 (IHQ) + 28 32,9 ++ 20 23,5 +++ 12 14,1 Desc 25 29,5

RESULTADOS CYP19A1-Exo3 AA RP POSITIVOS RE POSITIVOS MAYOR IMC 17,9% 46,4% 35,7% RP POSITIVOS RE POSITIVOS MAYOR IMC MENOPAUSIA TARDÍA RE + RP + CYP19A1-Exo3 AA

RESULTADOS Recaídas durante tamoxifeno: Supervivencia Global: 59,1% 13,6% 27,3% 59,1% Supervivencia Global: P = n.s

CONCLUSIÓN Existe una correlación entre el polimorfismo de CYP19A1-Exón3, la expresión de receptores hormonales y la tasa de recaída durante el tratamiento adyuvante con tamoxifeno.