Impacto de la Quimioterapia Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga Infiltrante: Análisis de Supervivencia y Factores Pronósticos. D. Rodríguez-Abreu(1), N. González(1), A. Font(1), M. Mora(2), JJ. Sánchez(3), C. Martí(1), C. González-Satue(2), J. Sánchez-Macias(2), O. Buisan(2), L. Ibarz(2) (1)Servicios de Oncología Médica, Institut Catalá d`Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona; (2) Servicios de Urología. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. (3) Departamento de Estadistica, Universidad Autónoma de Madrid. 3 de octubre del 2007

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante. Introducción La cistectomía radical sigue siendo el tto de elección en el cáncer infiltrante de vejiga. En pacientes de alto riesgo pT3-4 y/o N1 tienen una supervivencia a 5 años, entre 25-35%. El cáncer vesical es un tumor altamente quimiosensible, con un porcentaje de respuestas objetivas superior al 50% en enfermedad avanzada. Cisplatino/gemcitabina ha demostrado la misma eficacia que el esquema clásico con M-VAC, pero con un mejor perfil de toxicidad (Von der Maase,JCO 2000.). Sin embargo, hasta hace muy poco tiempo, el uso de la QT neoadyuvante en estadios localmente avanzado no había demostrado un impacto en la supervivencia. (ABC Meta-analysis collaboration. Lancet.2003, Eur Urol 2005, Grossman HB, NEJM 2003; Winquist E. J Urol,2004)

Quimioterapia Neoadyuvante Indicaciones Pacientes con carcinoma vesical de alto riesgo de recidiva (cT3-4aN0-2M0). Estado general conservado (Karnofsky > 70%) Histología con predomino de componente urotelial Función hematológica, hepática y renal (aclaramiento de creatinina > 60) adecuada Esquema de quimioterapia-Periodo 1990-2005 Periodo 1990-2000: Cisplatino, metotrexato y vinblastina Periodo 2000-2005: Cisplatino/Gemcitabina

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante. Características de los Pacientes (n=83) Edad Media (Rango) 62 (35-78) Sexo Masculino Femenino 80 (96%) 3 (4%) Hidronefrosis 35 (42%) Histología Urotelial Escamoso Adenocarcinoma 64 (77%) 13 (16%) 6 (7%) TNM clínico T2 T3 T4 6 (7.2%) 49 (59%) 27 (32.5%) N- N+ M+ 71 (85.5%) 10 (12%) 2 (2.5%)

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante Tratamiento (n= 83) Régimen CMV Cisplatino/Gemcitabina Carboplatino/Gemcitabina 67 (81%) 14 (17%) 2 (2.5%) Nº de Ciclos (media 3 ciclos) 2 3 4 ó más 2 (4%) 47 (87%) 4 (8%) Cistectomía 79 (95%)

QT Neoadyuvante en Cáncer de Vejiga Infiltrante. Características del Tumor (Cistectomia) Tamaño (cm) ≤ 3 > 3 No T macro 13 (20%) 15 (23%) 38 (48%) Invasión Vascular Linfática 5 (6%) 10 (12%) pTNM pT0 N0 M0 pT1 N0 M0 pT2 N0 M0 pT3-4 N0 M0 pTx N+ 23 (29%) 12 (15%) 15 (19%) (17%) 63%

QT Neoadyuvante con Platino: Factores Pronósticos Variables de Supervivencia : Análisis Univariante SV media (meses, 95% CI) HR P Edad <65 ≥65 68 (40.4-95.5) 41 (14.5-67.5) 1.2 0.45 Sexo Masculino Femenino 53 (35-71) 32 (8-56) 0.74 TNM Clínico T2 T3 T4 52(-) 54(31-76) 45(10-80) 1.5 0.57 Hidronefrosis Si No 41 (11.5-70.5) 68 (39.5-94.5) 1.6 0.13

QT Neoadyuvante con Platino: Factores Pronósticos Variables de Supervivencia : Análisis Univariante SV media (meses, 95% CI) HR p Histologia Urotelial Mixta 53 (33.7-72.3) 41 (0-85.6) 0.84 0.63 Permeación L+ SI NO 16 (5-27) 54 (27-81) 2.5 0.03 Permeación V+ 14 (5.5-22.5) 53 (30-76) 2.8 0.05 Tumor Post-Tratamiento T0-Micro Macroscopico NR 45 (19.5-70.5 3.7 0.002

Supervivencia global (n=83) Mediana: 53 meses SV Global (%) SV Específica (%) 1 año 86 89.1 3 años 59 66.4 5 años 44.8 56.1

Supervivencia según TNM patológico 5-años: 70% N Mediana I.C. 95% p T0+T1N0M0 35 (45%) NR - <0.00001 T2N0M0 15 (19%) 168 T3-4N0M0 13 19 14.7-23.3 TxN+M0 15 17 9.8-24.1

Conclusiones Los pacientes que presentaron una respuesta patológica significativa (pT0-T1) a la QTP neoadyuvante lograron una mejor supervivenia. La permeación vascular y linfática, así como la escasa respuesta al tto neoadyuvante son los factores pronósticos que impactan de manera negativa en la supervivencia en nuestra serie. La QT neoadyuvante representa una opción segura y eficaz, demostrando una mejoría de la supervivencia en pacientes con enfermedad localmente avanzada.