Prolactinoma Sergio Hernández Jiménez Departamento de Endocrinología y Metabolismo Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán

Hiperprolactinemia Hipersecreción de prolactina por células lactotróficas Condiciones fisiológicas y patológicas Valores > 20 ng/ml

Hiperprolactinemia patológica Adenomas lactrotróficos (prolactinomas) Hiperplasia de lactotrópos Disminución de la inhibición dopaminérgica ú otros mecanismos Disminución de la depuración de prolactina

Prolactinomas Expansión monoclonal de células que presentan una mutación somática (gen HST y H-ras) 10% compuestos de lactotrópos, somatotropos y somato-mamotrópos Pueden secretar prolactina y hormona de crecimiento 8-14% asociados a neoplasia endocrina múltiple tipo 1 Más frecuente en mujeres de 30-40 años En hombres suelen ser mas grandes debido a: Ausencia de síntomas Mayor índice de crecimiento intrínseco J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 102

Prolactinomas malignos Carcinoma 1 / 1 600 casos Alteraciones genéticas no vistas en tumores benignos 30% de todos los carcinomas hipofisiarios (120 casos reportados)

Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisis

Prolactinomas Eficiencia y proporcionalidad Aún los microadenomas producen hiperprolactinemia Las concentraciones de prolactina en suero varían con el tamaño del adenoma < 1 cm <200 ng/ml 1-2 cm 200 – 1000 ng/ml >2 cm > 1000 ng/ml

Hiperplasia de lactotrópos Interferencia de la inhibición dopaminérgica Enfermedades hipotálamo-hipofisiarias Tumores benignos (craneofaringioma) o malignos (metástasis) Enfermedades infiltrativas del hipotálamo (sarcoidosis) Sección del tallo hipofisiario (traumatismos) Compresión del tallo hipofisiario (macroadenomas hipofisiarios) Fármacos antagonistas dopaminérgicos Fenotiazinas, haloperidol, metoclopramida, domperidona, risperdona, antidepresivos, estrógenos

Otras causas de hiperprolactinemia Hipotiroidismo Mayor síntesis de TRH y aumento de respuesta de lactotrópos a esta hormona Idiopática Disminución de la depuración de prolactina Insuficiencia renal crónica Macroprolactinemia PRL 25 kD glucosilada

Cuadro clínico En mujeres pre-menopáusicas: Infertilidad, oligomenorrea o amenorrea, galactorrea 10-20% de los casos de amenorrea 75% de las mujeres con amenorrea+galactorrea 1% de las mujeres con galactorrea Galactorrea em 5-10% de las mujeres con ciclos menstruales normales; en este grupo 90% tienen prolactina normal Inhibición de la secreción de GnRH, LH, FSH Hipogonadismo hipogonadotrófico

Cuadro clínico En hombres: Hipogonadismo hipogonadotrófico Efecto inhibitorio de la prolactina sobre el eje hipotálamo-hipofisiario Disminución de la líbido, de masa musculas, vello corporal y osteoporosis Impotencia Efecto directo de la prolactina Infertilidad Disminución de la secreción de FSH y LH 4% de los casos de infertilidad masculina

Diagnóstico Cuadro clínico En mujeres En hombres Oligomenorrea, amenorrea, galactorrea Evaluar concentraciones de prolactina en toda mujer con anovulación Se puede presentar leve hiperprolactinemia nocturna en algunos casos de mujeres con ciclos menstruales normales e infertilidad de orígen desconocido En hombres Síntomas de hipogonadismo, impotencia e infertilidad

Cuadro clínico Prolactina (ng/ml) 5-20 Normal 20-100 Cualquier causa de hiperprolactinemia 100-200 Sugerente de prolactinoma >200 Prolactinoma No existen pruebas dinámicas de estimulación que sean útiles al diagnóstico diferencial

Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisis Prolactina = 38 ng/ml (?)

Efecto “gancho” Cuando altas concentraciones de prolactina saturan la captación y señal de los anticuerpos utilizados en un ensayo inmunométrico y de quimoluminiscencia, impidiendo la unión Cuando no correlaciona tamaño tumoral y niveles de prolactina, se deben realizar diluciones.

Prolactinoma en resonancia magnética de hipófisis Diluciones de prolactina = 190 ng/ml

Tratamiento Agonistas de dopamina Bromocriptina Cabergolide Pergolide Medicamentos de primea línea para el tratamiento de hiperprolacinemia En prolactinomas DE TODOS LOS TAMAÑOS Bromocriptina Cabergolide Pergolide Quinagolide

Reducción del tamaño tumoral al tratamiento con bromocriptina 6 meses de tratamiento