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TUMORES HIPOFISIARIOS FUNCIONANTES
Dr. Alejandro Cob Endocrinología Universidad de Costa Rica
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Hipófisis anterior: Líneas celulares
Somatotropas (50%) : HC, áreas laterales Lactotropas (15-20%): PRO, áreas laterales Corticotropas (10-20%): áreas centrales ACTH - MSH - ß-LPH - ß-endorfinas → POMC Tirotropas (5-10%): TSH, áreas centrales y periféricas Gonadotropas (5-10%): LH/FSH, estrecha relación con lactotropas Otras células no identificadas: producen otras hormonas o los Tumores no funcionantes
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Prolactinomas Generalidades 30% de todos los tumores hipofisiarios
50-60% de los tumores funcionantes Prevalencia 100 casos/1 millón hab 17% población tienen adenomas hipofisarios (RMN) → 30% tiñen para PRO Incidencia ♂ = ♀ en estudios de autopsia
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Manifestaciones clínicas
Hiperprolactinemia Amenorrea Galactorrea Infertilidad ↓ libido Disfunción eréctil Osteoporosis Retraso puberal Efecto de masa Cefalea Alteración agudeza y/o campo visual Hipopituitarismo Hidrocefalia Trast. pares craneales Apoplejía hipofisiaria
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Causas de Hiperprolactinemia
Fisiológicas Embarazo Succión del pezón Estrés Ejercicio Lesiones selares/paraselares Prolactinomas Masas que comprimen tallo hipofisiario Craneofaringiomas Fármacos Hormonales Estrógenos Anticonceptivos orales Neurolépticos Fenotiacinas Haloperidol Antipsicóticos Risperidona Clozapina Antidepresivos Amoxapina Tricíclicos Inhibidores selectivos de recaptura de serotonina
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Causas de Hiperprolactinemia
Otras enfermedades Hipotiroidismo primario Lesiones pared torácica Herpes Zoster Quemaduras Heridas IRC Cirrosis Convulsiones Fármacos Antihipertensivos α – metildopa Reserpina Verapamilo Metoclopramida Bloqueadores H 2 Cimetidina
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Interpretación Niveles de Prolactina
Relación directa entre tamaño tumoral y niveles de PRO Microprolactinoma: ng/ml Macroprolactinoma: >250 Otras causas Medicamentosas: Embarazo I trimestre: <100 II trimestre: III trimestre:
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Prolactinomas – Tratamiento
Indicaciones: Infertilidad Hipogonadismo Osteoporosis Efecto de masa (Macroadenomas) Galactorrea
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Prolactinomas – Tratamiento
Objetivos Normalizar niveles de PRO Preservar función hipofisiaria ↓ masa tumoral Prevenir recurrencia de la enfermedad
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Prolactinomas – Tratamiento
Médico Agonistas dopaminérgicos: Bromocriptina, Cabergolina 90% normalización niveles de PRO 80% ↓ masa tumoral 10-25% resistentes a Bromocriptina Cirugía transesfenoidal Tasas de curación dependen de experiencia del cirujano Indicado en falla a Tx médico Radiocirugía estereotáctica Complemento a Tx quirúrgico
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Gigantismo y Acromegalia
“AKRON” = Extremidad “MEGAS” = Grande Acromegalia y gigantismo representan un mismo proceso patológico que se diferencian únicamente por la edad de inicio
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Acromegalia: Epidemiología y Etiología
Prevalencia: casos/millón habitantes Incidencia: 3-4/millón Edad promedio de inicio: 32 años Edad promedio de diagnostico: 39 – 42 años 95% adenoma hipofisiario productor de H. crecimiento 5% producción de GHRH en hipotálamo o tumores ectópicos Pronóstico: mortalidad 2-3 x, enfermedad cardio- respiratoria y cáncer
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Manifestaciones clínicas
Efectos cutáneos Desfiguración facial – Acne Sudoración – Piel grasosa Acrocordomas Efectos endocrinos y metabolicos Intolerancia a CHO o DM Hiperfosfatema/hipercalciuria Hiperlipidemia – Bocio Hiperprolactinemia Efectos psicosociales Disminución de libido Trastornos menstruales Disfunción eréctil Depresión Disminución de vitalidad Efectos generales Edema de tejidos blandos Crecimiento acral Efectos músculo-esqueléticos y neurológicos Artralgia – Prognatismo Artropatía – Parestesias STC Efecto de masa tumoral Alteraciones visuales Cefalea – Infarto hipofisiario Compromiso pares craneales Efectos gastrointestinales Pólipos colónicos Vísceromegalias
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Manifestaciones clínicas
Efectos cardiovasculares y respiratorios Hipertensión Cardiomegalia Fatiga Macroglosia Apnea del sueño Somnolencia diurna Cambios en la voz Manifestaciones cardiacas Hipertrofia ventricular Lesiones valvulares Fibrosis intersticial Sobrecrecimiento de colágeno Miocarditis – Arritmias Disfunción diastólica Disfunción de tolerancia al ejercicio
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Diagnóstico Tamizaje (Muestra al azar o en ayunas)
HC <0.4 ng/dl + IGF-1 normal: Descarta acromegalia CTG oral con 75 gr (Muestras c/30’ x 2h) HC ≤ 1 ng/dl Descarta acromegalia Otras Pruebas Diagnósticas HC integrada 24h <2.5 ng/dl Prueba de estimulación con TRH, GHRH, GnRH Determinación de IGF-BP3, muestras seriadas HC
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Causas de IGF-1 disminuido
Enfermedades sistémicas Estados catabólicos Insuficiencia hepática Insuficiencia renal
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CTG oral Falsos (+): Falsos (-): DM Enf Hepática Anorexia Nerviosa
Enf Renal Adolescencia Embarazo Medicamentos (glucosa iv, dopamina, opiáceos, anestésicos) Falsos (-): Acromegalia Interpretar siempre en conjunto con IGF-1 Acromegalia por secreción ectópica de GHRH → medir GHRH
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Objetivos terapéuticos
Mortalidad a lo esperado para edad y sexo Aliviar co-morbilidad presente, especialmente cardiovascular, pulmonar y metabólica Remover la masa tumoral o controlar su crecimiento Restablecer la secreción y la acción normal de HC Utilizar un tratamiento seguro
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ACROMEGALIA
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