Natalia Martín Hernández ANESTÉSICOS LOCALES Natalia Martín Hernández Marzo 2006

ESTRUCTURA QUÍMICA R1 N R2 CO (CH2)n NH O (CH2)n Polo hidrófilo Cadena intermedia Polo lipófilo ESTER Ej.: procaína, cloroprocaína, dibucaína, tetracaína AMIDA Ej.: lidocaína, prilocaína, mepivacaína, bupivacaína, etidocaína, ropivacaína

Nucleo Aromático o Polo Lipófilo ESTRUCTURA QUÍMICA Nucleo Aromático o Polo Lipófilo Ácido benzioco o paraaminobenzoico, responsable de la liposolubilidad, fijación y difusión del producto.

ESTRUCTURA QUÍMICA Cadena intermedia de 6 a 9: Alargamiento: liposolubilidad, potencia y toxicidad Acortamiento: mejora hidrosolubilidad

ESTRUCTURA QUÍMICA Polo Hidrófilo o Amina: Relacionado con la hidrosolubilidad, difusión sanguinea e ionización de la molécula.

ESTRUCTURA QUÍMICA II. Aminoamidas I. Aminoésteres Lidocaína Mepivacaína Prilocaína Bupivacaína Ropivacaína Etidocaína Dubicaína Cocaína Benzocaína Procaína Tetracaína Clorprocaína

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Potencia: depende de la liposolubilidad Afectan a la potencia: tamaño, tipos y mielinización de la fibra pH frecuencia de estimulación del nervio K+ y Ca2+

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Inicio Acción: BH+ B + H+ pKa = pH - log(B)/log(BH+)

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Duración de la acción: Unión a proteínas plasmáticas Bloqueo diferencial sensitivo - motor

MECANISMO DE ACCIÓN La forma no ionizada del AL (B) atraviesa la membrana axonal Cambio de forma (BH+ B + H+), por acción del pH más bajo Union a un Receptor de los canales Na+ Se bloque así, de forma selectiva, la generación y propagación del potencial de acción.

MECANISMO DE ACCIÓN Impulso eléctrico Ausencia de potencial de acción Disminución de la velocidad de despolarización Bloqueo nervioso Salida de Na+ Entrada de K+ Ausencia de potencial de dintel Cierre de los canales de sodio Disminución de la conductancia de sodio Entrada de Na+ Salida de K+ Apertura de los canales de sodio Desplazamiento de Ca++ a partir de los sitios de la membrana Liberación de Ca++ de la membrana Impulso eléctrico Via normal Con AL

MECANISMO DE ACCIÓN A A A A C B 2 Perdida de la sensación de temperatura Alivio del dolor 1-4 Débil Dolor Temperatura A 3 Perdida de la propiocepción 5-10 Media Propiocepción A 4 Perdida de la sensaciónde tacto y presión 5-12 Tacto Presión A 5 Perdida de la motricidad 12-20 Importante Motricidad A Cronología del bloqueo Signos del bloque nervioso Diámetro (M) Mielinización Función C B 1 Elevación temperatura 0’5-1 1-3 Nula Temper atura Vasoconstricción

MECANISMO DE ACCIÓN La secuencia del bloqueo es: Vasodilatación y elevación de la temperatura por bloqueo de las fibras B Disminución de la sensibilidad al dolor ya que la temperatura al bloquearse las fibras A delta y C Disminución de la propiocepción por bloqueo de las fibras A gamma Disminución de la sensación de tacto y presión debido al bloqueo de las A beta Disminución de la función motora por bloqueo de las fibras A alfa

FARMACOCINÉTICA Absorción: Dosis total administrada Lugar de administración intravenoso > interplenral > intercostal > caudal > epidural > plexo braquial > ciático > subcutáneo Presencia de vasoconstrictores

FARMACOCINÉTICA Absorción: Velocidad de inyección Propiedades farmacológicas del AL Vasodilatación intrínseca Unión tisular

FARMACOCINÉTICA Distribución: Perfusión tisular fase rápida (α) fase lenta (β) Coeficiente de partición tejido / sangre Masa de tejido

FARMACOCINÉTICA Metabolismo: Ésteres: colinesterasa plasmática (cocaína, benzocaína, procaína, tetracaína, clorprocaína) Amidas: hepático (lidocaína, mepivacaína, prilocaína, bupivacaína, ropivacaína, etidocaína, dubicaína)

FARMACOCINÉTICA Potenciadores de la acción: Vasoconstrictores Alcalinización de los AL, bicarbonato 1 meq de NaHCO3 c/10 ml de lido o mepi 0.1 meq de NaHCO3 c/10 ml de bupi Carbonatación Potasio Dextranos Hialuronidasas

TOXICIDAD Sobredosificación Administración intravascular accidental Absorción sistémica masiva

TOXICIDAD SNS Estadio Signos y síntomas 1. Pródromos Acorchamiento lingual y perioral Confusión Tinnitus - Acúfenos Desorientación Fasciculaciones - espasmos musculares 2. Fase de excitación Convulsiones tónico - clónicas 3. Fase de depresión Inconsciencia Depresión general del SNC Depresión y paro respiratorio

TOXICIDAD SNS Aumenta con: la potencia del AL pCO2 pH rápida velocidad de administración Aditiva en combinación de AL

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Toxicidad Cardiaca Contractilidad cardíaca Velocidad de conducción Toxicidad Vascular Vasocontricción a bajas dosis Vasodilatación a altas dosis

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Estadio Signos y síntomas 1. Pródromos Hipertensión y taquicardia durante la fase de excitación del SNC 2. Fase intermedia Depresión miocardio Disminución del gasto cardíaco Hipotensión media - moderada 3. Fase final Vasodilatación periférica Hipotensión profunda Bradicardia sinusal Alteraciones de la conducción Arritmias ventriculares Colapso circulatorio y shock

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Aumenta con: Hipoxia Acidosis Embarazo Hiperpotasemia Adición de adrenalina

TRATAMIENTO Oxígeno y preservación de la via aérea TT de las convulsiones Succinilcolina Benzodiacepinas, barbitúricos TT de las arritmias Soporte cardiovascular

OTROS Toxicidad Respiratoria Hipotonía Uterina Musculatura lisa digestiva Reacciones alérgicas Metahemoglobinemia Dolor a la inyección

CARACTERÍSTICAS

DOSIS MÁXIMAS RECOMENDADAS