Características del Síndrome de Angelman y abordaje terapéutico Artigas Pallarès, J

Síndrome de Angelman Retraso mental severo Ataxia, movimientos espasmódicos Epilepsia Ausencia de lenguaje Rasgos faciales típicos Temperamento feliz y sociable Harry Angelman 1965 Artigas Pallarès, J

Ritratto di fanciullo con disegno Ritratto di fanciullo con disegno. Giovanni Francesco Caroto (1480–1555). Museo di Castelvecchio in Verona Artigas Pallarès, J

En el 65 % de casos de Síndrome de Angelman se encontró una deleción 15q11-13 Kaplan et al., Magenis et al., 1987 Artigas Pallarès, J

Impronta 15q11-13 La información genética de la región 15q11-13 se expresa de forma distinta en el alelo paterno y materno Se requiere la integridad de la región 15q11-13 paterna y materna para el desarrollo normal mat pat Artigas Pallarès, J

Mutación UBE3A Una mutación puntual del gen ubiquitin protein ligase Mutación UBE3A En el Sindrome de Angelman la deleción se produce en el cromosoma heredado de la madre m p Una mutación puntual del gen UBE3A impide la expresión normal del gen En el Síndrome de Prader Willi la deleción se produce en el cromosoma heredado del padre Casi siempre la deleción se produce “de novo” m p m p

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Aspecto feliz Le gustan las bromas Puede ser abrumadoramente cariñoso Tiene una marcha trepidante con una base de sustentación ancha y con tendencia a flexionar los codos Tiende a aletear sus orejas cuando esta contento Dopey no habla, pero tiene una buena comprensión del lenguaje y se muestra impaciente para comunicarse utilizando una mímica eficiente. Tiene los ojos azules Su cabeza es pequeña Estrabismo intermitente Nariz grande y mentón prominente Aspecto feliz Le gustan las bromas Puede ser abrumadoramente cariñoso Ocasionalmente sacudidas mioclónicas y temblores facilitados por las emociones. Tuvo una crisis clónica durante el sueño Cuando se lava las manos se sumerge totalmente en la bañera Sonrisa amplia Tendencia a la protusión de la lengua Artigas Pallarès, J

FENOTIPO CONDUCTUAL Conducta en sentido amplio (aspectos cognitivos e interaccion social) asociada a un sindrome especifico con etiologia genética, en el cual no existe duda de que el fenotipo es resultado de la lesion subyacente O’Brien G. The clinical relevance of behavioural phenotypes. En O’Brien G, eds. Behavioural phenotypes in clinical practice. Clinics in Developmental Medicine No. 157. London: Mac Keith Press; 2002. p. 1-12. Artigas Pallarès, J

Características de la muestra Total de respuestas: 68 Delección: 46 Disomía uniparental: 5 Estudio genético normal 9 No sabe/ no contesta 8 Edad media: 9 años Nacionalidad: Española 52 Argentina 16 Artigas Pallarès, J

Edad de diagnóstico Artigas Pallarès, J

Tiempo entre sospecha y confirmación Artigas Pallarès, J

¿ Quien sospechó el diagnóstico ? Artigas Pallarès, J

Primeros síntomas apreciados Artigas Pallarès, J

Edad de adquisiciones Artigas Pallarès, J

Síntomas neurológicos Artigas Pallarès, J

Alteraciones del movimiento Artigas Pallarès, J

Alteraciones del sueño Artigas Pallarès, J

CARACTERISTICAS DE LOS TRASTORNOS DEL SUEÑO EN EL SINDROME DE ANGELMAN Aparición en los primeros meses de vida Larga duración Desorganización del sueño Tardan en dormirse, y pueden estar muchas horas sin dormir durante la noche, totalmente desvelados. Durante el día, muestran la fatiga y somnolencia secundaria a la falta de sueño. Ocurre todos los días: Por lo menos un miembro de la familia, ha de renunciar a su merecido y necesario descanso nocturno Artigas Pallarès, J

Han presentado convulsiones Artigas Pallarès, J

Edad media de inicio de las crisis 25 meses Artigas Pallarès, J

¿La primera crisis fue con fiebre? Artigas Pallarès, J

Respuesta al tratamiento Artigas Pallarès, J

Fenotipo conductual Artigas Pallarès, J

lenguaje Artigas Pallarès, J

TRATAMIENTO Artigas Pallarès, J

Familia = suma de proyectos Profesionales Ocio Vida en común Hermanos Artigas Pallarès, J

Objetivos Inversión Asesoramiento Artigas Pallarès, J

Tratamiento de soporte No tratamiento etiológico Multidisciplinar: Pediátrico, neurológico, ortopédico Fisioterapia Métodos de comunicación alternativa Cirugía por las contracturas en flexión Uso de fármacos Asesoramiento a los padres Artigas Pallarès, J

CONDICIONES PARA EL USO DE FARMACOS Profesionales con experiencia en trastornos del neurodesarrollo. Experiencia en psicofarmacología. Sistemas la recogida de la información. Valoración periódica. Escalada y retirada lenta. Artigas Pallarès, J

Algunos mitos sobre el tratamiento farmacológico Dar un psicofármaco es drogar a un niño Los psicofármacos son peligrosos. Le van a cambiar la personalidad Son adictivos Artigas Pallarès, J

SÍNTOMAS QUE PUEDEN SER TRATADOS Trastornos de conducta Agresividad Ansiedad Síntomas obsesivos Trastorno del sueño Epilepsia Artigas Pallarès, J

Antipsicóticos atípicos. Menos efectos extrapiramidales que los neurolépticos clásicos Los más usados son: Risperidona (Risperdal) Olanzapina (Zyprexa) Aripriprazol (Abilify) Artigas Pallarès, J

RISPERIDONA Muy estudiado en autismo, con resultados favorables. Mejora: Hiperactividad Tantrums (Rabietas) Agresividad Conductas autolesivas Estereotipias Funcionamiento social Artigas Pallarès, J

TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA Valproato Benzodiazepinas (Noiafren, Rivotril) Lamotrigina Topiramato Artigas Pallarès, J

Medidas para facilitar el sueño No permitir que duerma durante el día Restricción de líquidos a partir de las 7.30 de la tarde Acostarlo siempre a la misma hora No permitirle que se levante de la cama durante la noche No permitirle que se levante de la cama hasta que el despertador no haya sonado Artigas Pallarès, J

Los niños con SA tienen problemas para conciliar y mantener el sueño Irina V. Zhdanova, Richard J. Wurtman, Joseph Wagstaff. Effects of a Low Dose of Melatonin on Sleep in Children with Angelman Syndrome. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism 1999; 12: 57-67 Los niños con SA tienen niveles bajos de melatonina circulante en sangre Los niños con SA tienen problemas para conciliar y mantener el sueño La administración de una dosis baja de melatonina mejora espectacularmente la calidad del sueño Concomitantemente a la mejoría del sueño aumentan los niveles sanguíneos de melatonina. Artigas Pallarès, J

Mecanismo de acción de la melatonina Los ciclos de sueño y vigilia son regulados por la producción de melatonina. Se genera en la glándula pineal a partir de la serotonina. La producción de melatonina es estimulada por la oscuridad e inhibida por la luz. Esto condiciona que por la noche aparezca el sueño y que la oscuridad sea un facilitador. Artigas Pallarès, J

Como administrar la melatonina Dosis: 3 – 6 mg., aunque dosis de 0.3 mg se han mostrado eficaces. Sin embargo: Se desconoce la pureza de los preparados Estas dosis se han demostrado carentes de efectos secundarios Media hora antes de ir a dormir No asociarla a vitamina B 6 No repetir la toma si se despierta a media noche Artigas Pallarès, J

Clonidina. (Catapresan) Risperidona. (Risperdal) Difenilhidramina. Otros fármacos Clonidina. (Catapresan) Risperidona. (Risperdal) Difenilhidramina. (Soñodor) Artigas Pallarès, J

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Sin evidencia, no recomendados Doman – Delacato Lentes de Irlen / Optometría Comunicación facilitada Terapia psicodinámica Secretina Terapia antimicótica Tratamiento con quelantes Terapia sacrocraneal Terapias asistidas con animales Artigas Pallarès, J

FAY/DOMAN-DELACATO Manipulaciones, movimientos y ejercicios físicos que reparan las vías nerviosas dañadas. Esta en desacuerdo con el conocimiento neurológico actual. No existe evidencia que demuestre su eficacia. Elevado coste económico. Altamente perjudicial por la enorme presión a que somete la familia. Es muy lamentable que en nuestro medio se sigan aplicando estas terapias. Artigas Pallarès, J

TERAPIAS CON ANIMALES Delfines, perros, caballos, etc… El mejor animal para usar como terapeuta es el hombre (con algunas excepciones) Puede ser divertido. Artigas Pallarès, J

Evidencia débil y solo recomendados en estudios experimentales Vitaminas y suplementos dietéticos Integración auditiva Integración sensorial Psicoterapias expresivas Dietas sin Gluten / Caseína Artigas Pallarès, J

MUSICOTERAPIA/ARTE No es evaluable. No debe recomendarse como terapia. Aceptable como actividad de ocio. Artigas Pallarès, J

TERAPIA DE INTEGRACION SENSORIAL No hay evidencia suficiente para apoyarla o rechazarla. No es perjudicial. Algunas de las actividades físicas pueden ser beneficiosas para el síntoma que se trata. Artigas Pallarès, J

Evidencia débil, aunque recomendados Promoción de competencias sociales Sistemas alternativos / aumentativos Sistema TEACCH Terapia cognitivo – conductual ISRS Estimulantes en TEA+TDAH Artigas Pallarès, J

Sistemas de comunicación alternativos/aumentativos Eficaz. Apoyado por las guías de buena práctica. Artigas Pallarès, J

Evidencia de eficacia y recomendados Intervención conductal Risperidona Artigas Pallarès, J

CONCLUSIONES Estamos tratando síntomas. Los fármacos, usados con sensatez, conocimiento y prudencia, son una vía excelente para abordar la mayor parte de los síntomas acompañantes. Efecto sinérgico entre los fármacos y otras vías de intervención. Visión crítica sobre las vías alternativas. Artigas Pallarès, J

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Exceptionally mild Angelman syndrome phenotype associated with an incomplete imprinting defect Artigas Pallarès, J

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Then, it was suggested that an illustration of Angelman syndrome could be found in Walt Disney’s Snow White and the Seven Dwarfs. Although there is no evidence that the animation was inspired by a disabled person, it was contended that ‘like most patients with Angelman syndrome’, Artigas Pallarès, J

Rasgos físicos Artigas Pallarès, J

Niños/niñas Artigas Pallarès, J

Seguimiento ocular Artigas Pallarès, J

Agudeza visual Artigas Pallarès, J

Peso al nacer 3085 g Artigas Pallarès, J

estrabismo Artigas Pallarès, J

Funcionalidad de extremidades superiores Artigas Pallarès, J

nistagmus Artigas Pallarès, J

Problemas de alimentación Artigas Pallarès, J

EL TRASTORNO DEL SUEÑO EN EL SINDROME DE ANGELMAN Artigas Pallarès, J

Control de esfínteres Controla pipi durante el día 42 % Controla pipi durante la noche 21 % Controla caca durante el día 30 % Controla caca durante la noche 18 % Pide para ir al WC 22 % Artigas Pallarès, J

Características del Síndrome de Angelman sin alteración genética detectada No SA. Considerar otros diagnósticos. Mutaciones no detectables con las técnicas corrientes Otro mecanismo genético Otra transcripcion del gen UBE3A Otro gen Mosaicismo Artigas Pallarès, J