Metabolismo de los ácidos biliares 1.- FUNCION EXCRETORA Metabolismo de la bilirrubina Metabolismo de los ácidos biliares
Síntesis de ácidos biliares
2.- SINTESIS HEPATICA Proteínas plasmáticas Factores de la coagulación Lípidos y lipoproteínas Urea
Proteínas plasmáticas Patrón electroforético Proteína Función principal Albúmina Pr. Oncótica Unión Ca, bili, horm. Alfa-1 globulinas Antitripsina Inhibe enzimas prot. Alfa-2 globulinas Haptoglobinas Ceruloplasmina Protrombina Unión Hb Transporte Cu Proenzima trombina Beta-1 globulinas Fibrinógeno Transferrina Factor I Transporte Fe Beta-2 globulinas Glicoproteínas Gamma globulinas Inmunoglobulinas Anticuerpos
Factores de coagulación Fibrinógeno (I) Protrombina (II)* Proacelerina (V) Proconvertina (VII)* Factor Christmas (IX)* Trombloplastina (XI) Factor Hageman (XII) Estabilizador de la fibrina (XIII) Precalicreína Kininógeno
Síntesis de lípidos y lipoproteínas
3.- FUNCION METABOLICA Biotransformación y eliminación de drogas Metabolismo del amonio Metabolismo de los carbohidratos Metabolismo lipídico Metabolismo de aminoácidos y proteínas
Detoxificación hepática de fármacos
Fármacos y toxinas que provocan daño hepático Antibióticos: Tetraciclinas, Penicilinas, Sulfamidas Anestésicos Inmunosupresores: Metrotexato, azatioprina Toxinas alimenticias: aflatoxinas, hongos Esteroides Psicotropos Disolventes orgánicos Analgésicos Anticonvulsivantes
Metabolismo del amonio Principal fuente de amonio circulante: proteasas y ureasas intestinales Circulación enterohepática Ciclo de la urea
Hiperamoniemia Enfermedad hepática avanzada Deficiencias enzimáticas: Ciclo de la urea Metabolismo lisina y ornitina Metabolismo ácidos orgánicos Causas adquiridas: Enfermedad hepática avanzada Insuficiencia renal crónica Síndrome de Reye
Metabolismo de los carbohidratos Control glucémico (hipoglucemia en hepatitis) Captación tras comida: gluconeogénesis lípidos En ayunas: glucogenolisis Alteración metabólica en enfermedades hepáticas. Poca utilidad clínica
Metabolismo de aminoácidos y proteínas Transaminación Síntesis de aa no esenciales (piruvato) Síntesis otros compuestos nitrogenados creatina, carnitina
ENZIMAS HEPATICOS CON INTERES DIAGNOSTICO Distribución subcelular Liberación Diagnóstico de enfermedades hepáticas
Enzimas hepáticos: distribución subcelular AST y ALT: citoplasma y mitocondria ALP: membrana sinusoides, venas central y periportal GGT: membrana canalículo biliar, ductus periportales
Transaminasas
Actividad en diferentes tejidos AST ALT Corazón 7800 450 Hígado 7100 2850 Musc. Esquelético 5000 300 Riñón 4500 1200 Páncreas 1400 130 Bazo 700 80 Pulmones 500 45 Hematíes 15 7
Vida media enzimas hepáticos ALT 47 horas AST 17 horas ALP 9 días GGT 4 días
Fosfatasa Alcalina Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta Enzima de membrana Función metabólica:?? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea
GGT Gamma glutamiltranspeptidasa Enzima de membrana Distribución tisular: riñón todos excepto músculo
Enzimas hepáticos: ¿cómo se liberan? Alteraciones permeabilidad membranas por lesión celular de hepatocito (AST y ALT) Incremento síntesis en enfermedades hepáticas: ALP y GGT
Enfermedades hepáticas Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas Colestasis: lesión canalículo biliar ALP y GGT
Hepatitis virales
Hepatitis aguda U/L
Ictericia obstructiva U/L
Hepatitis alcohólica U/L
Hepatopatía alcohólica Transas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2 ALP > 5 veces límite superior GGT enzima inducible por otras drogas Hemograma: VCM Tº protrombina y albúmina Otras alteraciones: ácido úrico, TG, glucemia, fósforo
PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Básicas Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa Especiales Ferritina ceruloplasmina 1-antitripsina -fetoproteína amonio Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina Diagnóstico molecular
Utilidad de las pruebas hepáticas Diagnóstico Cronicidad Severidad Monitorización Pronóstico Transaminasas ALP y GGT Albúmina Tiempo de protrombina
Proteinograma
Hepatitis crónica autoinmune Tipo 1: Anticuerpos: - ANA: 50-80% - ASMA: 50-70% (severidad) - AMA: 20% - ASGPR: 80% (recidiva) Transas IgG Otras enf. autoinmunes
Hepatitis crónica autoinmune Tipo 2: tipo 1 pero ANA y ASMA (-) anti-LKM (+) Tipo 2a: hepatitis C (+) Tipo 2b: hepatitis C (-)
Diagnóstico diferencial con cirrosis biliar primaria ANCA: (-) cirrosis biliar primaria (+) 50% hepatitis autoinmune Título AMA: > 1/160 cirrosis biliar primaria < 1/160 hepatitis autoinmune