I NDUCTORES E I NHIBIDORES DEL T RABAJO DE P ARTO Equipo #8

I NDUCTORES DEL TRABAJO DE PARTO Llamados oxitócicos o uterotónicos Son fármacos que estimulan la contracción del miometrio Se utilizan para: Inducir el trabajo de parto a término Evitar o controlar la hemorragia post-parto Inducir aborto terapéutico

Inductores del Trabajo de Parto OxitocinaProstaglandinas Alcaloides del Cornezuelo del Centeno PGE 1 (Misoprostol) PGE 2 (Dinoprostona) PGF 2 α ( Carboprost) Ergonovina Metilergonovina Mifepristona Onapristona Antagonistas de la Progesterona

OXITOCINA  Es una hormona pepitica secretada por la hipófisis posterior que participa en el trabajo de parto y promueve la secreción de leche en las mujeres en lactancia. O durante la segunda mitad del embarazo, el musculo liso del útero muestra un incremento en la expresión de los receptores de la oxitocina y se torna cada vez mas sensible al efecto estimulante de la oxitocina endógena.

FARMACOCINÉTICA  La oxitocina se administra por vía intravenosa para inicio y aumento del trabajo de parto. También se puede administrar por vía intramuscular para el control del sangrado postparto.  La oxitocina no se una a proteínas plasmáticas y se elimina a través del riñón y del hígado, con una vida media en la circulación de 5 min.

FARMACODINAMIA  La oxitocina actúa a través de receptores acoplados a proteínas G y a través del sistema de segundos mensajeros de calcio- fosfatidilinositado para contraer el musculo liso del útero.  La oxitocina también estimula la liberación de prostaglandinas y de leucotrienos que aumentan la contracción uterina.  La oxitocina causa contracción de las células mioepiteliales que rodean los alveolos mamarios, lo que ocasiona la expulsión de leche.

USO T ERAPÉUTICO  La oxitocina se utiliza para inducir el trabajo de parto para condiciones que requieren el nacimiento, o por vía vaginal, como los problemas relacionados con el Rh, diabetes en la madre, preeclamsia, o ruptura de membranas.  La oxitocina tiene varios usos en el periodo postparto inmediato, incluyendo el control de la hemorragia uterina después del nacimiento por vía vaginal o cesárea.  Antes del nacimiento, la oxitocina habitualmente se administra por vía intravenosa a través de una bomba de infusión con el monitoreo adecuado de la madre y del feto.

TOXICIDAD  Cuando ocurre toxicidad se debe al exceso de estimulación de contracciones uterinas o a la activación inadvertida de los receptores de vasopresina.  La estimulación excesiva de las contracciones uterinas antes del nacimiento causa sufrimiento fetal, desprendimiento de la placenta o ruptura del útero.  Las concentraciones altas de oxitocina con activación de los receptores de vasopresina pueden causar exceso de retención de líquidos.

CONTRAINDICACIONES  Sufrimiento fetal  Prematurez  Presentación fetal anormal  Desproporción cefalea pélvica

PROSTAGLANDINAS  Las prostaglandinas tienen efectos importantes sobre cuatro tipos de musculo liso: vías respiratorias, aparato gastrointestinal, reproductor y vascular. ORGANOS REPRODUCTORES FEMENINOS El musculo liso se contrae por la PGF2-alfa y el TXA2. La PGF2-alfa junto con la oxitocina son esenciales para el trabajo de parto.

PROSTAGLANDINAS Dinoprostona (PGE2)Misoprostol (PGE1)Carboprost (PGF2- alfa)

DINOPROSTONA EXCRECION: ORINA VIDA MEDIA: 2.5 a 5 minutos. EFECTO FARMACOLOGICO: Maduración y dilatación cervical. Estimula la contracción de todo el útero gravídico. APLICACIÓN TERAPEUTICA: Inducción del trabajo de parto y aborto terapéutico durante el segundo trimestre. PRESENTACION: Gel, y en formula de liberación prolongada. EFECTOS COLATERALES: Vomito, diarrea, fiebre.

MISOPROSTOL  El misoprostol en combinación con la mifepristona se utilizan para producir aborto temprano.  Su toxicidad principal consiste en calambres dolorosos y diarrea.  Vías de administración: oral y vaginal.

CARBOPROST  Se utiliza para inducir abortos en el primer trimestre y para controlar la hemorragia posparto que no responde a los métodos convencionales de manejo.  Su vía de administración es intramuscular.  Efectos colaterales: Vomito y diarrea.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO  ERGONOVINA  METILERGONOVINA (derivado semisintético de la ergonovina) Principal aplicación: Cohibir la hemorragia post-parto y conservar la contracción uterina En dosis muy bajas de estos alcaloides producen contracción rítmica y relajación del útero, y en concentración altas, estos fármacos inducen contracturas severas y prolongadas. Le ergonovina es mas selectiva que otros alcaloides para actuar sobre el útero, y es el agente de elección de las aplicaciones obstétricas de estos medicamentos.

A NTAGONISTA DE LA PROGESTERONA Mifepristona Inducir el trabajo de parto Anticonceptivo Tx de leiomiomas uterinos, endometriosis, meningiomas y CA de mama Acciones farmacológicas Es un antagonista competitivo de ambos PR Tiene acciones antiglucocorticoides y antiandrogénicas Onapristona Menos actividad antiglucocorticoide

F ARMACODINAMIA Mifepristona Buena disponibilidad oral VM= 20 a 40h (se une a glicoproteína ácida α1 ) Metabolismo hepático por CYP3A4 y circulación enterohepática Eliminación por heces

A PLICACIONES TERAPÉUTICAS Mifepristona Se utiliza para terminar el embarazo temprano (Aborto) Se administra una prostaglandina ( misoprostol oral) 48h después de la mifepristona a fin de asegurar la expulsión del blastocito desprendido. El índice de éxito es mayor de 90% en mujeres con embarazos < de 7 semanas Efecto indeseable más grave Hemorragia vaginal Que dura de 1 a 2 semanas Otros efectos adversos: dolor abdominal, cólico uterino, náuseas, vómitos y diarrea debido a la prostaglandina

Una advertencia en la etiqueta del producto es el riesgo de infecciones y hemorragias importantes, y en ocasiones fatales, después del uso de mifepristona para el aborto médico. Las mujeres con tx prolongado con glucocorticoides no deben recibir mifepristona por su actividad antiglucocorticoide.