Mediadores Químicos Peptídicos Bradicinina y Calidina

Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939) Calidina (Werle y Berek, 1948) Bradicinina (Rocha y Silva, 1949) Inhibidores ACE (Ondetti, 1971) Receptores (Regoli y Barabé, 1980)

Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan. Son autacoides locales que producen dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas. Metabolitos de cininas son mediadores potentes de la inflamación y dolor; inducida por daño tisular

Cininas Péptidos derivados de los cininógenos por acción de calicreinas (plasmática y tisular) Bradicinina (nonapéptido) Calidina (decapéptido) Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg

Activación

El factor de Hageman (XII) activa a la precalicreina plasmática por medio de un ambiente electronegativo. (Retroalimentación) Activación cascada del complemento y fibrinólisis

Metabolismo Degradación de Cininas Inhibidores plasmáticos Cinasa I (des-Arg-cininas) Cinasa II Enzima Convertidora de Angiotensina Endopeptidasa Neutra Inhibidores plasmáticos a2-Macroglobulina a1-Tripsina

Receptores B1: músculo liso, se liga a metabolitos Predominan en traumatismo B2: Clásico, liga bradicinina con calidina Median en ausencia de inflamación Acoplado a proteína G Fosfolipasa A2 y C Internalización complejo agonista-receptor

Mecanismo de Accion Se ejercen tanto por B1 y B2 B2 pertenece a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G. Activa Fosfolipasa C, Fosfolipasa A2 y Proteincinasa C B1 tiene mayor afinidad por des-Arg-cininas

LOCALIZADA: Activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis,  síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

Efectos Farmacologicos Potentes Vasodilatadores arteriolares (B2) Contracción en grandes vasos (B1) Descenso TA, Taquicardia Refleja Aumenta permeabilidad vascular (B2)

Broncoconstriccion Regulación metabolismo de glúcidos Estimulan terminaciones nerviosas sensitivas (B2) Aumenta transporte de Cl- en túbulo colector. Nocicepción e Inflamación

Propiedades Farmacológicas Inflamación Intensifican permeabilidad de microcirculación B1- macrófagos (Interleucina-1, TNF-a) Resorción ósea B1 Dolor Potentes algésicos Liberación sustancia P y neurocinina A Mediados por B2 (B1 crónico)

Cardiovascular Regulación Presión Arterial (calicreina) Vasodilatación (B2) Papel primario en Hipertensión Efectos cardioprotectores Evita proliferación músculo liso en vasos e inhibe trombina

Enfermedades Respiratorias Asma y Rinitis (broncoespasmos, secreciones) Inhibidos por anticolinérgicos Antagonista B2 mejora función pulmonar Riñones Regulan volumen y composición orina Receptores en conducto colector Natriuresis (inhibe resorción)

Aplicaciones Terapéuticas Antagonistas Mixtos y B1 Infecciones por rinovirus, dolor en quemados, asma alérgica. Icatibant Antagonista selectivo de receptores B2 Tx alergopatias, angioedema, síndrome carcinoide y pancreatitis aguda.

Aprotinina (Trasylol) Antagonista inespecifico de calicreina Inhibe mediadores reaccion inflamatoria, fibrinolisis y generacion trombina Dosis inicial y goteo durante la operación Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad

Inactiva por vía oral Semivida 150 min Tx de pancreatitis aguda, síndrome carcinoide, hemorragias por fibrinólisis patológica, shock.

Inhibidores de la ACE Tratamiento HTA El antagonismo aminora hipotensión inmediata Se puede presentar angioedema por inhibición de metabolismo de cinina. Tos crónica no productiva Antagonistas AT1 (aumenta Angiotensina II)

Bibliografía Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 - 674) FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)