Discrasias de células plasmáticas

Discrasias de células plasmáticas Expansión de un clón único de células secretoras de Igs. Aumento sérico de una Ig. homogénea o sus fragmentos. Se comportan como procesos malignos. 15%: casos de muerte por enfermedad maligna de los leucocitos.

Mieloma múltiple Gammapatía más común. Neoplasia de células plasmáticas. Se origina en la médula ósea. Afecta múltiples lugares del esqueleto. Diseminación extraósea. ETIOLOGIA Y PATOGENIA: Enfermedad de células madres hematopoyéticas.

Mieloma múltiple Expresan: 1. PCA-1: células plasmáticas. 2. CD 10: células B tempranas. 3. CD 33: Células mielomonocíticas Transformación de una célula madre pluripotencial con diferenciación predominante hacia cels B-plasmáticas.

Mieloma múltiple Proliferación y diferenciación celular:IL-6. *IL-6 aumentada: mal pronóstico. *Producida por: CP, fibroblastos, macrófagos por influjo de IL-l. Las citocinas median la destrucción ósea: principal hallazgo anatomopatológico. *Citocinas:FNT-B, IL-1, IL-6, M-CSF.

Mieloma múltiple MORFOLOGIA: Presentación más frecuente: lesiones óseas, destructivas, multifocales. Distribución: 1. Columna vertebral: 66% 2. Costillas: 44% 3. Cráneo: 41% 4. Pelvis: 28% 5. Fémur: 24% 6. Clavícula:10 % 7. Escápula: 10%.

Mieloma múltiple Comienzo de la lesión: cavidad medular= hueso esponjoso = hueso cortical. Corte del hueso: tejido blando, rojo, gelatinoso. Rx: lesiones en sacabocados. (1- 4 cm). Desmineralización difusa HISTOLOGIA: MO: CP aumentadas (10-90%).

Mieloma múltiple Células plasmáticas: bien diferenciadas hasta indiferenciadas. Infiltración : bazo, hígado, riñones, pulmones, ganglios linfáticos, otros. Nefrosis del mieloma: afectación renal. *Característica peculiar *Macroscopía: riñones :1. Tamaño variable 2. coloración: normal o pálida.

Mieloma múltiple Nefrosis del mieloma ( histología ) : Infiltrados intersticiales de CP Cilindros proteínicos: *en TCD, colectores. * Proteínas de Bence Jones, Igs completas *Propiedad tintorial del amiloide. *Rodeados de células gigantes multinucleada Necrosis o atrofia de células tubulares.

Mieloma múltiple Nefrosis del mieloma ( histología ): Calcificación metastásica Amiloidosis Pielonefritis. ASPECTOS CLINICOS: Incidencia máxima: 50 - 60 años. Sexo: sin predilección.

Mieloma múltiple Hallazgos clinicos, proceden de: 1. Infiltración de órganos (hueso) : *Fracturas *Hipercalcemia 2. Producción de Igs anormales: infecciones Electroforesis: 99 % : aumento de Igs , cadenas L. 55 % : Igs monoclonales (componente M).IgG 25% : producen IgA

Mieloma múltiple 60-70% : proteinuria de Bence-Jones, componente M en plasma. 20% : proteinuria de Bence-Jones , sin aumento de moléculas completas de Ig en suero. 7 % : síndrome de hiperviscosidad. (IgA). *Hemorragias retinianas *Hemorragia prolongada *Alteraciones neurológicas.

Mieloma múltiple Insuficiencia renal: *Segunda causa de muerte. *Ocurre en 50 % de pacientes. *Multifactorial. Pts de Bence Jones = tóxicas para el epitelio tubular. Anemia: normocítica-normocrómica. Leucemia de células plasmáticas (rara).

Mieloma múltiple PRONOSTICO: Depende de estadio en el momento del Dx Múltiples lesiones, sin tx: 6 - 12 meses. Quimioterapia: remisión 50-70% Supervivencia media: 3 años.

Mieloma solitario (plasmocitoma) 3 - 5 % de gammapatías monoclonales. Lesión solitaria de CP, en el hueso o partes blandas. Lesiones óseas: en las mismas localizaciones que el mieloma múltiple. Lesiones extraóseas: pulmones, senos paranasales, oro-nasofaringe. Discreta elevación de proteína M, en sangre u orina.

Plasmocitoma Plasmocitoma óseo: progresión a mieloma múltiple. *10 - 20 años sin progresión. Plasmocitoma primario extraóseo: rara vez diseminan. *Los de vias respiratorias superiores: enfermedad limitada.

Macroglobulinemia de Waldenstrom. 5% de gammapatías monoclonales. Infiltración de MO similar a la leucemia. *Linfocitos, CP y formas híbridas que sintetizan IgM monoclonal. Mezcla de mieloma múltiple y linfoma de linfocitos pequeños. Secreción de Ig + infiltración difusa de tejidos linfoides.

Macroglobulinemia de Waldenstrom Morfología: No existe erosión ósea ni hallazgos radiográficos característicos. Médula ósea: infiltrado escaso-profuso, por linfocitos, CP, linfoplasmacitoides. No forma masas tumorales características del mieloma

Enfermedades linfoproliferativas Asociadas a desordenes inmunes primarios

Enfermedades linfoproliferativas originadas en inmunodeficiencias primarias Altamente variables Ataxia teleangiectasia, Wiskott-Aldrich Inmyunodeficiencia comun variable Inmunodeficiencia severa conbinada Enfermedades linfoproliferativas ligadas a X Hiper IgM Sindromes linfoproliferativos autoinmunes

LPD-PID Riesgo de desarrollo de linfoma es alto Tipo de inmunodeficiencia Riesgo de mortalidad es de 10-200 veces mayor Más común en niños Hombres Involucración extranodal, TGI, SNC Sintómas dependen del defecto inmune Infrecuente una neoplasia como primera manifestación.

Etiología EVB Hiper IgM , mutación de CD40 lingando , altera las intereacciones de células T y B. ALPS tiene defectos apoptosis aumenta riesgo de linfoma Ataxia teleangiectasica reparación anormal del ADN contribuye al desarrollo de linfomas y leucemias.

Lesiones precursoras Estimulación antigénica crónica presede desarrollo de linfomas , en CVID hiperplasia linfoide . Plasmocitosis Ausencia de centros germinales

Neoplasia Linfomas difuso de células grandes, centrobl ástico como inmunoblástico Linfoma de Hodgkin, WAS,AT, Linfomas de bajo grado infrecuentes Mononucleosis infecciosa fatal Síndrome hemofagocítico Linfomatosis granulomatoide ,WAS Neoplasias de células T en AT.

Pronóstico Ligado al tipo de neoplasia y al defecto inmunológico Estatud inmunológico del huessped TMO alogénico usado en WAS,SCID,Hiper IgM.

En los tiempos de cambios drásticos, son los que aprenden quienes heredan el futuro. El que ya ha aprendido se encuentra a sí mismo equipado para vivir en un mundo que ya no existe. Eric Hoffer ( 1902-1983)