“LO QUE NO DEBO OLVIDAR DE ESTE CURSO” Pedro Pérez Segura Oncología Médica. HCSC-Madrid

2.- CONSEJO GENÉTICO / ETICOLEGAL ASPECTOS BÁSICOS 1.- GENÉTICA 2.- CONSEJO GENÉTICO / ETICOLEGAL 3.- COMUNICACIÓN

GENÉTICA (M. Urioste) - Fundamentos de la genética - Técnicas de laboratorio - Tipos de enfermedades hereditarias - Mecanismos de alteraciones

CG / ETICOLEGAL (J. Balmaña) Historia familiar precisa Estimación de riesgo de cáncer y de ser portador: considerar percepción de riesgo Beneficios y limitaciones estudio genético Seguimiento emocional y medico Actualización historia familiar si cambios Investigación continuada Creo que procurar cumplir con estos principios permitirá ofrecer este servicio asistencial con garantía de calidad y ofrecerá una atención integral al paciente con cáncer y sus familias. Por otro lado, la solicitud de un estudio genético fuera de este marco puede llevar a interpretaciones erróneas de los resultados, manejo incorrecto del impacto emocional, o al descuido del seguimiento de personas con un riesgo elevado de padecer cáncer

ASPECTOS ÉTICOS Y LEGALES MARCO NORMATIVO Declaración universal sobre el genoma y derechos humanos de la UNESCO, 1998 Declaración internacional sobre datos genéticos humanos de la UNESCO 2003 Convenio de Oviedo sobre derechos humanos y biomedicina, ordenamiento jurídico español desde 2000 25 recomendaciones sobre las implicaciones éticas, legales y sociales del test genético, de la Comisión Europea, 2004 Proyecto de Ley de Investigación biomédica, Boletín Oficial de las Cortes Generales, 22 septiembre 2006

COMUNICACIÓN (JA. Cruzado) 1.- Intervención psicológica en CG 2.- Evaluación del impacto psicológico 3.- Cirugía preventiva

Consulta Pre-test Oncología Médica Médico especialista Familia Medico familia Otros PROBANDO SELECCION PROBANDO 1 1th Evaluación psicológica 1-3 Days 2 Consulta Pre-test Informe psicológico 2ª Evaluación psicológica 6-12 `Meses 3 4 Consulta Postest: Resultados 3ª Evaluación psicológica 5 Seguimiento psicológico Recomendaciones profilácticas 6 Seguimiento médico Cirugía Quimioterapia

MAMA – OVARIO HEREDITARIO

BASES GENÉTICAS (M. de la Hoya) Funciones de los genes BRCA1 y 2 Estructura Correlación genotipo-fenotipo Penetrancia Modificadores de riesgo (ambiente+genéticos) Criterios de selección de familias para tests genéticos Espectro de mutaciones

ASPECTOS CLÍNICOS (B. Graña) Cálculo del riesgo Criterios diagnósticos Manejo quimioterápico

DIAGNÓSTICO PRECOZ (G. Llort) Portadoras de Mutación en BRCA1 o BRCA2. Pacientes con historia familiar y/o personal sugestiva de una predisposición hereditaria en la que el resultado del análisis de los genes BRCA1/2 ha sido INDETERMINADO (Lifetime risk ≥20%)

ESTRATEGIAS DE R. R. (R. Andrés) 1.- Quimioprevención 2.- Cirugía de reducción de riesgo - Mama - Ovarios

CCR HEREDITARIO

ASPECTOS MOLECULARES (A. Alonso) - Genes implicados - Diferencias moleculares entre los diferentes síndromes - Correlaciones genotipo-fenotipo - Implicaciones prácticas

ASPECTOS CLÍNICOS HNPCC (C. Guillén) - Criterios diagnósticos - Diagnóstico molecular - Correlaciones genotipo-fenotipo - Implicaciones prácticas

ASPECTOS CLÍNICOS POLIPOSIS (E. Lastra) - Criterios diagnósticos - Diferencias moleculares - Manejo clínico

Poliposis Adenomatosas Poliposis Múltiple Poliposis Adenomatosas Familiares Esporádicas Poliposs Adenomatosa Familiar Atenuada (AFAP) Polipoisis Asociada a MYH (MAP) …. Poliposis Adenomatosa Familiar Clásica Poliposis Adenomatosa Atenuada Poliposis NO Adenomatosas Familiares Esporádicas Poliposis Mixta Familiar Poliposis hiperplásica Familiar Síndrome de Peutz-Jeghers Poliposis Familiar Juvenil Síndrome de Cowden Ganglioneuromatosis Intestinal Síndrome de Bannayan-Riley Esclerosis Tuberosa … HMPS/CRAC1 LKB1/STK11 SMAD4/BMPR1A

Diagnóstico genético (gen APC) del probando (afecto) Detectada la mutación en el gen APC Diagnóstico genético de los familiares en situación de riesgo No se detecta la mutación en el gen APC Cribaje de los familiares en situación de riesgo según protocolo Detectada la mutación en el gen APC No detectada la mutación en el gen APC Cribaje según protocolo Fuera programa de cribaje PCF

¿? ¿? Tto. T. Desmoides Pared abdominal y extra-abdominales Church J Dis Colon Rectum 2005 ASCO/SSO JCO 2006 Pared abdominal y extra-abdominales Intra-abdominales Estadio I Estadio II Estadio III Estadio IV Cirugía con márgenes libres Observar/AINES Resección fácil AINE+Tam ADR+DTIC ¿? ¿? Sí No VBL+MTX Cx amplia +/-RT RT para disminuir recaída Cx si hallazgo y fácil ¿+RT? Cx?+RT? AINE+Tam ADR+DTIC

ASPECTOS CLÍNICOS POLIPOSIS ATENUADAS (I. Blanco) - Criterios diagnósticos - Diferencias moleculares - Manejo clínico

? Poliposis Adenomatosa Atenuada ¿Historia Familiar? Sí, HAD No (de novo) ó HAR APC 5’ – 3’ MYH (variantes) ? Mut No Mut Mutación bialélica Heterozigoto Negativo Secuenciación completa MYH Completar estudio gen APC ¿Otras formas de poliposis atenuada? Poliposis Adenomatosa Familiar Atenuada Poliposis Asociada a MYH (MAP)

SDRS. ENDOCRINOLÓGICOS (M. Robledo) - Criterios diagnósticos - Diferencias moleculares

CÁNCER RENAL HEREDITARIO (A. Torres) - Criterios diagnósticos - Diferencias moleculares