Metanol Escuela de Bioanálisis Facultad de Farmacia y Bioanálisis Prof. José Rafael Luna

Propiedades físico-químicas Punto de ebullición: 65°C Densidad relativa (agua = 1): 0.79 Solubilidad en agua: Miscible Presión de vapor, kPa a 20°C: 12.3 Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.1 Punto de inflamación: 12°C (c.c.)

Sinonimia: metanol, carbinol, alcohol de madera Usos: Síntesis orgánica Solventes, tintas, colorantes y resinas Adulterantes de bebidas alcohólicas Anticongelantes Limpiarabrisas

Farmacocinética Absorción: oral, piel, inhalatoria Distribución: similar al etanol Eliminación: Biotransformado en el hígado Excretado a través de la orina y el aire exhalado, saliva y sudor en pequeñas cantidades

Proceso de Biotransformación

Dosis mínima letal: 30 mL La toxicidad obedece al metabolismo del alcohol metílico que se convierte en ácido fórmico y formaldehido, con la propiedad de precipitar las proteínas de las vías nerviosas causando daño irreparable

Toxicidad Cefalea precoz pulsante, vértigo, letargia, coma, convulsiones, taquipnea, acidosis metabólica Toxicidad ocular (ácido fórmico): inflamación de la cabeza del nervio óptico Atrofia del nervio óptico Trastornos circulatorios en la coroides Degeneración de las células ganglionares de la retina Hiperemia de la papila óptica: edema papilar (formaldehido)

1. Manifestaciones Clínicas en el ojo: a. disminución de la agudeza visual b. nistagmos c. fotofobia d. visión borrosa e. midriasis precoz y no reactiva f. ceguera bilateral (por atrofia del nervio óptico) 2. TGI: nauseas, vómitos, dolor abdominal, pancreatitis 3. Riñones: fallas renales, mioglobinuria

DIAGNOSTICO Antecedente de ingesta de alcohol Visión borrosa Respiración rápida y superficial (acidosis) Nivel de metanol en sangre superiores a 20 mg/100 mL son indicativos de intoxicación severa y requieren tratamiento con etanol. Niveles superiores a 50 mg/100 mL son indicación para la hemodiálisis. Gases arteriales; el pH y la concentración sanguínea de bicarbonato delimitan la gravedad del cuadro.

Se puede calcular los niveles estimados de metanol (mg/dL): Presencia de formaldehido o ácido fórmico en la orina Gap osmolal: varía -9 y 19 mOsm/Kg de H2O GAP Osmolal = Osmm - Osmc Osmc = 1.89[Na] + [K] + 1.03 [urea]/6 + 1.08 [glu]/18 + 7.45 3. Brecha aniónica aumentada (Anión GAP): Anión GAP= [Na+] ­ ( [CI] + [HCO3]) (10-16 mmol/L) 4. Bicarbonato menos de 18 mEq/L 5. Amilasa aumentada 7. VCM y hematocrito aumentado Se puede calcular los niveles estimados de metanol (mg/dL): brecha osmolal x 2.6

TRATAMIENTO Lavado gástrico en las primeras 4 horas después de la ingestión Líquidos parenterales* Vendaje ocular precoz Manejo de la acidosis mediante la administración de bicarbonato de acuerdo con los gases arteriales

*Corregir sin demora la acidosis metabólica con bicarbonato sódico, preferentemente 1 molar, hasta que el pH sea y se mantenga > 7,20. Las dosis de bicarbonato necesarias pueden llegar a superar los 1.000 mEq/24 horas, y su administración obliga a un control estricto de la kaliemia. Hacer una hidratación estandard y no forzar una hipervolemia ni intentar la diuresis forzada.

Administración parenteral de etanol (1 mg/kg) para mantener concentraciones sanguíneas de etanol de 100-200 mg/dl, las cuales causan ebriedad; este tratamiento se debe mantener por 72 horas. Cuando no se cuente con el etanol para vía parenteral, el tratamiento se hace por vía oral: Licor de 40º 3-4 onzas cada 4 h Administración de ácido fólico (folato)

Al tratamiento clásico de estas intoxicaciones con medidas de soporte, corrección de la acidosis con bicarbonato, hemodiálisis y etanol, se ha incorporado recientemente un nuevo antídoto, el fomepizol, que representa una opción diferente a la utilización del etanol.

El fomepizol o 4-metil-pirazol (4-MP), es un antídoto potencialmente útil en las intoxicaciones por metanol, dietilenglicol, butoxietanol y etilenglicol y en las interacciones etanol-antabús o etanol-disulfiram 2,3,4.

El fomepizol es un potente e inmediato inhibidor de la alcohol deshidrogenasa (ADH) hepática y retiniana y de la aldehído deshidrogenasa. Su afinidad por la ADH es 1.000 veces superior a la del etanol. Bloquea las vías metabólicas en las que interviene este enzima, por lo que puede tener interés terapéutico en presencia de diversos alcoholes y glicoles, y muy en particular el alcohol metílico (metanol), el etilenglicol y el etanol.