Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA PROTEINAS TOTALES, ALBUMINA. PROTEINOGRAMA Y ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS: GAMAPATÍAS, MONOCLONALES Y POLICLONALES Dra. Roxana Blanco Villarte DOCENTE PATOLOGIA CLINICA Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte

PROTEINAS PLASMATICAS Plasma Fracción liquida de la sangre ( parte no celular ) alrededor del 55-60% de la sangre es plasma Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte COMPONENTE IMPORTANTE DEL PLASMA DIVERSAS FUNCIONES Mantienen la presión oncotica del plasma Intervienen como sistema tampón en el equilibrio acido base Sirven de vehículo transportador para muchas sustancias Algunas son reactantes de fase aguda Otros garantizan la defensa humoral Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte CONCENTRACION NORMAL PROMEDIO 7,1 g/dl CIFRAS LIMITE 6-8 g/dl Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte VALORES DE REFERENCIA Dra Roxana Blanco Villarte

cátodo – (–) – – + + – + – – (+) ánodo

Dra Roxana Blanco Villarte HIPERPROTEINEMIAS CON COCIENTE ALBUMINA/ GLOBULINA NORMAL Procesos que cursan con hemoconcentracion (pseudohiperproteinemia) Shock Vomitos , Diarreas profusas Situaciones de ileo Fistulas digestivas Pancreatitis aguda Tirotoxicosis Quemaduras extensas Cetoacidosis diabetica, diabetes insipida Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPERPROTEINEMIAS CON COCIENTE ALBUMINA/ GLOBULINA ANORMAL Por aumento de la albumina: Unicamente en los casos de deshidratacion grave puede apreciarse hiperalbuminemia por hemoconcentracion Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPERPROTEINEMIAS POR AUMENTO DE LA FRACCION GLOBULINICA MONOCLONAL MIELOMA MULTIPLE MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTROM POLICLONAL Procesos infecciosos bacterianos o parasitarios Leismaniasis visceral -Esquistosomiasis -Tripanosomiasis Tuberculosos - Sifilis – Lepra -Linfogranuloma inguinal Colagenopatias (AR, LES, esclerodermia) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPOPROTEINEMIAS PSUEDOHIPOPROTEINEMIA: Hemodilucion Hipoproteinemia verdadera Dra Roxana Blanco Villarte

PREALBUMINA O TRANSTIRETINA Glucoproteina sintetizada en el higado utilidad como marcador nutricional Funciona como transportador de tiroxina Se une a la proteina trasportadora de retinol y se liga a la vitamina A Disminuye en: Desnutricion proteica Hepatopatias graves VALOR 10-40 mg/dl Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALBUMINA Proteina sintetizada en el higado VALOR: 3.5 A 5 g/dl Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALBUMINA ( PESO MOLECULAR, CONCENTRACION PLASMATICA, RESERVA TOTAL INTERCAMBIABLE) Proteína mas importante del plasma humano 69 KDa Cada día se degradan entre 6 a 10% de la reserva intercambiable 60% de la proteína plasmática total 40% esta presente en el plasma El hígado produce 12 g de albúmina al día ( 200 a 400 mg/Kg/día) 25% de la síntesis hepática total de proteínas y la mitad de las proteínas secretadas La vida media es de 20 días Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPERALBUMINEMIA Aumentos relativos en casos de agammaglobulinemia Deshidratacion grave por hemoconcentracion Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPOALBUMINEMIA DEFECTO DE SINTESIS Insuficiencia hepatica (mas acusada en casos cronicos) Desnutricion calorico – proteica (deficit de ingesta) Estados de inanicion – anorexia nerviosa Malabsorcion intestinal Enfermedad celiaca Sprue no celiaco Intestino corto Insuficiencia pancreatica Caquexia Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPOALBUMINEMIA PERDIDAS RENALES Cuando la perdida de proteinas en orina excede la capacidad de sintesis hepatica Sindrome nefrotico (alteracion de la filtracion glomerular de proteinas) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPOALBUMINEMIA PERDIDAS DIGESTIVAS Enteropatias pierde proteinas (paso de proteinas de los capilares de la pared intestinal a la luz del intestino) Enfermedad de menetrier Enfermedad inflamatoria intestinal Linfangiectasia intestinal Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HIPOALBUMINEMIA PERDIDAS CUTANEAS Grandes quemados o heridas extensas Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte GLOBULINAS SE SEPARAN ELECTROFORETICAMENTE Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALFA 1 GLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

PROTEINAS PLASMATICAS: ALFA GLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte AUMENTADAS PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS Infecciones Procesos autoinmunes en fase aguda NEOPLASIAS: Solidas y hematologicas Procesos que cursan con necrosis tisular: IAM, cerebral, pulmonar SINDROME NEFROTICO Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte DISMINUIDAS INFLAMACIONES CRONICAS HEMOLISIS IN VIVO: Donde desciende la fraccion alfa 2 por consumo de la haptoglobulina Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALFA 1 ANTITRIPSINA Es la alfa 1 globulina cuantitativamente mas importante Valor normal: 190 a 260 mg/dl Es un reactante de fase aguda Se combina con la elastasa y otras enzimas proteoliticas Deficit hereditario autosomico recesivo que se asocia a enfisema pulmonar y cirrosis hepatica Dra Roxana Blanco Villarte

DEFICIENCIA DE LA ALFA 1 ANTITRIPSINA Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALFA FETO PROTEINA Existe en concentraciones elevadas en la circulacion fetal Muy bajas en el suero de adultos menor a 10 µg/dl Aumenta en el embarazo (fisiologico) Elevaciones importantes revelan defectos en el tubo neural fetal (anencefalia y espina bifida) Su aumento infranormal sugiere sindrome de Down Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte AUMENTO DE FORMA PATOLOGICA EN: Hepatocarcinoma Colangiocarcinoma Hepatopatias cronicas Cirrosis Neoplasias germinales – digestivas Enfermedades metabolicas congenitas: Tirosinosis, ataxia telangiectasica, mucoviscidosis Valores sospechosos mayores de 50 µg/ml y francamente indicativos mayores 1000 µg/ml Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALFA 2 GLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte

CERULOPLASMINA O FERROXIDASA Proteína de casi 160 KDa Es una alfa 2 – globulina Color azul debido a su alto contenido de cobre Transporta el 90% de cobre presente en el plasma Cada molécula se une a seis átomos de cobre en forma intima Muestra actividad oxidasa dependiente de cobre Disminuye en caso de enfermedad hepática Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte PRINCIPAL PROTEINA SANGUINEA QUE CONTIENE COBRE VALOR NORMAL: 27-48 mg/dl Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte AUMENTO FISIOLOGICO Embarazo y Recien nacido PATOLOGICO Cirrosis biliar primaria Colestasis Neoplasias Administracion de estrogenos Tirotoxicosis Situaciones de inflamacion cronica (artritis reumatoidea) Necrosis tisular (IAM) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte DISMINUCION ENFERMEDAD DE WILSON ENFERMEDAD DE MENKES (Defecto de absorcion del cobre asocidado al cromosona X) CIRROSIS HEPATICA SINDROME NEFROTICO DESNUTRICION MALABSORCION INTESTINAL GASTROENTEROPATIA Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte HAPTOGLOBINA (Hp) Glucoproteina plasmática 10% de la hemoglobina degradada cada día se libera hacia la circulación y se convierte en Hb-extracorpuscular La masa molecular de 90 Kda Evita la perdida de hemoglobina libre a través del riñón Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte SE UNE A LA HEMOGLOBINA LIBERADA AL PLASMA COMO CONSECUENCIA DE LA LISIS ERITROCITARIA SE COMPORTA COMO UN REACTANTE DE FASE AGUDA VALOR NORMAL: 40 a 270 mg/dl Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte AUMENTOS INFECCIONES NEOPLASIAS COLAGENOPATIAS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte DESCENSOS HEMOLISIS INTRAVASCULAR: Es un índice muy sensible de este proceso Anemia hemolítica Reacciones postransfusionales Esferocitosis hereditaria Déficit de piruvato cinasa HEMOLISIS INTRAMEDULAR Talasemia Anemias megaloblasticas Cirrosis hepática Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte ALFA 2 MACROGLOBULINA PRESENTE EN EL SUERO EN GRANDES CANTIDADES SE COMBINA CON PROTEASAS Y LAS INACTIVA PROTEINA C REACTIVA Reactantes de fase aguda mas importantes aparece en infecciones y lesiones tisulares Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte BETAGLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte AUMENTA PROCESOS QUE CURSAN CON HIPERLIPIDEMIA SINDROME NEFROTICO COLESTASIS OBSTRUCTUVA MIELOMA MULTIPLE CON BANDA MONOCLONAL Dra Roxana Blanco Villarte

PROTEINAS PLASMATICAS: B GLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte TRANSFERRINA PROTEINA TRANSPORTADORA DE HIERRO CIFRAS NORMALES : 200 a 320 mg/dl Muchas veces se expresa en forma indirecta en microgramos de hierro que puede transportar : TIBC (total iron binding capacity) Valor 280 a 400 µg/dl Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte Aumenta Anemia ferropenica y embarazo Disminuye Anemia de la enfermedad cronica (neoplasias, infecciones cronicas, insuficiencia renal, sindrome nefrotico) Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte B 2 MICROGLOBULINA Proteina que guarda relacion con la rapidez de recambio en la pared celular de los linfocitos Valor : 1,06 a 2,22 mg/l Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte AUMENTA NEOPLASIAS SOLIDAS Y HEMATOLOGICAS particularmente en el mieloma multiple en el cual tiene un valor pronostico PROCESOS AUTOINMUNES INFECCION POR HIV INSUFICIENCIA RENAL CRONICA TUBULOPATIAS PROXIMALES DESCENSO: No tiene interes clinico Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte BETA 1 GLICOPROTEINA SE ELEVA EN EL EMBARAZO POR ENCIMA DE 5 ng/ml VALOR NORMAL: Inferior a 2,5 ng/ml Se eleva en: Neoplasias trofoblasticas Patologias no neoplasicas: Hepatopatia cronica, enfermedades autoinmunes, sindrome antifosfolipidico y del tubo digestivo DESCENSO: No tiene interes clinico Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte TRANSCOBALAMINA II Transporta la Vitamina B 12 y facilita su entrada a las celulas VALOR: 900 pmol/l AUMENTOS ENFERMEDAD DE GAUCHER NEOPLASIAS: HEPATOCARCINOMA, ADENOCARCINOMA RENAL, LEUCEMIAS AGUDAS Y LINFOMAS, MIELOMA MULTIPLE LES Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte DESCENSOS: ANEMIA MEGALOBLASTICA INFANTIL MALNUTRICION AGAMAGLOBULINEMIA Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte GAMMAGLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

PROTEINAS PLASMATICAS: GAMA GLOBULINAS Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMAGLOBULINEMIA Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMAGLOBULINEMIA POLICLONAL Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMMAGLOBULINEMIA POLICLONAL INFLAMACIONES CRONICA CIRROSIS HEPATICA Y OTRAS HEPATOPATIAS Viral incrementa la IgG Alcoholica aumenta la IgG e IgA Cirrosis biliar primaria aumenta la IgM INFECCIONES CRONICAS Brucelosis Lepra lepromatosa Tuberculosis Endocarditis infecciosa subaguda y cronica Leishmaniasis visceral Histoplasmosis Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMMAGLOBULINEMIA POLICLONAL LINFOGRANULOMA VENEREO CONECTIVOPATIAS Y VASCULITIS: AR, LES, ESCLERODERMIA, VASCULITIS, POLIARTERITIS SARCOIDOSIS INFLAMACIONES AGUDAS EN SU FASE TARDIA Los aumentos son considerados patologicos cuando se acompañam de hipoalbuminemia e incrmento de las alfa - globulinas Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMAGLOBULINEMIA POLICLONAL Dra Roxana Blanco Villarte

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA POLICLONAL Sindrome nefrotico Procesos neoplasicos Sindrome de Cushing Sindrome postirradiacion Enteropatia pierdeproteinas secundarias Inmunodeficiencia adquirida Agammaglobulinemia ligada al sexo X(Enfermedad de Butron) ATAXIA TELANGIECTASICA Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMAGLOBULINEMIA MONOCLONAL Dra Roxana Blanco Villarte

HIPERGAMMAGLOBULINEMIA MONOCLONAL Banda monoclonal de significado indeterminado Mieloma multiple (excepcion el mieloma de Bence - Jones) Macroglobulinemia de Waldenstrom Enfermedad de Franklin Leucemias linfoblasticas, linfoma y carcinomas (excepcional) Dra Roxana Blanco Villarte

HIPOGAMMAGLOBULINEMIA MONOCLONAL Sindrome de Wiskott - Aldrich: Inmunodeficiencia ligada al sexo por alteracion en la codificacion de una proteina WASP Deficiencia selectiva de IgA: IgA menor a 5 mg/dl Deficiencia selectiva de subclases Ig G Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte CRIOGLOBULINAS Proteinas que precipitan en el frio (Temperaturas por debajo de 37ºC) VALOR: INFERIOR A 2 mg/dl Tipo I: (Monoclonal tipo IgM) 25% Se asocian a mieloma multiple (25%) Tipo II: 25% Sindrome de Sjogren, sindrome de crioglobulinemia, hepatitis cronica Tipo III: (policlonal) 50% Conectivopatias, vasculitis Proteina de Bence Jones: Proteinas de cadenas ligeras Paraproteina amiloide: Tincion Rojo congo Amiloidosis primaria Amiloidosis secundaria Aminoidosis familiar Dra Roxana Blanco Villarte

Dra Roxana Blanco Villarte PROXIMA CLASE LEER Recuento eritrocitario, Hemoglobina, Hematocrito, VCM, HCM, CMHC, características morfológicas de los eritrocitos, VES GRACIAS Dra Roxana Blanco Villarte