XERODERMA PIGMENTOSO ☼ Arcos Carrizales Laila Elizabeth ☼ Arenas Vite Sidney Jhazmin ☼ Ayala Ávila Alyn Regina ☼ Ayala Hernández Vivian Abigail ☼ Benites Sánchez Alison Jazmín ☼ Mireles Guerrero Fabiola Denisse 24/02/2018

INTEGRANTES Arcos Carrizales Laila Elizabeth Arenas Vite Sidney Jhazmin Ayala Ávila Alyn Regina Ayala Hernández Vivian Abigail Benites Sánchez Alison Jazmín Mireles Guerrero Fabiola Denisse

INTRODUCCIÓN Descrito por Ferdinand Ritter y Moritz Kaposi en 1863, el xeroderma pigmentoso es una enfermedad autosómica recesiva muy infrecuente que se manifiesta en la piel y las mucosas y que se caracteriza por una hipersensibilidad a los rayos ultravioletas (UV). Descrito por Ferdinand Ritter y Moritz Kaposi en 1863, el xeroderma pigmentoso es una enfermedad autosómica recesiva muy infrecuente que se manifiesta en la piel y las mucosas y que se caracteriza por una hipersensibilidad a los rayos ultravioletas (UV). Se debe a un defecto genético del sistema de reparación del ADN que, en las personas sanas, corrige continuamente los daños del ADN inducidos por el componente UV de la luz sobre el material genético humano. Se debe a un defecto genético del sistema de reparación del ADN que, en las personas sanas, corrige continuamente los daños del ADN inducidos por el componente UV de la luz sobre el material genético humano. Descrito por Ferdinand Ritter y Moritz Kaposi en 1863, el xeroderma pigmentoso es una enfermedad autosómica recesiva muy infrecuente que se manifiesta en la piel y las mucosas y que se caracteriza por una hipersensibilidad a los rayos ultravioletas (UV). Descrito por Ferdinand Ritter y Moritz Kaposi en 1863, el xeroderma pigmentoso es una enfermedad autosómica recesiva muy infrecuente que se manifiesta en la piel y las mucosas y que se caracteriza por una hipersensibilidad a los rayos ultravioletas (UV). Se debe a un defecto genético del sistema de reparación del ADN que, en las personas sanas, corrige continuamente los daños del ADN inducidos por el componente UV de la luz sobre el material genético humano. Se debe a un defecto genético del sistema de reparación del ADN que, en las personas sanas, corrige continuamente los daños del ADN inducidos por el componente UV de la luz sobre el material genético humano. XeroSecoDermaPielPigmentumColor

CUADRO CLÍNICO TRES ETAPAS EVOLUTIVAS: 1) Fase Eritematosa Pigmentaria: Ampollas, primeros años de vida se presentan máculas de color marrón agrupadas, junto a éstas aparecen manchas acrómicas irregulares, fotofobia y cuadros de queratoconjuntivitis de repetición. Se observan entre el sexto mes y tercer año de vida en el 75% de los casos, afecta las partes corporales foto-expuestas como: la cara, pabellones auriculares, cuello, dorso de manos, así como conjuntivas y labios.

3) Fase de Proliferación Cutánea Tumoral: Comienzan a desarrollarse formaciones verrugosas, queratosis actínicas (carcinomas espinocelular) y angiofibromas. Se establecen neoplasias mucocutáneas malignas, melanomas y sarcomas agresivos, infiltrantes y destructivos. 2) Fase Atrófico Telangiectásica: Se desarrollan zonas con numerosas telangiectasias superficiales y cicatrices; la piel está seca, escamosa (poiquilodermia).

DIAGNOSTICO CLINICO La primera sospecha de la enfermedad se produce en el hogar. En edades entre 1 y 2 años, comienzan a observarse reacciones sospechosas ante la incidencia de rayos solares en la piel como: ☼ Una quemadura solar que no sana después de un poco de exposición al sol ☼ Ampollas después de un poco de exposición al sol ☼ Formación de costra en la piel ☼ Descamación de la piel ☼ Superficie de la piel en carne viva que supura Problemas oculares: ☼ La foto sensibilidad ocular, se manifiesta antes que los síntomas cutáneos. La primera sospecha de la enfermedad se produce en el hogar. En edades entre 1 y 2 años, comienzan a observarse reacciones sospechosas ante la incidencia de rayos solares en la piel como: ☼ Una quemadura solar que no sana después de un poco de exposición al sol ☼ Ampollas después de un poco de exposición al sol ☼ Formación de costra en la piel ☼ Descamación de la piel ☼ Superficie de la piel en carne viva que supura Problemas oculares: ☼ La foto sensibilidad ocular, se manifiesta antes que los síntomas cutáneos.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO Bastará con analizar el tejido del niño para confirmar alguno de los 8 tipos posibles de mutaciones en los genes implicados en la reparación del ADN. El facultativo puede comprobar con ayuda de un análisis de sangre o de piel el grado de recuperación del ADN tras la exposición a la luz solar. El niño debe presentar las mutaciones en los dos cromosomas del par, materno y paterno. Diagnóstico prenatal: Se analizan células fetales del líquido amniótico obtenidas por medio de amniocentesis.

ENFOQUE BIOQUÍMICO La enfermedad es consecuencia de la mutación de cualquiera de los siete genes implicados en la reparación (XPA, ERCC3, XPC, ERCC2, DDB2, ERCC4, ERCC5, ERCC1, y POLH).

ESQUEMÁTICAMENTE LA INTERACCIÓN DE ESTOS GENES EN LA REGULACIÓN Y PRODUCCIÓN DE XP El producto del gen XPA detecta el ADN dañado por la exposición a la luz ultravioleta de los rayos solares y se une a él. Además se unen otros genes complementarlos (XPB, C y D) que tienen función de helicasas que permiten "aislar" el aducto de ADN (ADN dañado por radiaciones). Así para la producción de la enfermedad clínica de XP es necesario una afectación de ambos alelos de los genes involucrados en este proceso de reparación.

Una vez aislado el ADN alterado, dos diferentes endonucleasas (XPF y otras) cortan la porción de ADN dañado eliminándola del genoma de la célula. Finalmente una ADN polimerasa y enzimas accesorias como ligasas se unen al ADN para "cerrar" la brecha o espacio en el ADN recién reparado, produciéndose síntesis de ADN no programada (UDS) que es una pequeña cantidad de ADN sintetizado fuera de la fase S y que permite reconocer la presencia de este proceso de reparación de daño de ADN cutáneo.

REFERENCIAS ☼ Xeroderma pigmentosa; Paloma Sánchez-Pedreño Guillé, José Hilario Martínez-Liarte; Piel 2004;19(7): ☼ Actas Departamento de Bioquímica y Biología Molecular B e Inmunología. Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. Murcia. España. ☼ Actas Departamento de Dermatología. Facultad de Medicina. Universidad de Murcia. Murcia. ☼ Piel Volume 19, Issue 7, 2013, Pages Jameson J. Principles of Molecular Medicine. Human Press alas F Ciclo Celular. Rev Per Oncol Med 2015; 3: Caldas C, Ponder B. Cancer Genes and Molecular Oncology in the Clinic. Lancet 2006; 349 (suppl II 16-18). ☼ Dra. Isabel Pescador. (24 Febrero 2017). Xeroderma Pigmentoso. 2017, de onmeda ☼ NORD (National Organization for Rare Disorders). (2011). Xeroderma Pigmentosum - NORD (National Organization for Rare Disorders). ☼ Ecured.cu. (2017). Xeroderma Pigmentoso - EcuRed. ☼ (13 de mayo de 2011). Xerodermia pigmentosa. Clínica DAM