Uso de AINEs en Osteoartritis: Estrategia a seguir en pacientes de alto riesgo. Dr. Luis Arturo Gutiérrez G. Medico Internista-Reumatólogo Centro Nacional de enfermedades reumáticas (CNER) CNER. HUC-UCV www.cner.org.ve

DISCLOSURE • This conference is sponsored by AstraZeneca laboratories

• Hace >100 años se conocían solo dos tipos de artrítides. Atritis deformante • Hace >100 años se conocían solo dos tipos de artrítides. - Atrófica: Erosiones del cartílago y hueso con osteoporosis periarticular - Hipertrófica Perdida del cartílago, esclerosis ósea y nueva formación de hueso Artritis infecciosa y las inflamatorias Osteoartrosis Nichols E, Richardson . Arthritis deformans The journal of medical research 1909;21:149-221

PATOGENESIS FACTORES de riesgo: • Las causas de la OA primaria es multifactorial: 1. Biomecánica alterada 2. Anormalidades de citoquinas 3. Factores genéticos En conjunto pueden combinar para iniciar una cascada de cambios produciendo autoperpetuación (Daño acumulativo). • El factor de riesgo principal para la OA es la edad, más de 80% de los personas mayores de 75 años se ven afectados. Sin embargo, la OA no es una consecuencia natural del envejecimiento 1. Grotle M, Hagen KB, Natvig B, et al. Obesity and osteoarthritis of knee, hip, and/or hand: an epidemiological study in the general population with 10 years follow-up. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:132. 2. Spector T, Cicuttini F, Baker J, et al. Genetic influences on osteoarthritis in women: a twin study. BMJ. 1996;312:940-943. 3. Loughlin J. Genetic epidemiology of primary osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol. 2001;13:111-116.

BBC Confirm the Rolling Stones tour on her 50th birthday

BBC Confirm the Rolling Stones tour on her 50th birthday 26/07/43 (69 años) 18/12/43(68 años) 01/06/47 (65 años) 02 de junio de 1941 (71 años)

Actualmente existen evidencias de inflamación • Papel de b-catenina en los condrocitos Activa una cascada inflamatoria Ocurren al mismo tiempo reparación y destrucción Regulation of Osteoarthritis Development by Wnt–-catenin Signaling Through the Endochondral Ossification Process. JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH Volume 24, Number 1, 2009.

Actualmente existen evidencias de inflamación • Biopsia de cartílago (rodilla) en jóvenes fallecidos sin historia ni síntomas de OA (no cambios morfológicos) La aplicación de RMN biomolecular demostró que existen cambios inflamatorios importantes en el cartílago articular (Early changes) Bjoern et al. Mechanism of disease in early osteoarthritis: application of modern MR imaging techniques . Magnetic Resonance Imaging. accepted 11 July 2012

Actualmente existen evidencias de inflamación • La aplicación de esta técnicas soportadas por estudio histoquímicos demostró que existen cambios Inflamatorios (activación cascada inflamatoria) antes de que aparezcan los síntomas. Bjoern et al. Mechanism of disease in early osteoarthritis: application of modern MR imaging techniques . Magnetic Resonance Imaging. accepted 11 July 2012

PATOGENESIS Factores de riesgo: En OA primaria la osteartritis de rodilla es la mas involucrada seguido de la cadera y las manos Fuerza mecánica Las fuerzas mecánicas experimentadas a través de las articulaciones que soportan peso claramente juegan un papel primordial por lo tanto, la obesidad es un factor de riesgo importante para desarrollo de OA.

PATOGENESIS Factores de riesgo: OA de las manos y las rodillas tiene un componente hereditario, sobre todo en las mujeres. Los estudios de familia indican que el componente hereditario de riesgo de OA puede ser de 50% a 65% Los genes candidatos que han sido identificados (mayor asociación) son aquellos que codifican el colágeno tipo II, el receptor de la vitamina D y el receptor de estrógeno Doble hibridación in situ (DISH) en una extremidad. Expresión de ARNm de colágeno tipo II en verde, GDF5 mRNA en núcleos rojos y células se tiñen de azul con DAPI GDF5 (Growth Differentiation factor 5 gene) El GDF5 es una proteína de señalización extracelular miembro de la TFG-b el cual participa en el desarrollo, mantenimiento y reparación del hueso, cartílago y sinovia.

PATOGENESIS •OA es 2x mas frecuente en mujeres (especialmente después de la menopausia). •El hallazgo de los receptores de estrógeno funcionales sobre los condrocitos sugiere que la deficiencia de estrógeno puede mediar esta asociación. • De hecho, la terapia de remplazo hormonal se ha relacionado con la disminución de las tasas de OA en mujeres. Nevitt MC, Cummings SR, Lane NE, et al. Association of estrogen replacement therapy with the risk of osteoarthritis of the hip in elderly white women. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Arch Intern Med. 1996;156:2073-2080.

Puntos en consideración: • Ejercicios de bajo impacto, como correr, no parecen contribuir al desarrollo de OA en personas sin trastono mecánico (normal joints). • Sin embargo, la participación en deportes de alto impacto (montañismo, artes marciales y fútbol entre otras) y lesiones previas en las articulaciones pueden contribuir al desarrollo de OA. • OA Secundaria es menos común que la OA primaria, puede afectar a las articulaciones no afectadas frecuentemente por la OA primaria. Las causas de la OA secundaria incluyen procesos metabólicos, mecánico, y inflamatoria Luis Arturo Gutiérrez G. www.cner.org.ve

Causas secundarias de OA Metabólicas Hemocromatosis Ocronosis Acromegalia Mecánica Trauma previo articular Genu valgus/varus Artropatía ocupacional Anormalidad congénita Menisectomia Acortamiento de l miembro Síndromes de hipermovilidad Artropatia neuropática Inflamatorias Artropatía por deposito de cristales Artritis reumatoide Artritis séptica Espondiloartrítis

Cochrane review Revisión de 25 estudios (4.963 pacientes) llegaron a la misma conclusión: • Glucosamine produce una moderada reducción del dolor y un moderado incremento de la función comparado con placebo. • El efecto es equiparable cuando se compara con los AINEs. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP, et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2005;(2):CD002946

Pacientes respondedores se observan entre la semanas 6 a 8. Uso de Glucosamina+AINEs vs Glucosamina+Acetaminofen demostró superioridad en control del dolor y movilidad. Otros cinco ensayos que utilizaron puntuación WOMAC encontró una diferencia muy pequeña entre la glucosamina y el placebo (puntuación total WOMAC SMD -0,15 (-0,30 a 0,00, n = 672) y la sub-escala WOMAC función SMD -0,07 (-0,21 a 0,08, n = 750) Pacientes respondedores se observan entre la semanas 6 a 8. Cibere J, Kopec JA, Thorne A et al. Randomized double-blind placebo-controlled glucosamine discontinuation trial in knee osteoarthritis. Arthritis Rheum 2004; 51:738-745 Muller-Fassbender H, Bach GL, Haase W et al. Glucosamine sulphate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteoarthritis Cartilage 1994; 2:61-69 Vaz AL. Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthrosis of the knee in out-patients. Curr Res Med Opin 1982; 8:145-149.

Optimo manejo de la OA requiere una combinación del tratamiento farmacológico y no farmacológico El tratamiento de la artrosis de cadera se debe adaptar de acuerdo a: (a) los factores de riesgo de cadera (obesidad, factores mecánicos adversos, la actividad física, displasia) (b) los factores de riesgo generales (edad, sexo, comorbilidad, medicación concomitante) (c) Nivel de intensidad del dolor, discapacidad y minusvalía (d) Ubicación y grado de daño estructural (e) los deseos y expectativas del paciente EULAR recommendations An Rheum Dis 2005;64:669-681

b. Reducción de peso en caso de obesidad o sobrepeso 3. Tratamiento no farmacológico de la artrosis de cadera deberían incluir: a. Educación regular, el ejercicio, los electrodomésticos, uso de bastón y plantillas. b. Reducción de peso en caso de obesidad o sobrepeso Debido a su eficacia y seguridad paracetamol (hasta 4 g / día) es el analgésico oral de primera elección para dolor leve a moderado. AINE, a la menor dosis efectiva, debe ser añadido o sustituido en pacientes que responden insuficiente al paracetamol. En los pacientes con mayor riesgo gastrointestinal, los AINE no selectivos+ PG , o un inhibidor selectivo de la COX-2 (coxib) EULAR recommendations An Rheum Dis 2005;64:669-681

6. Los analgésicos opiáceos, con o sin paracetamol, son alternativas útiles en pacientes en quienes los AINEs o coxibs esten contraindicados, ineficaces y/o mal tolerados. 7. SYSADOA (sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina, la diacereína, aguacate insaponificable de soja, y ácido hialurónico) tienen un efecto sintomático y de baja toxicidad 8. Las inyecciones intraarticulares de esteroides (guiada por ultrasonido o rayos X) puede ser considerado en pacientes con crisis que no responde a analgésicos y a los AINEs. 9. Osteotomía y la preservación de los procedimientos quirúrgicos comunes deben ser considerados en los adultos jóvenes con OA sintomática de cadera, especialmente en la presencia de displasia o deformidad en varo / valgo 10. Remplazo de la articulación tiene que ser considerado en pacientes con evidencia radiográfica de OA de cadera y que tengan dolor refractario + discapacidad. EULAR recommendations An Rheum Dis 2005;64:669-681

TAKE-HOME POINTS • En la osteoartritis existe un grado de inflamación (a pequeña escala), donde se permite activar mecanismo reparadores (osteofitos) • El acetaminofén, pérdida de peso, el ejercicio y la terapia física no debe ser pasado por alto como intervenciones clave, en caso de falla se pueden iniciar AINEs a dosis baja y periodos cortos (buena estrategia en estadios iniciales) • Los ensayos de estrategias terapéuticas en OA, se evidenciaron que la glucosamina demostró ser medianamente efectivo en algunos pacientes con OA • Si se indica de sulfato de GLUCOSAMINA y no se observa que ha sido efectivo después de 6 a 8 semanas, se recomienda suspenderlo (buscar otras estrategias)

Factores de riesgo A TOMAR EN CUENTA AL INDICAR AINES Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

El ácido gástrico tiene un papel fundamental en el daño gastroduodenal asociado a AINEs Ambiente Aspirina Ácido Ácido Y otros AINEs (efecto tópico) Gástrico Pepsina Células Epiteliales Capa de Gradiente Iónico Superficiales Moco Capa de Bicarbonato Ambiente Neutro Aporte de Sangre Aspirina y otros AINEs (efecto sistémico) a la mucosa Ambiente Producción de Producción de Producción de Alcalino Prostaglandinas Bicarbonato Moco

Riesgo gastro-intestinal (GI) Daño de la mucosa gástrica por AINEs. Microfotografías electrónicas de mucosa gástrica normal (izquierda) y 16 minutos después de la administración de aspirina (derecha)

Riesgo Gastro-Intestinal Entre un 5 y un 15% de las personas padecen, al menos una vez en su vida, los síntomas y/o complicaciones de una úlcera péptica La incidencia anual oscila entre un 0.04% y el 2.4% para la úlcera duodenal y entre un 0.02% y un 0.34% para la úlcera gástrica. La mortalidad es muy baja, entre un 2-3/100.000 1. Soll AH: Gastric, duodenal and stress ulcer. En: Sleisenger MH, Fordtran JS (eds.): Gastrointestinal Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. Philadelphia, WB Saunders, 1993: 580-679. 2. Kurata JH: Ulcer epidemiology: an overview and proposed researcyh framework. Gasxtroenterology 1989; 96:569-580. 3. Sonnenberg A: The US temporal and geographyic variations of diseases related to Helicobacyer pylori. Am J Public Health 1993; 83:1006-1010

Riesgo Gastro-Intestinal La úlcera duodenal se diagnostica hacia los 40 años en promedio y es más frecuente en el género masculino. La úlcera gástrica se diagnostica más tarde, alrededor de los 55 años y afecta por igual a ambos sexos. 1. Soll AH: Gastric, duodenal and stress ulcer. En: Sleisenger MH, Fordtran JS (eds.): Gastrointestinal Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. Philadelphia, WB Saunders, 1993: 580-679. 2. Kurata JH: Ulcer epidemiology: an overview and proposed researcyh framework. Gasxtroenterology 1989; 96:569-580. 3. Sonnenberg A: The US temporal and geographyic variations of diseases related to Helicobacyer pylori. Am J Public Health 1993; 83:1006-1010

Factores asociados a la etiología de la úlcera I. Factores causales frecuentes • Helicobacter pylori • AINEs • Ulceras de estrés II. Factores causales menos frecuentes • Hipersecreción ácida • Gastrinoma • Mastocitosis • Hiperplasia de células G antrales III. Infecciones • Virus: Herpes simple I, • Citomegalovirus IV. Obstrucción duodenal V. Insuficiencia vascular (crack-cocaina) VI. Radiaciones VII. Quimioterapia Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Factores de riesgo para gastropatía por AINEs Variable Riesgo Edad >70 años 5.6 Antecedentes de enfermedad ulcerosa 13.5 (complicada) 6.1 (no compilada) ASA + AINE 9 Tipo de AINEs 2.1-24.7 Dosis altas de AINEs 7 Uso de esteroides 4 H. pylori + AINEs 6.13 AINES + Anticoagulantes 12.7 Chan F, et al Gastroenterology & Hepatology 2006;3:563-573

Riesgo de sangrado GI por AINEs No todos los AINEs confieren el mismo riesgo de presentar sangrado GI: Medicamento RR (95% CI) Acetaminofén 1.3 (1.1-1.5) Ibuprofeno 2.1 (0.6-3.7) Diclofenac 2.7 (1.5-4.8) Ketoprofeno 3.2 (0.9-11.9) Naproxeno 4.3 (1.6-11.2) Nimesulide 4.4 (2.5-7.7) Indometacina 5.5 (1.6-19) Piroxicam 9.5 (6.5-13.8) Ketorolac 24.7 (9.6-63.5) Lanas A, et al. Digest Liver Dis 2001;33(S2):S29-34

Riesgo de sangrado GI por AINEs No todos los AINEs confieren el mismo riesgo de presentar sangrado GI: Medicamento RR (95% CI) Acetaminofén 1.3 (1.1-1.5) Ibuprofeno 2.1 (0.6-3.7) Diclofenac 2.7 (1.5-4.8) Ketoprofeno 3.2 (0.9-11.9) Naproxeno 4.3 (1.6-11.2) Nimesulide 4.4 (2.5-7.7) Indometacina 5.5 (1.6-19) Piroxicam 9.5 (6.5-13.8) Ketorolac 24.7 (9.6-63.5) Lanas A, et al. Digest Liver Dis 2001;33(S2):S29-34

Patients with peptic ulcers (%) Alta prevalencia de ulceraciones péptica durante el tratamiento con AINEs Fenoprofen Diclofenac Naproxen Sulindac Ibuprofen Indomethacin Piroxicam Flurbiprofen Etodolac Ketoprofen Aspirin >1 NSAID Other NSAIDs 10 20 30 40 50 Patients with peptic ulcers (%) Cheatum et al 1999

¿y es dosis dependiente? Riesgo de sangrado GI por AINEs ¿y es dosis dependiente? Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Uso de Ibuprofeno y riesgo de sangrado G-I

¿y que de los cox-2? Riesgo de sangrado GI por AINEs Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Beneficio de los inhibidores Cox-2 Los inhibidores de la Cox.2 demostraron beneficios sobre los AINES a corto plazo, disminuyendo la tasa de producción de las ulceras gástricas S.J. KONTUREK*, P.C. KONTUREK, T. BRZOZOWSKI* PROSTAGLANDINS AND ULCER HEALING. Journal of Physiology and Pharmacology

Es bueno observar con ojo critico las estadísticas Riesgo de sangrado GI por AINEs Es bueno observar con ojo critico las estadísticas Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Estadísticas engañosas Estadísticas del duelo particular Navegantes del Magallanes vs Leones del Caracas MAGALLANES EL EQUIPO CAMPEON Con mas juego ganados en la historia del beisbol venezolano Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Estadísticas engañosas Pitoquitos de Mañongo (1910-1915) vs Enanitos de Blanca Nieves Los Turcos de Los Altos de Cútira (1916-1917) Vs Flor del Ávila Los Magallanes de Catia (1917-1956) vs Equipo concordia Equipo Oriente (1956) vs Reales Criollos Industriales de Valencia VS Cervecería Carcas Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Estadísticas engañosas Leones del Caracas posee 20 campeonatos y 11 subcampeonatos ultimo campeonato en la temporada 2009-2010. Dos (2) títulos en el caribe (1982 y 2006). Navegantes del Magallanes posee 10 campeonatos y 6 subcampeonatos, ultimo campeonato en la temporada 2001-2002. Dos (2) títulos en el caribe (1970 y 1979) Tigres de Aragua posee 9 campeonatos y 8 subcampeonatos, ultimo campeonato en la temporada 2011-2012. Un (1) titulo en el caribe (2009) Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Estadísticas engañosas: son al revés….. El estadio de los Magallanes se llama José Bernardo Pérez: Un hecho curioso de estadio, es que en el diseño del campo de béisbol, el triángulo del home apunta hacia el polo sur, cuando la gran mayoría de los campos de béisbol del mundo, se acostumbra a que apunte hacia el polo norte

Estadísticas engañosas Leones vs Magallanes Domingo 25 de octubre de 2009 NO SE OLVIDARA NUNCA Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

¿Existe ventajas de los COX-2 sobre los AINEs? Incidencia acumulada de complicaciones ulcerosas (%) celecoxib diclofenac 1.0 Estudio CLASS ibuprofen 0.8 n=8,059 0.6 0.4 0.2 3 6 9 12 Meses de seguimiento Silverstein et al 2000, Jüni et al 2002

¿Existe ventajas si los asocio IBP? El esquema AINE+IBP demostró una reducción del riesgo relativo de síntomas dispépticos de 66% en comparación con el uso de inhibidores COX-2 selectivos sin IBP Brennan R, et al. Am J Med 2006;119:e27-e36

¿la infección por Helycobacter pylori Contribuye al riesgo g-i? Riesgo de sangrado GI por AINEs ¿la infección por Helycobacter pylori Contribuye al riesgo g-i? Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

¿Existe ventajas si erradico la infección por H. pylori? Riesgo de sangrado Infección por H. pylori 1,79 Uso de AINEs 4,85 AINEs+ H. pylori 6,13

¿misoprostol no fue el primer agente Para evitar ulceras por aines ? Riesgo de sangrado GI por AINEs ¿misoprostol no fue el primer agente Para evitar ulceras por aines ? Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Prevención ulceras (recaída observadas por endoscopia) Arch Intern Med. 2002;162(2):169-175. doi:10-1001/pubs.Arch Intern Med.-ISSN-0003-9926-162-2-ioi10042 Porcentaje de pacientes evaluables que quedan libres de la enfermedad de úlcera gástrica durante el tratamiento según los cálculos de los métodos de tablas de vida. Los pacientes en el grupo de misoprostol se mantuvieron libres de úlcera gástrica significativamente mayor que los que recibieron placebo (P <.001), 15 mg de lansoprazol (P = .01), o 30 mg de lansoprazol (P = 0,04). Las proporciones de intención de tratar a los pacientes que quedan libres úlcera en la evaluación final fueron 51%, 92%, 83%, y 79% para el placebo, el misoprostol, 30-mg de lansoprazol y 15 mg de lansoprazol grupos, respectivamente. Prevención de úlceras en usuarios quienes usan AINEs a largo plazo: resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, activo y controlado con placebo de Misoprostol versus Lansoprazol

Misoprostol fue el primer agente aprobado para la prevención de ulceras relacionas con AINEs Demostro ser tan efectivo como los Inhibidores de la bomba de protones (IBP) Pero no comentaron nada sobre los eventos adversos y el porcentaje de adherencia al medicamento Se necesitan tomas de 3 a 4 veces al día (600-800mcg) aumentando los eventos adversos: como los calambres y la diarrea Roston A, Dube C, Well G et al. Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcer. Cochrane database Sys Rev 2002;164:160-75

Consensos internacionales Consenso Conjunto entre las Sociedades Norteamericanas de Cardiología y Gastroenterología (AHA, ACC, ACG) sobre la reducción del riesgo gastrointestinal en pacientes que reciben terapia antiplaquetaria o AINEs Uso de IBPs para reducir el riesgo gastrointestinal en pacientes con antecedentes de hemorragia digestiva superior o múltiples factores de riesgo para la misma. El uso de IBPs reducen la actividad antiplaquetaria del clopidogrel La mayor evidencia la interacción se encuentra con omeprazol y clopidogrel No está establecido si estos cambios farmacocinéticos/farmacodinámicos se traducen en diferencias clínicas significativas. Abraham N, et al. Circulation. 2010 Dec 14;122(24):2619-33

Pacientes con riesgo cardiovascular Riesgo cardiovascular y uso de AINEs Pacientes con riesgo cardiovascular Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Patrones de prescripción y conveniencia de terapia con AINEs, de acuerdo a riesgo gastrointestinal (GI) e historia cardiovascular (CV) en pacientes con Osteoartritis (OA) Estudio observacional, multicéntrico, de corte transversal en pacientes con Osteoartritis que visitaron 1.760 médicos del Sistema Nacional Español de Salud. De 60.868 pacientes, 17.105 fueron diagnosticados y evaluados con Osteoartritis. Más del 90% de los pacientes con OA tenían riesgo GI o riesgo CV aumentado. Más del 50% de los pacientes con OA tenían indicación de AINEs que no seguían las recomendaciones o guías de práctica actuales. Adaptado de Lanas et al. BMC Medicine 2011, 9:38

Riesgo Muerte con el uso de AINEs All NASAIDs Rofecoxib Celecoxib Ibuprofen Diclofenac Naproxen Others NSAIDs Schjerning Olsen et al, Circulation. 2011;123:2226-2235.

Publicación 2011 Metaanálisis de 31 estudios clínicos que incluyeron 116.429 pacientes, y donde se analizó la seguridad cardiovascular de diferentes AINE’s y COX2

Trelle et al, BMJ 2011;342:c7086

La comparación directa de Naproxeno con otros AINEs y COX2, le confiere una ventaja en las diferentes variables cardiovasculares Trelle et al, BMJ 2011;342:c7086

Nuevamente ojo Critico a las estadisticas Riesgo cardiovascular y uso de AINEs Nuevamente ojo Critico a las estadisticas Luis Arturo Gutiérrez-G www.cner.org.ve

Estadísticas engañosas Edgar Renteria ShortStop Barranquirellero

Estadísticas engañosas Culmino con la victoria de los San Francisco Giants El Día 01 de noviembre de 2010.

Jugar mas valioso de la serie mundial Estadísticas engañosas Edgar Rentería Short Stop Barranquillero Jugar mas valioso de la serie mundial Terminó con un promedio a la ofensiva de .412, Dos cuadrangulares y seis carreras impulsadas

Édgar Rentería es agente libre: Gigantes no le renovó el contrato Estadísticas no se equivocan…………….. 10 de noviembre de 2010 Édgar Rentería es agente libre: Gigantes no le renovó el contrato

Take-home point

Guías de tratamiento en relación al riesgo gastrointestinal (GI) y riesgo cardiovascular (CV) en pacientes con enfermedad reumática crónica. Opiniones del panel multidisciplinario de expertos europeos. Riesgo CV2 Bajo Alto Riesgo GI1 AINEs no selectivos3 AINEs no selectivos1 + IBP COX-24 Ibuprofeno / Diclofenaco + IBP Celecoxib + IBP Naproxeno + IBP Evitar cualquier AINEs, si es posible Si es necesario: Naproxeno / Diclofenaco + IBP COX-24 + IBP Bajo Alto 1 Aumento del riesgo GI esta relacionado al número de factores de riesgo GI que están presentes (evento previo GI superior, edad ≥ 65 años, uso continuo de AINEs y uso concomitante de aspirina / anti-coagulantes / corticosteroides) 2 Riesgo CV: 10-años de riesgo o evento CV fatal (bajo< 10%; alto ≥ 10%). 3 Ibuprofeno / diclofenaco / naproxeno 4 Celecoxib, etoricoxib Burmester et al. Ann Rheum Dis 2011, 70:818-822

Terapias Emergentes en Osteoartritis.

EULAR London 2011. Abstract Award winners 2011 Tariq Haqqi, United States REGULATION OF CYCLOOXYGENASE-2 EXPRESSION IN HUMAN OA CHONDROCYTES BY MICRORNA-199A-* Un micro ARN (miARN o miRNA por sus siglas en inglés) es un ARN monocatenario, de una longitud de entre 21 y 25 nucleótidos, y que tiene la capacidad de regular la expresión de otros genes mediante diversos procesos, utilizando para ello la ruta de ribointerferencia. Ann Rheum Dis. 2012 Jun;71(6):1073-80. Epub 2012 Jan 31

EULAR London 2011. Abstract Award winners 2011 Tariq Haqqi, United States REGULATION OF CYCLOOXYGENASE-2 EXPRESSION IN HUMAN OA CHONDROCYTES BY MICRORNA-199A-* OBJECTIVE: Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression is associated with the pathogenesis of chronic inflammation and pain in osteoarthritis (OA). A study was undertaken to determine whether interleukin-1β (IL-1β)-mediated induction of COX-2 can be regulated by microRNAs (miRNAs) in OA. METHODS: Human chondrocytes were stimulated with IL-1β in vitro. Total RNA was prepared using Trizol reagent. Gene expression was quantified using TaqMan Assays and miRNA targets were identified using bioinformatics. Transfection with reporter construct and premiRNA and antimiRNA was employed to verify suppression of target mRNA. Expression of COX-2 proteins was determined by immunoblotting. The role of activated p38-MAPKs was evaluated using specific inhibitor. Un micro ARN (miARN o miRNA por sus siglas en inglés) es un ARN monocatenario, de una longitud de entre 21 y 25 nucleótidos, y que tiene la capacidad de regular la expresión de otros genes mediante diversos procesos, utilizando para ello la ruta de ribointerferencia. Ann Rheum Dis 2012 Jun;71(6):1073-80. Epub 2012 Jan 31

EULAR London 2011. Abstract Award winners 2011 Tariq Haqqi, United States REGULATION OF CYCLOOXYGENASE-2 EXPRESSION IN HUMAN OA CHONDROCYTES BY MICRORNA-199A-* RESULTS: The 3'UTR of COX-2 mRNA contained the 'seed-matched' sequences for miR-199a* and miR-101_3. Increased expression of COX-2 correlated with the downregulation of miR-199a* and miR-101_3 in IL-1β-stimulated normal and OA chondrocytes. miR-199a* directly suppressed the luciferase activity of a COX-2 3'UTR reporter construct and inhibited the IL-1β-induced expression of COX-2 protein in OA chondrocytes. Modulation of miR-199a* expression also caused significant inhibition of IL-1β-induced upregulation of mPGES1 and prostaglandin E(2) production in OA chondrocytes. Activation of p38-MAPK downregulated the expression of miR-199a* and induced COX-2 expression. Treatment with antimiR-101_3 increased COX-2 expression in IL-1β-stimulated chondrocytes, but overexpression of miR-101_3 had no significant effect on COX-2 protein expression. CONCLUSIONS: miR-199a* is a direct regulator of COX-2 expression in OA chondrocytes. IL-1β-induced activation of p38-MAPK correlates inversely with miR199a* expression levels. miR-199a* may be an important regulator of human cartilage homeostasis and a new target for OA therapy Dicer es una ribonucleasa miembro de la familia de las ARNasa III. Es una gran proteína (>200 kD) monomérica presente en el citoplasma celular. Dicer cataliza el primer paso del mecanismo de RNAi: corta ARN doble banda (ARNdb o dsRNA) y pre-microARN (pre-miARN) en fragmentos de ARN de interferencia pequeños llamados ARNip (siRNAs y miRNAs) de 20-25 nucleótidos, con dos bases libres en los extremos 3' hidroxilo y un extremo 5' fosfato. Ann Rheum Dis 2012 Jun;71(6):1073-80. Epub 2012 Jan 31

Muchas gracias y en octubre play ball