α Autores: Cornelis L. Harteveld and Douglas R. Higgs. Expositores: Hasuoka, Zamora,Medina y Heredia Alfa thalassaemia

INTRODUCCIÓN La α-talasemia es un trastorno hereditario de carácter autosómica recesiva. Caracterizado por una anemia microcítica hipocrómica. Frecuente en países del Mediterráneo. Los componentes heterocigotos y algunos homocigotos tienen desde una forma moderada a severa de α-talasemia.

Nombre de las enfermedades Hb de Bart (en vida fetal). HbH (en vida adulta). Rasgo alfa-talasemico. Enfermedad HbH. Síndrome de hidropesía fetal con Hb de Bart. OTRAS: Síndrome ATR-X. Síndrome de retraso mental alfa talasemia en el cromosoma 16 (Síndrome ATRX 16) Mielodisplacia (MDS).

Definiciones Talasemia: conjunto de alteraciones genéticas a nivel del cromosoma 16 El termino genetico alfa talasemia engloba todas las condiciones en la cual hay deficiencia en la cadena de alfa globina

Epidemiología Es probablemente el trastorno de gen monogénico mas comun en el mundo. Especialmente frecuente en paises del mediterraneo, sudeste de Asia, Africa, Oriente medio y el subcontinente Indio.

Clasificacion de las mutaciones Mutaciones deletereas Delecion de un gen (-α) Delecion de ambos genes (--) Mutaciones no deletereas Mutacion puntual en los genes α2 (αTα) Mutacion puntual en los genes α1 (ααT) En muy raras ocaciones Supresion de elementos regulatorios MCS-R ((αα)T)

Etiología (Bases Moleculares) α+- talasemia debido a deleciones. α+- talasemia, debido a los tipos no deletéreos de α- talasemia. α0 -talasemia debido a- deleciones. α-3,7 o supresion a la derecha -α4,2 o delecion hacia la izquierda αIVSI(-5 nt) Mutaciones del sitio de poliadenilacion, α2AATAAG ;α2AATGAA ; α2AATA Mutacion en codon de terminacion conducen a variantes prolongadas de Hb como Icaria Hb, Hb Seal Rock Mutaciones estructurales como Hb Quong Sze, Hb Petah Deleciones en los genes ξ y α Region reguladora MCS-R2(HS-40) del RNAm Etiología (Bases Moleculares)

DIAGNOSTICO Y METODOS DE DIAGNOSTICO Conteo completo de sangre con indices de celulas rojas HPLC Electroforesis Medicion de tasas de sintesis de cadena α/β globina Analisis molecular

Hematologia Baja VCM (microcitosis) Baja HCM (hipocromía) Baja Hb (anemia) HPLC y electroforésis se utilizan para demostracion de HbH en individuos con enfermedad de HbH y Hb de Bart en recien nacidos

Una reduccion de los niveles HbA2 a veces es indicio de rasgo talasemico, pero es distintivo en pacientes con enfermedad de HbH Visualizacion en cel. Rojas de cuerpos de Heinz en enfermedad de HbH

Sintesis de la cadena de alfa/beta globina Se mide la proporcion de α-β Relacion α/β inferior a 0,8 es indicativo de alfa talasemia Relacion de 0,75 (-α/αα) (portador asintomatico) Relacion de 0,5 (--/αα) (talasemia menor) Relacion de 0,25 (--/-α) (enfermedad de HbH)

Analisis molecular Southern Blot y analisis de la secuencia de ADN Gap-PCR PCR alelo especifica Otro metodo es el MLPA (Multiplex ligadura-dependiente de la sonda de amplificacion)

Diagnostico diferencial En paises donde la talasemia es poco frecuente el rasgo alfa talasemico se suele confundir con una anemia por deficit de Fe. Existe diferencia en la severidad clinica entre enfermedad HbH delecional y no delecional Las caracteristicas diferenciadoras del sindrome de hidropesía fetal con Hb de Bart es la presencia deHb Bart y ausencia total de HbF.

Consejo genético y diagnostico prenatal

El rasgo de alfa-talasemia Presentan de un 2-8% de Hb bart Leve anemia con microcitosis hipocromica Clínicamente asintomáticas

Enfermedad por Hb h Frecuente en los pacientes que son heterocigoto compuesto Producen menos del 30% de la cantidad de α-globina La enfermedad por Hb H en el recién nacido produce anemia hemolítica La morfología eritrocitaria es anormal con microcitosis,hipocromia, células en target

Los pacientes sin forma deletérea están mas afectados Se observa 10-40% de Hb de Bart Pacientes mayores se caracteriza por una anemia moderada

Hidropesía fetal con Hb de Bart Se asocia con ausencia total de las cadenas α Los fetos nacen en forma prematura como mortinato Fallecen poco tiempo después de nacer Hay anemia severa Acentuada micrositosis, hipocromemia celulas en target

Tratamiento rasgo de alfa talasemia Portadores por lo general no necesita tratamiento Pueden ser anémicos por deficiensia nutricional No debe administrase hierro

Enfermedad por Hb h Pacientes con deleciones Transfusiones intermitentes Pacientes con tipo no delecional Trasfusiones mas regulares Se practica esplenecnotomia

hidropesía fetal con Hb de Bart Interrupción del embarazo

FIN