Antimicrobianos, antimicoticos antiparasitarios y antivirales

Introducción El hombre ha tratado de buscar alivio a sus padecimientos desde tiempos remotos, pero en aquel entonces lo hacía sobre bases totalmente empíricas. Cuando se conocieron los agentes infecciosos, comenzó la lucha por combatirlos tanto fuera como dentro del organismo

Orígenes de los agentes químicos selectivos Siglo XX Sir Alexander Fleming descubrió que el producto de un hongo impedía el desarrollo del Staphylococcus aureus.

Luego de varias denominaciones pasaron a llamarse antimicrobianos a todas las sustancias químicas destinadas a impedir el desarrollo de los microorganismos o a destruirlos. Algunos son productos naturales y otros fármacos semisintéticos

Acción bactericida y bacteriostática Los antimicrobianos puedes diferenciarse según el efecto que producen en los microbios. Así, hay algunos que sólo detienen su desarrollo y se llaman bacteriostáticos y otros que los matan o lisan y se denominan bactericidas.

Espectro antimicrobiano Según la cantidad de gérmenes sobre los que pueda actuar un antibiótico, se dice que hay antimicrobianos de espectro reducido respecto de otros que, por impedir el desarrollo o destruir diversos tipos de microorganismos, se conocen como de amplio espectro

Condiciones que debería reunir un antimicrobiano selectivo Toxicidad selectiva: sería deseable que actuara sólo sobre el microorganismo Fácil obtención: lo que redundaría en un costo razonable Alta eficacia o elevada potencia: con bajas dosis Alcanza niveles adecuados en suero y líquidos orgánicos, solubles y se degradan lentamente No generar resistencia y que sean de amplio espectro

Los antimicrobianos se agrupan de acuerdo con su estructura química o su mecanismo de acción y de los que tienen el mismo mecanismo y una constitución química similar se dice que son de la misma familia de antibióticos

ANTIBACTERIANOS

INHIBICIÓN DE LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR NO TODOS LOS AGENTES QUE ACTÚAN A NIVEL DE LA PARED LO HACEN EXACTAMENTE IGUAL, PERO EN TÉRMINOS GENERALES LA ALTERACIÓN DE LA PARED CELULAR CONDUCE A LA LISIS DE LA BACTERIS

BETALACTAMICOS

BETALACTAMICOS

PENICILINA En la primera etapa de acción de esta Droga se une a una proteínas normalmente presentes en la pared. Estas proteínas que se conocen como proteínas de unión para la penicilina PBPs en realidad son enzimas que catalizan la formación de la pared. Se impide la síntesis de la pared celular y especialmente se evita que se formen los enlaces cruzados

Una vez que se conoció la estructura se la reemplazo por derivados o indujeron cambios para favorecer la absorción intestinal y mayor estabilidad. Ampicilina Amoxicilina

Algunas bacterias segregan una enzima que inhiben la penicilina Algunas bacterias segregan una enzima que inhiben la penicilina. El ácido clavulanico inactiva esa enzima pero tiene bajo poder microbicida y se la asocia a otros antibioticos

Existen muchas penicilinas semisintéticas o sinteticas como la meticilina. Esta droga tuvo el inconveniente de dar origen a cepas de S. aureus resistentes a ese antimicrobianos MRSA. Otros antimicrobianos dentro de este grupo son la nafcilina y cloxacina son resistentes a la penicilasa

Cefalosporinas Actúan a nivel de la pared pero en la última etapa de sus síntesis, se clasifican en generaciones que van desde la primera a quinta generación y dependen del espectro de acción que tienen.

Otros antibióticos que afectan la síntesis de pared Fosfomicina: afecta la formación de enlaces glucosídicos Polipéptidos: vancomicina, bacitracina y cicloserina, ejercen su acción en la etapa intramembranosa de la síntesis de la pared , inhibe la elongación de la cadena de peptidoglicanos. Algunos agentes que actúan sobre micobacterias, como la isoniacida y etambutol, lo hacen a nivel de la pared celular. En este caso inhiben la formación de ácido micólico

Alteración de la membrana celular Los antibióticos que actúan sobre esta estructura producen una alteración de la permeabilidad de la membrana celular. Para llegar a esta zona deben penetrar la pared celular, una vez que han dañado la membrana permiten la salida de los constituyentes celulares especialmente los metabolitos importantes.

Polimixina B ataca a los fosfolipidos es bactericida afecta a los gram negativos y se usa de forma topica Colistin Anfotericina B y nistatina son antimicóticos se unen al esterol y son activos contra los m.o. que tienen estos compuestos en la membrana

Inhibición de la síntesis proteica Llegan a los ribosomas que es donde tienen lugar la síntesis proteica. Se unen a las distintas subunidades de los ribososmas Cloranfenicol se une a 50 S Oxazolidona se une a 50 S Eritromicina pertenece al grupo de los macrólidos

Claritromicina y azitromicina de espectro similar a la eritromicina Lincomicina y clindamicina Tetraciclina se une a 30 S y su espectro de acción es amplio Aminoglucósidos como genta, amika, tobra y estrepto se une en sitios distintos y en ambas fracciones Nitrofuranos para infecciones urinarias por BGN protozoos y hongos

Inhibición de ácidos nucleicos Rifampicina: se une a la fracción de DNA dependiente de RNA POLIMERASA por lo que implica la inhibicion de la sintesis de RNA y evita la transcripción Quinolonas: interfieren en la síntesis de DNA como el ac nalidixico, ciprofloxacina y norfloxacina son de amplioespectro Metronidazol: produce ruptura del DNA para parasitos y gérmenes anaerobios

Competitividad metabólica Estos componentes compite con un precursor de aa como el PABA y así evitan la síntesis del ácido fólico que requieren muchos microorganismos. Estas drogas tienen una estructura química muy parecida al PABA como las sulfonamidas que tienen un efecto bacteriostático. La trimetoprima análogo de ac. Dihidrofolato. El ac. Paraaminosalicílico y dapsona

ANTIMICOTICOS PARA MICOSIS SUPERFICIALES Griseofulvina evita la mitosis, disuelve la queratina de la piel y afecta la queratina de la piel y afecta la quitina de la pared micótica Nistatina afecta a esteroles de la membrana celular. Es específica para Candida y es algo tóxica Tionaftato, naftifina y tiocarbamato conducen a la depleción del ergosterol. Son menos tóxicos

PARA MICOSIS PROFUNDAS Anfotericina B produce efectos secundarios. Puede administrarse en formulaciones lipídicas en esa forma tiene menor toxicidad. En algunos casos se asocia con la flucitocina que es un metabolito Compuestos imidazolicos o imidazoles o azoles como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, . Inhiben la síntesis del ergosterol. Se lo usa en acción local.

Voriconazol, pozaconazol, son mas específicos Las equinocandinas de más reciente aparición inhiben la síntesis de glucanos que actúan sobre la pared.

Antiparasitarios Algunos antibacterianos actuan contra los protozoos como metronidazol, sulfas y TSM. La cloroquina se concentra sólo en el parásito Benzoimidazoles se utiliza par ainfecciones por helmintos.

ANTIVIRALES Tres serían los mecanismos por los que una sustancia antiviral efectivo: por actuar sobre actividades importantes del virus pero no de la célula, por evitar la replicación viral o por alterar alguna estructura necesaria para la replicación. El inconveniente de los virus es que, una vez que entran en la célula, son ellos los que dirigen los mecanismos de ésta

Se dice que los mejores antivirales son los que actúan en las etapas tempranas del ciclo de replicación, esto es, en las etapas de adsorción, entrada y denudación del genóma Foscarnet: útil para los Herpes virus es un inhibidor de la polimerasa e impide la replicación

Amantadina: evita la penetración y la descapsidación del virus de la influenza tipo A Otros antivirales que ejercen su acción en estas etapas tempranas son las sustancias polianiónicas. Idoxiuridina, vidarabina, azidotiimidina o AZT, el aciclovir, ganciclovir y trifluridina son análogos de los nucleótidos

Aciclovir se usa para el tratamiento de las infecciones por herpesvirus AZT se utiliza para tratar a pacientes infectados por VIH se denomina antirretrovirales El alfainterferon se lo utiliza por la propiedad de inhibir la diseminación del virus Tamiflu es un inhibidor de enzimas como la neuraminidasa del virus de la influenza

RESISTENCIA Puede definirse como el proceso por el cual un microorganismo de determinada especie puede vivir en concentraciones de antimicrobianos que destruirían a otro de la misma especie Actualmente se sabe que hay muchos fenómenos de resistencia y que los mecanismos son múltiples y muchas veces dependen del tipo de antimicrobiano

Resistencia natural Es consecuencia de que el microorganismo carece de la estructura o grupo químico sobre cual afectaría el antimicrobiano

Resistencia adquirida Puede deberse a : Una mutación cromosómica espontánea La adquisición de material genético extracromosómico Cómo consecuencia de estos cambios, es posible que el antimicrobiano no sea eficaz porque:

La bacteria produce una enzima que lo destruye Se produce una alteración de los canales de las porinas que no permiten el pasaje o el ingreso del fármaco Se altera la permeabilidad de la membrana celular y deja salir fácilmente el antibiótico que ingresó eflujo

El fenómeno de resistencia hace que se modifiquen los sitios donde debe unirse el antimicrobiano, especialmente zonas de los ribosomas o sea que hay una alteración del blanco, la célula cambia la afinidad al antibiótico Producción de enzimas diferentes Alteración de vías metabólicas

Resistencia cruzada Es la que se manifiesta frente a distintos antimicrobianos que tienen el mismo mecanismo de acción Puede limitarse o reducirse Si se establece el dx etiológico correcto Se administran las dosis adecuadas durante el tiempo indicado En ocasiones se utilizan drogas combinadas Se evita el abuso de drogas Limitar el uso de alimentos con antimicrobianos Se previene la automedicación

EFECTOS ADVERSOS FENOMENOS DE RESISTENCIA DISBACTERIOSIS ALERGIA ANEMIA APLASICA HIPOACUSIA NEFROTOXICIDAD PIGMENTACIONES DENTARIAS ALTERACIONES INTESTINALES Y HEPATICAS DISMINUCION DE GB Y GR

EFECTOS COMBINADOS SINERGISMO ANTAGONISMO INDIFERENCIA

APLICACIONES GRALES Y ODONTOLOGICOS DE LOS ANTIMICROBIANOS Aprovechar su acción antiinfecciosa o quimioprofiláctica Por su acción curativa o terapéutica sobre las enfermedades infecciosa