HORMONAS TESTICULARES Dr. Fernando Arias M. Facultad de Medicina Universidad del Azuay

Biosíntesis de los andrógenos Androstenediona

ANDRÓGENOS Y ESTEROIDES ANABÓLICOS El andrógeno endógeno más importante secretado por los testículos es la testosterona. Los valores plasmáticos en el varón antes de los 50 años es 0,6 ug/dL, en mujeres: 0,03 ug/dL. 65% de testosterona se fija a SHBG, 2% libre. Los testículos también secretan androstenediona, DHEA, pregnenolona, progesterona y derivados. Androstenediona, DHEA y DHEAS actúan contribuyendo a la adrenarquia.

PRODUCCIÓN DE LAS CELULAS DEL TESTICULO Células intersticiales o de Leydig (ICSH): Testosterona. Células de Sertoli: Estradiol por aromatización de testosterona. El factor inhibidor de los conductos de Müller. Activina que estimula a la FSH. Las inhibinas A y B que causan inhibición de la FSH por retroalimentación.

Las ICSH o células de Leydig son equivalentes a la LH ICSH = Interstitial Cells Sexual Hormone (Hormona sexual de las células intersticiales) o células de Leydig

Vía biosintética de andrógenos y estrógenos y lugares de acción farmacológica Finasteride: se usa en HPB y calvicie. Formestano: cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas.

Dihidro-testosterona GNRH Control de la secreción de andrógenos ICSH o LH Testosterona Dihidro-testosterona

EFECTOS FISIOLÓGICOS El metabolito activo 5-dihidrotestosterona y testosterona son responsables de la adrenarquia: crecimiento esquelético, de la próstata, vesículas seminales, pene, escroto, oscurecimiento de la piel; o masculinización de las mujeres. Sensación de bienestar, vigor físico, ↑ de la libido. ↑ síntesis en el hígado de lipoproteinlipasa (LPL), factores de coagulación, eritropoyetina y ↓ HDL.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS Mecanismo de acción: receptores intracelulares. Desarrollo de las características sexuales secundarias durante la pubertad. Grandes dosis de testosterona o sus derivados suprimen las gonadotrofinas y pueden causar atrofia de las células intersticiales testiculares.  excreción de nitrógeno urinario → síntesis proteica.

USOS CLÍNICOS Efectos androgénicos: Efectos anabolizantes: Tratamiento de reposición en el hipogonadismo primario o secundario, hipopituitarismo, retardo del crecimiento o disfunción eréctil androgénica. Efectos anabolizantes: Tratamiento coadyuvante de quemaduras graves o cirugías de enfermos crónicos. Uso cuestionado: osteoporosis senil y emaciación crónica del SIDA.

Tratamiento de reposición Enantato de testosterona: 250 mg IM cada 3 a 4 semanas y mantenimiento cada 3 a 6 meses. Undecanato de testosterona: 1 g IM lento cada 10 a 14 semanas. Nandrolona: 100 a 200 mg IM cada semana. Mesterolona: 50 a 75 mg/d VO, BID o TID. Testosterona: 40 a 120 mg/d VO, BID. La nandrolona tiene el mayor efecto anabolizante

USOS NO AUTORIZADOS Deportistas y físico-culturistas para aumentar la masa corporal magra, la fuerza muscular y la resistencia. Prohibidos por el COI. COI: Comité Olímpico Internacional

EFECTOS ADVERSOS Masculinización en mujeres y prepúberes. Ateroesclerosis en mujeres. Retención de sodio y edema. Ictericia colestásica, adenomas hepáticos. Hiperplasia prostática en ancianos. Azoospermia y disminución del tamaño testicular en dosis suprafisiológicas. Dependencia psicológica, agresividad, psicosis.

CONTRAINDICACIONES Mujeres embarazadas o en riesgo de embarazarse. Varones con cáncer de próstata o mama. Niños. Pacientes con enfermedad renal o cardiaca. Se han reportado casos de cáncer hepático.

Regulación de la liberación de gonadotrofinas por la GnRH y algunos fármacos PrR: receptor de progesterona

DANAZOL Andrógeno débil que inhibe la secreción de FSH y LH a través de su acción en el hipotálamo e hipófisis inhibiendo los receptores, sobretodo en el pico de la mitad del ciclo. Usos: endometriosis, enfermedad fibroquística mamaria, edema angioneurótico, hemofilia, PTI. Causa aumento de peso, falla hepática, edema, mareo, síntomas menopáusicos, calambres. PTI: púrpura trombocitopénica idiopática

SUPRESIÓN ANDROGÉNICA Se utiliza para el manejo de cáncer de próstata. Análogos de la GnRH causan supresión gonadal en uso continuo, en lugar de pulsos. Leuprólido 1 mg VSC c/1 a 3 meses. Goserelina (Zoladex) 1 amp/mensual VSC. Las concentraciones de testosterona ↑ al inicio. La combinación de un análogo de GnRH y flutamida previene este estímulo inicial. La flutamida es un antiandrogénico por inhibición del receptor.

PrR: receptor de progesterona

ANTIANDRÓGENOS Ketoconazol: es un inhibidor de la síntesis suprarrenal y gonadal de esteroides, ↑ la relación: estradiol / testosterona → ginecomastia. Finasteride: (Propecia, proscar) Inhibidor de la 5-reductasa → ↓ de dihidrotestosterona que abunda en la próstata. Uso en la HPB a 5 mg/d. Hirsutismo en mujer y hombre con calvicie: 1 mg/d El aumento de la relación estradiol/testosterona se debe a que el ketoconazol no inhibe a la aromatasa.

ANTIANDRÓGENOS Dutasteride : (Avodart) Inhibidor del receptor androgénico, cáncer de próstata: 0,5 mg/d. Ciproterona: Inhibidor del receptor androgénico. Solo: disminuye el impulso sexual desviado. Combinado con estradiol (Climene): TRH. Combinado con etinilestradiol (Diane 35): hirsutismo en la mujer. TRH: terapia de reemplazo hormonal

ANTIANDRÓGENOS Flutamida: (Flutrax) Inhibidor del receptor. Cáncer de próstata con un análogo de LH-RH. Bicalutamida: (Bicloc) Inhibidor del receptor. Cáncer de próstata avanzado con un análogo de Gn-RH para disminuir la reactivación tumoral. Espironolactona: Inhibidor competitivo de aldosterona y diurético ahorrador de potasio. Hirsutismo en la mujer: 100 – 200 mg/d BID. Receptor androgénico.

PrR: receptor de progesterona

Hipotálamo Hipófisis Testículo (–) antagonistas GnRH. (+) agonistas GnRH. GnRH Hipófisis LH (–) Ketoconazol, espironolactona Testículo Testosterona (–) Finasterida (–) Flutamida, ciproterona, espironolactona Dihidrotestosterona Complejo recept/androg