Papel del Eje CXCL12/CXCR4 en la inducción de la migración de las células tumorales provenientes de pacientes con cáncer de mama y el efecto que tiene sobre la metástasis a matriz ósea. Análisis Teórico. Silvana Pertuz-Belloso, Jorge B. Lara, Isabel Parra-Mena, Patricia Pliego Pastrana, y Bertha Pimentel. Instituto de Ciencias de la Salud. Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. Notas: incluir un background. Sobre marcadores, y cáncer de mama. Estadisticas sobre cancer de mama Figura 1 Figura 2. receptor CXCR4 Estructura Enfoque Diseño experimental y estudio de casos Conclusiones Agradecimientos Referencia Figura 1: Estadística de los casos de cáncer de mama en México. Background. El eje CXCL12/CXCR4 ha sido involucrado en la metástasis de las células tumorales en cáncer de mama a hueso y pulmón. Los mecanismos asociados a la migración de dichas células no están claros hasta el momento. Mucho se ha publicado que el hueso, por ejemplo, conforma un microambiente que favorece la migración de las células tumorales tanto de cáncer de mama, como de cáncer de próstata. Este microambiente esta propiciado por los osteoblastos, que inducen la liberación de varios factores y quimiocinas, entre ellas CXCL12 que ha sido implicada en la metástasis al inducir la migración de células tumorales provenientes de la mama, que en un microambiente generado por las células epiteliales de las mamas induce la sobreexpresión del receptor de quimiocina CXCR4. Objetivo: Analizar moléculas antagonistas del receptor CXCR4 , y su interacción. Objetivo especifico. Inhibir la migración de las células tumorales en una propuesta de moléculas inhibidoras disponibles para el receptor CXCR4. Diseño experimental y estudio de casos. Para llevar a cabo estos objetivos previos a la investigación se realizó un estudio de la incidencia de los casos de cáncer de mama entre la población mexicana de los diferentes estados. Para el diseño experimental los datos teóricos fueron analizados a partir del entorno de las herramientas de estructura y moldeamiento del receptor y su ligando. Se incluyo el análisis de la interacción de moléculas antagonistas, así como de los posibles sitios de interacción con los grupos, tales como heparan sulfato. Figura 3. Interacción CXCR4 y su ligando CXCL12 . El sitio de unión del ligando corresponde a los motifs del N-terminal, que interacciona con el N-terminal del ligando, CXCL12. Interacción con los antagonistas en el motifs de binding. Panel inferior. Antagonistas comerciales, y el efecto en la interacción con el CXCR4 sobre el modelo de inhibición del trafico celular. Entre ellos a probar CID 11718722 Análisis. El cáncer de mama tiene una alta predisposición en la población mexicana, manteniendo un numero elevado de casos en varios de los estados de la republica mexicana, entre ellos en el Estado de Hidalgo. El modelo que se propone incluye el estudio de la inducción del CXCR4 en estos casos de cáncer de mama entre la población hidalguense, en la cual no se ha caracterizado este receptor que esta asociado con cáncer de mama, y la metástasis de las células tumorales. Figura 2. CXCL12. La molècula en diseño de modelaje tridimensional . Dominio N terminal de la quimiocina, y el sitio de uniòn al receptor La metástasis de las células tumorales en un modelo experimental teórico será probada usando el estudio del modelaje y la probable inhibición de la migración celular. Aquí se muestra el análisis de la conformación espacial de CXCR4 y su ligando, con proyecciones al uso de antagonistas conocidos inhibidores de la migración de las células tumorales. AGRADECIMIENTOS. A PROMEP por el financiamiento otorgado para la ejecución del proyecto.