Clasificación de las moléculas de adhesion vascular más importantes en la reacción inflamatoria

Presentación del tema: "Clasificación de las moléculas de adhesion vascular más importantes en la reacción inflamatoria"— Transcripción de la presentación:

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2 Clasificación de las moléculas de adhesion vascular más importantes en la reacción inflamatoria
Integrinas: LFA-1 (CD11a/CD18), CR3 (CD11b/CD18), y CR4 (CD11c/CD18). Selectinas: P-, E-, y L-selectinas Familia de inmunoglobulinas: VCAM, ICAM, PECAM

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4 Moléculas de adhesión implicadas en la unión de leucocitos
al endotelio Receptor leucocito Contrareceptor célula endotelial Función Interacciones de selectinas CD15 L-selectina (CD62L) P-selectina E-selectina GlyCAM-1 Rolling y binding al endotelio venular Interacciones entre integrinas y superfamilia inmunoglobulinas LFA-1 CD11a/CD18 VLA-4 CD49d/CD9 ICAM-1 (CD54) ICAM-2 (CD102) VCAM1 (CD106) Adhesión secundaria (sticking y spreading) Interacciones superfamilia inmunoglobulinas PECAM-1 (CD31) HCAM (CD44) Potenciación de la adhesión, migración transendotelial y unión a hialuronato GlyCAM-1: Glycosaminoglycan-cell adhesión molecule-1 HCAM: homing cell adhesión molecule ICAM-1, -2: intercellular adhesión molecule -1, -2 LFA-1: leukocyte function antigen-1 PECAM: platelet endotelial adhesión molecule sLex: sialylated Lewis antigen X VCAM-1: vascular cell adhesión molecule VLA-4: very late antigen 4.

5 H2C-(CH2) CH3 O PAF CH3-C-O-CH O CH3 H2C-(CH2) CH3 H2C-(CH2) CH3 + O O H2C-O- P- O - CH2- CH2- N- CH3 - CH3-C-O-CH CH3-C-O-CH O CH3 O O CH3 CH3 + + - - O O CH3 CH3 O O CH3 CH3 + + H2C-O- P- O- CH2- CH2- N- CH3 H2C-O- P- O- CH2- CH2- N- CH3

6 IL-8, GRO-, GRO-, GRO-, NAP-2, ENA-78
Receptor Ligando Receptores CXC CXCR1 IL-8 CXCR2 IL-8, GRO-, GRO-, GRO-, NAP-2, ENA-78 CXCR3 IL-10, MIG CXCR4 SDF-1 Receptores CC CCR1 MIP-1, RANTES, MCP-3 CCR2 MCP-1, MCP-3, MCP-5 CCR3 Eotaxina, RANTES, MCP-2, MCP-3, ?MCP-4 CCR4 MIP-1, RANTES, MCP-1, TARC CCR5 MIP-1, MIP-1, RANTES CCR6 MIP-3/LARC CCR7 MIP-3/ELC

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8 Moléculas implicadas en el reclutamiento de PMN en los tejidos
Péptidos formilados Quemocinas Factor activador de las plaquetas (PAF, alquil-acetil-sn-glicero-3-fosfocolina) Anafilatoxinas C3a y C5a Leucotrieno B4 Pavimentación leucocitaria Acumulación leucocitaria (pus) Migración leucocitaria

9 Luz vascular PECAM Endotelio Activación inicial adhesión rolling
Adhesión firme sticking Spreading Migración transendotelial Selectinas/CHO Integrinas/familia Ig PECAM Endotelio

10 PAF Mononuclear phagocytes Fcg R

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13 Caracteristicas de los receptores de los quimiotrayentes
- Secuencias de alrededor de 350 aa - N-termino extracelular y C-termino intracelular - 7 dominios transmembrana con a-hélice Tres bucles intracelulares y cuatro extracelulares que sirven de conexión - Un puente disulfuro en el primero y segundo bucle extracelular Sitios potenciales para glicosilaciones de asparraguina en el N-termino Residuos abundantes de serina y treonina en el segmento C-terminal que pueden ser fosforilados

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15 Los eosinófilos son el tipo celular predominante en algunas formas de inflamación
Existe una citoquina hemopotética, IL-5, responsable de su producción por la médula ósea y de su incremento en la sangre, pero que no estimula su reclutamiento en los tejidos Moléculas como PAF y eotaxina tienen actividad quimiotáctica sobre eosinófilos El efecto del PAF no es selectivo, mientras que sí lo es el de la eotaxina

16 Acciones proinflamatorias de los eosinófilos
Contienen proteínas catiónicas en sus gránulos específicos que destruyen los tejidos Producen péptidoleucotrienos que actúan sobre el endotelio y el músculo liso bronquial

17 selectivo de eosinófilos en los tejidos
La caracterización de la eotaxina ha permitido explicar el reclutamiento selectivo de eosinófilos en los tejidos La eotaxina es una citocina quimiotáctica que interacciona selectivamente con un receptor (CC3R) expresado en la superficie de los eosinófilos

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19 Mecanismo de acción de la eotaxina
Actúa a través de un receptor acoplado a proteínas G similar a los de los quimioatrayentes clásicos Es muy abundante en intestino delgado y tejido pulmonar Se expresa en elevadas cantidades en los tejidos de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y en pólipos nasales

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