Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante IP: Manuel Muro Servicio de Inmunología Hospital C. Universitario Virgen de la Arrixaca - IMIB Murcia

INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante (IP: Manuel Muro) General: Evaluar si la producción y funcionalidad de los alo- y/o auto-anticuerpos producidos en trasplante es regulada por diferentes biomarcadores serológicos y moleculares de la célula B, y qué papel juegan en el rechazo, acomodación y evolución del aloinjerto. Específicos: Evaluar el nivel de alo- y auto-sensibilización en pacientes en pre- y post-trasplante (15d, 1 m, 3m, 6m, 1 año, 2 años)(anti-HLA, -MICA, -ATR1, -ETAR, -LG3), y la capacidad de fijar complemento (C1qSA). Análisis de epítopos moleculares, Luminex 3D. Continuar con los estudios del proyecto FIS previo sobre la inducción por anticuerpos en cultivos celulares y, de los modelos de rechazo y acomodación.

INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante (IP: Manuel Muro) Monitorizar (15d, 1m, 3m, 6m, 12m, 24m) las células Breg, citoquinas reguladoras (IL10, TGFb, IFNg, IL4, -6, -17, -35, TNFa, sBAFF), expresión de proteínas implicadas en desarrollo y activación de células B (BAFF-BLYS, BAFFR, TACI, CMAL, APRIL, BCMA), y miRNAs en receptores hiper-reactivos y tolerantes. Especialmente, [miR- 142-3p (tolerancia B), miR-142-5p (RC biopsia, fibrosis), miR-155 (resistencia Rituxan), miR-338-5p (atrofia tubular)]. Analizar biopsias de receptores con rechazo humoral (C4d+), y cuantificar expresión de moléculas implicadas en regulación del complemento (Bcl2, CD55, CD59, CD46 e IL-10), en activación de la célula B (BAFF-BLYS, BAFFR, TACI, CMAL, APRIL, BCMA) y miRNAs implicados en el control del daño tisular. Estudiar polimorfismos funcionales de moléculas implicadas en el desarrollo y función de la célula B (BAFF, BAFFR, TACI, BCMA, APRIL, CD40, CD40L) y la producción de anticuerpos y compararlo con la sensibilización, la evolución del trasplante y la respuesta al tratamiento anti-rechazo.

PI15/01370: 2016-2018. Financiado ISCIII INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante (IP: Manuel Muro) PI15/01370: 2016-2018. Financiado ISCIII GSST1/DL: Estudio de diversidad génica GSST1 y respuesta humoral en trasplante renal Multicéntrico [Barcelona (H. Bellvitge-IDIBELL) Sevilla (HVR-IBiS), Madrid (H12O-IBi+12), Santander (HMV-IDIVAL), Murcia (HCUVA-IMIB), Coimbra (CHC) y Leiden (LUMC) – Financiado DL Estudio de Tregs, DSA antígenos específicos, expresión de genes de vías mTORC1 y mTORC2 en biopsias con rechazo mediado por aloanticuerpos – Financiados ISCIII anteriormente PI11/02686, PI08/0446, análisis y publicando resultados

INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante (IP: Manuel Muro) AÑO 2016 Epidemiology, Evolution, and Long-Term Survival of Alcoholic Cirrhosis Patients Submitted to Liver Transplantation in Southeastern Spain. Legaz I, Navarro E, Bolarín JM, García AM, Luna A, Mrowiec A, Campillo JA, Gimeno L, Moya R, Álvarez MR, Minguela A, Miras M, Sánchez-Bueno F, Muro M. Alcohol Clin Exp Res. 2016;40:794-805. FI: 3.2 Humoral response in liver allograft transplantation: a review of the role of anti-human leukocyte antigen (HLA) antibodies. Muro M, Moya MR, Mrowiec A. Curr Protein Pept Sci. 2016 Feb 26. FI: 3.1 High expression of CD38, CD69, CD95 and CD154 biomarkers in cultured peripheral T lymphocytes correlates with an increased risk of acute rejection in liver allograft recipients. Boix F, Millan O, Segundo DS, Mancebo E, Rimola A, Fabrega E, Fortuna V, Mrowiec A, Castro MJ, Peña J, Llorente S, Minguela A, Bolarin JM, Paz E, Lopez-Hoyos M, Brunet M, Muro M. Immunobiology. 2016; 221: 595-60 FI: 3.1 Molecular targets on B-cells to prevent and treat antibody-mediated rejection in organ transplantation. Present and Future. Galián JA, Mrowiec A, Muro M. Expert Opin Ther Targets. 2016;20(7):859-67. FI: 5.2 High frequency of central memory regulatory T cells allows detection of liver recipients at risk of early acute rejection within the first month after transplantation. Boix-Giner F, Millan O, SanSegundo D, Muñoz-Cacho P, Mancebo E, Llorente S, Rafael L, Rimola A, Fábrega E, Mrowiec A, Allende L, Minguela A, Bolarín JM, Paz E, López-Hoyos M, Brunet M, Muro M. Int Immunol. 2016 Feb;28(2):55-64. FI: 2.6 High proportion of CD95+ and CD38+ in cultured CD8+ T cells predicts acute rejection and infection, respectively, in kidney recipients. Mancebo E, Castro M, Allende L, Talayero P, Brunet M, Millán O, Guirado L, López M, Segundo D, Rodrigo E, Boix F, Llorente S, Muro M, Paz E. Transpl Immunol 2016;34:33-41. FI: 1.6

INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante (IP: Manuel Muro) AÑO 2016/17 Pre-transplant CD28 biomarker (levels of expression and quantification of molecules per cell) in peripheral CD4+T-cells predicts acute rejection episodes development in liver and kidney recipients. Boix F, J.M. Bolarín, J. Eguía, G. Gonzalez-Martinez, J. De La Peña, J.Á. Galian, A. Hernandez-Martinez, M.R. Moya-Quiles, I. Legaz, J.A. Campillo, P. Ramirez, F. Sanchez-Bueno, A.M. García-Alonso, J.A. Pons, A. Minguela, S. Llorente, M. Muro. En prensa. Cytokine expression profile as predictive surrogate biomarkers for clinical events in the field of solid organ transplantation. Boix F, Mrowiec A, Muro M. Curr Protein Pept Sci. Sometido. Impact of post-transplant de novo donor specific antibodies apparition in unsensitized primary allograft recipients and capability of solid phase C1q-fixing complement in humoral rejection development and kidney transplant outcome. Eguía J, Llorente S, López M, López-Hernández R, Boix F, Bernardo MV, de la Peña-Moral J, González-Martínez G, Mrowiec A, Galian JA, Moya-Quiles MR, Minguela A, García-Alonso AM, Gimeno L, Muro M. En fase de redacción. Analysis of mTOR pathway gene expression in kidney biopsy and relationship with rejection development in kidney transplant. Bernardo MV, de la Peña-Moral J, Eguía J, Boix F, González-Martínez G, Galián JA, Mrowiec A, Gimeno L, Legaz I, Campillo JA, Moya-Quiles MR, Minguela A, Garcia-Alonso AM, Llorente S, Muro M. En fase de redacción. Differential levels of intracellular Th1, Th2 and Th17 cytokines producing-CD4+T cells could condition opportunistic infection apparition after solid organ transplantation. Boix F, Llorente S, Eguía J, González-Martínez G, Galian JÁ, Novoa E, Mrowiec A, Gimeno L, Salgado G, Campillo JA, Moya- Quiles MR, Sanchez-Bueno F, Minguela A, Garcia-Alonso AM, Miras M, Muro M. En fase de redacción.

Gracias por la atención INMUNOLOGÍA, MICROBIOLOGÍA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS Inmunología de trasplantes de órganos sólidos Alorespuesta humoral y células reguladoras en trasplante (IP: Manuel Muro) Gracias por la atención