Logo institución ROL DE LAS PROSTAGLANDINAS Y ENDOTELINAS EN LA CIRCULACIÓN PULMONAR EN CORDEROS RECIÉN NACIDOS Méndez Natalia 1 ; Pérez de Tudela Marcela1; Llanos Aníbal 2,3 Facultad de Ciencias silvoagropecuarias, Escuela Medicina Veterinaria, Universidad Mayor1. Facultad de Medicina2, INCAS3 Universidad de Chile. nmendez@med.uchile.cl INTRODUCCIÓN A lo largo de la gestación, el oxígeno es obtenido desde la placenta, por lo que la circulación pulmonar en el feto tiene ciertas características morfofuncionales distintas a las de un recién nacido (Llanos, 2003). Durante la transición hacia la vida extrauterina, la resistencia vascular pulmonar (RVP) cambia desde un estado de alta RVP en el útero, a uno de baja RVP a los pocos minutos de nacer (Abman, 1999) . Varios mecanismos han sido involucrados en la regulación de este fenómeno, dentro de los cuales la liberación de factores vasoactivos como prostaciclina, óxido nítrico (vasodilatadores), endotelina-1 y tromboxano (vasoconstrictores), han sido propuestos (Levy, 2005). Finalmente el control de la circulación pulmonar al nacimiento es el producto del balance entre productos vasoconstrictores y vasodilatadores, los cuales cambian para dar paso a la activa vasodilatación en el recién nacido. OBJETIVOS: Caracterizar la respuesta de la circulación pulmonar de recién nacidos de oveja, durante el bloqueo de prostaglandinas, y bloqueo del receptor A de endotelina-1. MATERIAL Y MÉTODOS Se utilizaron cinco recién nacidos de oveja de la raza Merino nacidos a nivel del mar. Fueron cateterizados crónicamente y sometidos a un protocolo experimental de tres horas: 60 minutos de normoxemia, 60 minutos de hipoxemia y 60 minutos de recuperación. Los animales controles recibieron una infusión de NaCl 0,9% en el minuto 45 de normoxemia y durante toda la hipoxemia. En el caso del experimento con indometacina, se administro un bolo más una infusión continua a partir del minuto 45 de normoxemia y durante todo el período de hipoxemia. Para el estudio de endotelina se administró una infusión de BQ123 al minuto 45 de normoxemia y durante los primeros 15 minutos de hipoxemia. Se midió la presión de la arteria pulmonar (PAP), gasto ardiaco (a través de un catéter swan ganz) y se calculo la RVP. CONCLUSIONES Los resultados de ambos protocolos indican que se debe seguir investigando acerca de otras agentes reguladores del tono vascular pulmonar, como el tromboxano A2, receptor B de endotelina-1. O bien estudiar más en profundidad la cascada de reacciones que originan un efecto en particular, más específicamente enzimas que participan río abajo en la síntesis de prostaglandinas. Los resultados de este estudio son un aporte en el conocimiento y entendimiento de la fisiología de la circulación pulmonar de animales recién nacidos. Además permitirá hacer un aporte en algunos de los mecanismos subyacentes en la hipertensión pulmonar persistente del recién nacido humano y en la caracterización de la hipertensión pulmonar como factor común a algunas enfermedades presentes en los animales domésticos. El proyecto fue financiado por el Proyecto Fondecyt 1010636 Chile, y Proyecto Wellcome Trust, CRIG 072256, Reino Unido. RESULTADOS Y DISCUSIÓN En todos los grupos experimentales se logró una hipoxemia isocápnica equivalente, la cual fue evaluada a través de la medición de la presión parcial de oxigeno y de dióxido de carbono en sangre arterial y venosa. Los resultados indican que la administración de indometacina provocó una disminución de la PAP y RVP durante el período de hipoxemia, en comparación con los animales controles, los datos sugieren que el bloqueo de la síntesis de prostaglandinas inhibió un producto vasoconstrictor como el tromboxano A2, por lo que prostaciclina no cumple un rol fundamental en la regulación de la circulación pulmonar en estos recién nacidos. En el caso del protocolo con BQ123, no se observaron cambios en la PAP ni en la RVP, lo que indica la escasa participación del aumento de la PAP durante hipoxemia aguda. REFERENCIAS Abman, S. Abnormal vasoreactivity in the pathophysiology of persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Rev. 20:103-109, 1999. Lévy , M.,Maurey, C., Dinh-Xuan, T., Israel-Biet, D,. Developmental expression of vasoactive growth factors in human lungs. Role in pulmonary vascular resistance adaptation at birth. Pediatric Res, 57: 21R-25R, 2005. Llanos, A., Riquelme, R., Sanhueza, E., Hanson, M., Blanco, C., Parer, J., Herrera, E., Pulgar, V., Reyes, R., Cabello, G., Giussani, D. The fetal llama versus the fetal sheep:different strategies to withstand hypoxia. High Alt Med Biol 2:193-202, 2003