CTC dosis bajas FASE AGUDA/ACTIVA FIEBRE SEROSITIS Leves ARTROMIALGIAS AINES CTC dosis bajas SEROSITIS Leves Pericarditis , pleuritis , peritonitis y meningitis Asépticas y poco derrame

FASE AGUDA/ACTIVA ARTRITIS CUTÁNEO AINES CTC CTC sistémicos Anti-quimiotácticos (Cloroquina , Colchicina) CUTÁNEO CTC tópicos AntiH2 Sistémicos CTC sistémicos Anti-quimiotácticos (Cloroquina , Colchicina)

FASE SISTÉMICA AGUDA: VISCERAL PARENQUIMATOSA ENCEFALITIS NEUMONITIS MIOCARDITIS VASCULITIS INTESTINAL GLOMERULONEFRITIS CTC dosis altas +/- CFF +/- COP

EL MANTENIMIENTO (Graves y crónicas) CTC a dosis bajas + AHORRADORES DE CORTICOIDES

Uº Ig /PLFX CTC dosis bajas MTX ó LEF BIOLÓGICOS AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA Uº Ig /PLFX

AUTO-AC: FASE AGUDA 2. Ig intravenosas 3.PLASMAFÉRESIS 1.CTC dosis altas +/- CFF +/- RITUXI PTI / WEHRLOFF FISHER-EVANS GOODPASTURE NO CTC ni MIASTENIA ni GUILLAIN-BARRÉ 2. Ig intravenosas 3.PLASMAFÉRESIS

Uº Ig /PLFX CTC dosis bajas MTX ó LEF BIOLÓGICOS AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA Uº Ig /PLFX

LO BÁSICO ANTIINFLAMATORIOS 1/ AINES 2/ CTC/AIE 3/ ANTI-QUIMIOTÁCTICOS INMUNOSUPRESORES 1/ CTC 2/ ANTI-PROLIFERATIVOS 3/ BLOQUEADORES BIOLÓGICOS Ig / PLASMAFÉRESIS

ANTI-INFLAMATORIOS AINE: AIE: 1/SIMPLES: AAS , NAPROXENO , INDOMETAZINA 2/COMPLEJOS DERIVADOS DE 5-ASA AIE: CORTICOIDES (Dosis Bajas)

NO MODIFICAN ENFERMEDAD!!!!!!!!!!!!!!!!!! MODIFICAR = INMUNOSUPRIMIR

USOS: 1ª línea!!!!!!! MALESTAR GENERAL FIEBRE/ ARTROMIALGIAS (Pseudogripal) ARTRITIS (Poco derrame) SEROSITIS (Poco derrame)

AINES COX-1/COX-2 AAS y Cía COX-2 -COXIB COX-3 -PARACETAMOL (Fiebre y dolor!!!)

EJEMPLOS AAS: Reumatismo crónicos , pericarditis , serositis NAPROXENO: gota INDOMETAZINA :espondiloartropatías

SULFASALAZINA SALAZOPIRINA+ MESALAZINA

MESALAZINA ACIDO 5 AMINOSALICÍLICO 5-ASA

OJO MESALAZINA MARCAS COMERCIALES Claversal Lixacol Salofalk Pentasa OLSALAZINA BOLSALAZINA

SUPER-AINE COX-1 / COX-2 LOX !!! ANTI-QUIMIOTÁCTICO

COX-1 / COX-2 COMO LOS AINES CLÁSICOS

LOX: LIPOXIGENASA PERMEABILIDAD VASODILATACIÓN SECRECIÓN MOCO Y EDEMA

RECUERDA: ASMA MOCO Y EDEMA MASTOCITO: SRS-LTC/D4 ANTILEUCOTRIENOS: -LUKAST LOX INHIBIDOR ZILEUTÓN

EPOC: BRONCOCONSTRICCIÓN Y MOCO ANTI-Ach -TROPIO BRONCODILATADOR MODERADO MOCO (HIPERPLASIA CALICIFORME)

MESALAZINA: ANTIQUIMIOTÁCTICO NEUTRÓFILOS COLITIS ULCEROSA MACRÓFAGOS CROHN

USO :ANTINFLAMATORIO “ALTERNATIVO” AINES CLÁSICOS MESALAZINA CORTICOIDES (DOSIS BAJAS)

RAROS: ANTIQUIMIOTÁCTICOS TRASPASAR MEMBRANAS CUTÁNEOS-ARTICULARES

PLEIOTRÓPICOS TALIDOMIDA (ANTIEMÉTICO EMBARAZADAS) COLCHICINA (AZAFRÁN!!) D-PENICILAMINA ( ANTIBIÓTICO DÉBIL QUELANTE METALES) CLOROQUINA (ANTIPALÚDICO) DAPSONA (LEPRA)

LOS ESPANTA!! COLCHICINA GOTA ,FMF , HEPATITIS ALCOHÓLICA , ESCLERODERMIA ,AMILOIDOSIS CLOROQUINA LUPUS CUTÁNEO-ARTICULAR PCT DAPSONA PENFOGOIDES DERMATITIS HERPETIFORME E.E.DIUTINUM D-PENICILAMINA AR ESCLERODERMIA TALIDOMIDA LUCIO (RL-2) TUMORES CUTÁNEOS

FOTOTERAPIA INMUNOSUPRESORA UVA Espanta MACRÓFAGOS LINFOCITOS UVB Espanta MACRÓFAGOS LINFOCITOS IONIZANTE

ANTI-INFLAMATORIOS LOCALES Y SISTÉMICOS MALESTAR GENERAL ARTRITIS LEVES REVERSIBLES SEROSITIS LEVES REVERSIBLES

OJÍSIMO!!!: SISTÉMICO-VISCERAL EPITELIAL (I.COMP) Hs III PLEURITIS PERICARDITIS PERITONITIS (ASEPTICAS) PARENQUIMATOSO NEUMONITIS MIOCARDITIS VASCULITIS INTESTINAL

LOS CORTICOIDES AIE (MÁS POTENTES) INMUNOSUPRESORES HORMONA ESTRÉS CRÓNICO

4 DOSIS AIE IS+ IS++ IS+++ CUSHING ++++++++++

TEORÍA: SIEMPRE EFECTIVOS!!! PRÁCTICA LIMITANTE: EFECTOS ENDOCRINOS DOSIS DEPENDIENTES NIÑOS!!!! TALLA-CUSHING ADULTOS!!!!! CUSHING

DRAMATISMO MORTAL EN GB agudo subagudo MG INVALIDAR EN EA

1.AIE : DOSIS BAJAS 0,25mg/Kg COX-1 COX-2 COX-3 LOX-1 LOX-2 LOX-3

I.Sup DÉBIL(+) DOSIS MODERADAS 0.5 mg/Kg “ENTORPECE” MACRÓFAGO IL-1 IL-6 TNF alfa IL-10 “ENTORPECE” LT CD4 IL-2 INF gamma

3.I.SUP MODERADO(++) 1 mg/Kg “PARALIZA” NO MITOSIS LINFO-MONO-EOSINOPENIA NO SECRECIÓN de ANTICUERPOS

DOSIS ALTAS TUMORAL AUTOINMUNIDAD TODAS , casi LEUCEMIAS LINFOCÍTICAS LINFOMAS

4.I.SUP FUERTE (+++) DOSIS MUY ALTAS BOLOS 1000-500 mg IV !!!!! APOPTOSIS LINFOCITOS ATAQUE A LINFOMA!! CATABOLISMO PROTEICO 1.HÍGADO DESTRUYE RFA 2.BAZO DESTRUYE A.C.

2 USOS AGUDOS HORTON ESCLEROSIS MÚLTIPLE 3 DÍAS 1000 mg 7 DÍAS 1000mg 1mg/kg ESCLEROSIS MÚLTIPLE 7 DÍAS 1000mg JÓVENES!!!!!! LITIO

LIMITACIONES IMPORTANTES GENERALES: HTA DM TBC ……………….

USO CRÓNICO: OSTEOPOROSIS A.RE PRECAUCIÓN ESPONDILOARTROPATÍAS CONTRAINDICACIÓN

NO MANTENIMIENTO AR CON CUIDAICO… EA A.PSORIÁSICA A.REITER SD. SAPHO NI DE COÑA…

EN COMÚN: ARTRITIS EROSIVAS CON DEFORMIDADES MACRÓFAGOS IL-1 IL-6 TNF alfa TGF beta CON OSTEOPOROSIS

EA : B-27 AXIAL

CONTRAINDICACIÓN AGUDA : MIOPATÍA DEBILIDAD RABDOMIOLISIS

MG: AUTO-AC RECEPTOR “N” CTC DOSIS ALTAS NO PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS Es como una… INMUNOGLOBULINA IV CTC DOSIS MUY ALTAS DESTRUCCIÓN DE ANTICUERPOS Es como una… PLASMAFÉRESIS

CTC a cascoporro!! CRISIS DE MIASTENIA GRAVIS CRISIS DE GUILLAIN BARRÉ

noooooooooooooooo

MG GB CTC Sí,pero en el Entonces… CTC SÍ , pero en el MANTENIMIENTO AGUDO/SUBAGUDO? EL CRÓNICO!!!

CRISIS de MG ó GB 1º INMUNOGLOBULINAS 2º PLASMAFÉRESIS

RESUMEN

INMUNOSUPRESORES ESPECÍFICOS NO BIOLÓGICOS METOTREXATES CICLOSPORINAS MITOXANTRONAS 6-MP AZATIOPRINAS CICLOFOSFAMIDAS

¿QUÉ ESTÁ TOMANDO? CICLOSPORINA O CICLOFOSFAMIDA

NO DOS GRANDES GRUPOS ANTI ANTI PROLIFERATIVOS PROLIFERATIVOS I.SUP INDIRECTOS NO ANTI PROLIFERATIVOS I.SUP DIRECTOS

A/ EPITELIOS B/MÉDULA ÓSEA ANTIPROLIFERATIVOS TEJIDOS INMORTALES QUE SE REPLICAN TODA LA VIDA A/ EPITELIOS PIEL ANEJOS MUCOSAS GLÁNDULAS B/MÉDULA ÓSEA PLAQUETAS HEMATÍES G.BLANCOS

A/ EPITELIOS B/MÉDULA ÓSEA CICLOFOSFAMIDA PIEL ANEJOS MUCOSAS GLÁNDULAS B/MÉDULA ÓSEA PLAQUETAS HEMATÍES G.BLANCOS

ANTIPROLIFERATIVOS NIÑOS!!!!!!!!!!! EMBARAZADAS!!!!!!!

NIÑOS Y EMBARAZADAS CTC Sí pero… BIOLÓGICOS?? CICLOSPORINA MÁS ESTUDIOS

ANTIPROLIFERATIVOS CITOSTÁTICOS CITOCIDAS DAÑO DIRECTO DNA 1.SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS a/ADN REPLICACIÓN b/ARN SÍNTESIS PROTEÍNAS 2.INHIBIR MITOSIS CITOCIDAS DAÑO DIRECTO DNA

ESPECIFICIDAD RELATIVA POR LOS LEUCOCITOS LEFLUNOMIDA METOTREXATE AZATIOPRINA MICOFENOLATO MITOXANTRONA CICLOFOSFAMIDA DOXICOFORMICINA PEMETREXED 6-MP CLADIBRINA 5-FU CITARABINA ADRIAMICINA MELFALÁN

ANTIPROLIFERATIVOS CITOSTÁTICOS CITOCIDAS MTX MITOXANTRONA 6-MP AZATIOPRINA 5-FU MICOFENOLATO CITOCIDAS MITOXANTRONA Antraciclina CICLOFOSFAMIDA Alquilantes

ESCALONES (MANTENIMIENTO) MTX (ó LEF) AZA (ó 6-MP ó MFM) CFF

NO ANTIPROLIFERATIVOS ANTICALCINEURÍNICOS CICLOSPORINA NORUEGATolypocladium inflatum TACROLIMUS (Japón) SIROLIMUS (I. de Pacua :Rapamicina)

NO ANTIPROLIFERATIVOS INMUNODEFICIENCIA COMBINADA IL-2

USOS 1ª LÍNEA TRANSPLANTE RIÑÓN:TACROLIMUS Uª LÍNEA INMUNOSUPRESIÓN

MANTENIMIENTO MTX ó LEF AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA

CASOS AGUDOS GRAVES CTC+++ +/- CFF CTC+++ +/- COP

-AB -IB -CEPT BIOLÓGICOS Ig i.v. Humanas Inespecífica Hiperinmune PLASMAFÉRESIS

TRANSPLANTES Anti LT AB: ANTI-BODIES MURONOBAB (OKT3) (anti-CD3) BASILI / DACLIZUMAB (anti CD25)

AUTOINMUNIDAD ANTI LB CD-20 RITUXI- OFATU- CD-22 EPRATU- CD-52 ALEMTU- BAFF BELIZU-

SON TUMORES SON TUMORES CD33 LMA GEMTUZU- CD-20 LEUCEMIAS RITU- LNH TOSITU- IBRITU-

CD-20 RITUXIMAB!!!! AUTOINMUNES Hs 2 / Hs 3 AR LES FISHER-EVANS PTI / WEHRLOF WEGENER?? NEOPLASIAS LB LEUCEMIAS LB LLA LLC LINFOMAS LB

IB : APTÁMEROS (A.NUCLEICOS) IMATINIB / SUNITINIB L.M.C . GIST (C-kit/CD-117)

CEPT: Ig + RECEPTOR ETANERCEPT TNF alfa ABATACEPT CTLA-4 (CD152)

ANTI-TNF alfa AB INFLIXIMIBAB ADALIMUBAB CEPT ETANERCEPT

INDICACIONES CLAVES TNF alfa +/- MTXate CROHN PSORIASIS ARTRITIS DEFORMANTES AR EA A.PSO A.REACTIVA?? SAPHO??

ESCALONES GRADIENTES MTX ó LEF BIOLÓGICOS AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA TNF alfa IL-6 CD-20 AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA

CUANDO TODO FALLA… INMUNO GLOBULINAS PLASMA FÉRESIS

2 SITUACIONES CRÓNICAS RESISTENTES AGUDAS GRAVES

EFICACIA SIMILAR 1º IG intravenosas ++++ 2º PLASMAFÉRESIS +++++

1.INMUNOGLOBULINAS FEEDBACK - MASIVO!!!!! PARALIZA LA PRODUCCIÓN DE AC BLOQUEO CD32

2.PLASMAFÉRESIS ELIMINA TODOS LOS AC CIRCULANTES “A-Gamma BRUTON LIKE”

Hs 2: AUTO-ANTICUERPOS PENFIGOS PENFIGOIDES GOODPASTURE GUILLAIN-BARRÉ MIASTENIA GRAVIS WEHRLOF / PTI FISHER EVANS (Anticuerpos Calientes) ESCLEROSIS MÚLTIPLE*

EL GRAN RESUMEN

CTC dosis bajas FASE AGUDA/ACTIVA FIEBRE SEROSITIS Leves ARTROMIALGIAS AINES CTC dosis bajas SEROSITIS Leves Pericarditis , pleuritis , peritonitis y meningitis Asépticas y poco derrame

FASE AGUDA/ACTIVA ARTRITIS CUTÁNEO AINES CTC CTC sistémicos Anti-quimiotácticos (Cloroquina , Colchicina) CUTÁNEO CTC tópicos AntiH2 Sistémicos CTC sistémicos Anti-quimiotácticos (Cloroquina , Colchicina)

FASE SISTÉMICA AGUDA: VISCERAL PARENQUIMATOSA ENCEFALITIS NEUMONITIS MIOCARDITIS VASCULITIS INTESTINAL GLOMERULONEFRITIS CTC dosis altas +/- CFF +/- COP

EL MANTENIMIENTO (Graves y crónicas) CTC a dosis bajas + AHORRADORES DE CORTICOIDES

Uº Ig /PLFX CTC dosis bajas MTX ó LEF BIOLÓGICOS AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA Uº Ig /PLFX

AUTO-AC: FASE AGUDA 1.CTC dosis altas ni GUILLAIN-BARRÉ +/- CFF +/- RITUXI PTI / WEHRLOFF FISHER-EVANS GOODPASTURE NO CTC ni MIASTENIA ni GUILLAIN-BARRÉ 2. Ig intravenosas 3.PLASMAFÉRESIS

Uº Ig /PLFX CTC dosis bajas MTX ó LEF BIOLÓGICOS AZA ó MFM CFF CICLOSPORINA Uº Ig /PLFX

MANTENIMIENTO M A C C artney

EXCEPCIONES: E.I. INTESTINAL NO CTC en el MANTENIMIENTO MTX SÓLO EN EL CROHN Y DESPUÉS DE AZATIOPRINA No CFF Ni AGUDO NI MANTENIMIENTO

ESPONDILITIS ANQUILOSANTE NO CTC Ni BROTES NI MANTENIMIENTO PSORIASIS NO CTC SISTÉMICOS (REBOTE)

OJOOOOO en la UCI!!! NO CTC IG i.v. PLFX MIASTENIA GRAVIS BROTE NO CTC GUILLAIN BARRÉ BROTE AGUDO / SUBAGUDO NO CTC

EXCEPCIONES: ESCLEROSIS MÚLTIPLE LA MADRE QUE... INMUNOLOGÍA ABERRANTE

LITIO(Jóvenes riesgo de Manía) ATAQUE AGUDO GRAVE CTC dosis muy altas ACTH LITIO(Jóvenes riesgo de Manía)

BROTE AGUDO GRAVE AC anti P.B.M. NO SIRVEN !!!!!! Ni IG iv Ni PLFX

1º BIOLÓGICOS INF beta COPOLÍMERO ESFINGOLIMOD

CTC poco útiles en MANTENIMIENTO MITOXANTRONA AZATIOPRINA METOTREXATE CICLOFOSFAMIDA CICLOSPORINAPOCO ÚTIL!!!!

MENOS EXPERIENCIA OTROS BIOLÓGICOS RITUXI- NATALIZU- ALEMTU- DACLIZU-

LO ÚLTIMO , SI TODO FALLA MENSUALES MENSUALES BOLOS DE CTC IG / PLFX de rescate MENSUALES