ARTRITIS REUMATOIDEA Enfermedad crónica afecta articulaciones, tejidos anexos, y otros órganos. Autoinmune de causa desconocida. Más frecuente en la mujer.

Presentación del tema: "ARTRITIS REUMATOIDEA Enfermedad crónica afecta articulaciones, tejidos anexos, y otros órganos. Autoinmune de causa desconocida. Más frecuente en la mujer."— Transcripción de la presentación:

1 ARTRITIS REUMATOIDEA Enfermedad crónica afecta articulaciones, tejidos anexos, y otros órganos. Autoinmune de causa desconocida. Más frecuente en la mujer (25-55años), contribuyen factores genéticos y hormonales. Afecta bilateralmente las articulaciones de las muñecas, los dedos de las manos, las rodillas, los pies y tobillos. Síntomas: Comienzo gradual: fatiga, rigidez matutina, dolores musculares diseminados, pérdida del apetito y debilidad, luego dolor articular. La inflamación sinovial causa aumento de volumen. En ocasiones, hay compromiso en cartílagos, huesos, tendones y ligamentos de las articulaciones y puede afectar a diversos órganos y sistemas, como ojos, pulmones, corazón, piel o vasos.

2 Adicionales: Pérdida del apetito, palidez, prurito y secreción de ojos, hormigueo, enrojecimiento o inflamación de la piel, febrícola, puede haber anemia, inflamación pleural. Movimiento articular limitado, con deformidades nódulos indoloros debajo de la piel Inflamación del pulmón (pleuresía) La destrucción de la articulación puede ocurrir dentro de un período de uno a dos años después del inicio de la enfermedad.

3 TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
Propósitos Alivio del dolor Reducción de la inflamación Protección de las estructuras articulares y mantención de sus funciones Control del compromiso general. Medicamentos Etiología desconocida. Patogénesis especulativa Mecanismo de acción de fármacos poco conocido. Tratamiento (en gran parte empírico) paliativo: control de signos y síntomas. Se pretende: Controlar Inflamación y procesos inmunológicos (Reducir el daño articular y el Dolor).

4 Enfoque de Tratamiento
1. Aspirina y AINE. Control de signos y síntomas 2. Dosis bajas de glucocorticoides (3ª línea). Pero nuevas evidencias postulan uso: bajas dosis por v. oral (retardan progreso de erosiones óseas). 3. Fármacos que modifican el curso de la artritis. Reducen capacidad destructiva de la enfermedad 4. Corticoides (locales) si otros tratamientos no alivian compromiso articular.

5 FÁRMACOS QUE MODIFICAN EL CURSO DE LA AR.
Evidencias clínicas: atenúan el curso de la enfermedad. Se asocian a AINE u otros analgésicos. No inducen analgesia per se. Latencia de efectos: semanas o meses Dos tercios de los enfermos obtienen una mejoría clínica. Serológicas: declinan velocidad sedimentación, proteína C reactiva y el factor reumatoide Retardo discreto de progresión de lesiones óseas El FR es un autoanticuerpo, una inmunoglobulina IgM producida por el sistema inmune del organismo.

6 Se reconocen efectos en artritis crónica.
SALES DE ORO Antecedentes Oro: Artritis y lupus eritematoso, supuestas manifestaciones de tbc. (El Au inhibe el Mycobacterium tuberculosis, Koch). Se reconocen efectos en artritis crónica. Uso actual: si AINE no alivian la AR (3ª elección). Detienen la evolución de la enfermedad. Lesiones establecidas no muestran regresión. Alta frecuencia de toxicidad. Propiedades Alta afinidad por S . Mecanismo de acción ¿unión a enzimas con SH? Suprimen artritis y sinovitis experimental (infecciosa o química). Efecto clínico: reducción gradual de signos y síntomas de la AR.

7 Mecanismo de acción Inhiben fagocitos mononucleares y funciones de linfocitos T. Disminuyen factor reumatoide e inmunoglobulinas. Además: Disminuyen Pg, Bloquean lisosomas. Efectos clínicos Detienen enfermedad en articulaciones afectadas. Protegen las articulaciones sanas. Mejoran potencia de prensión y reducen la rigidez matinal.

8 Auranofin. Buena absorción. Poca unión a tejidos. Se excreta por las heces. Toxicidad. Piel, mucosas, (15% de enfermos). Efecto depende de dosis. Mucosas: boca (glositis), faringe, tráquea, estómago, intestino, vagina. Piel: pigmentación gris azulada (crisiasis). Eritema a dermatitis exfoliativa. Proteinuria (más del 50%) transitoria, leve. En 3 % albuminuria mayor y hematuria microscópica. Suspender el medicamento en reacciones graves Trombocitopenia (1 %), leucopenia, agranulocitosis, anemia aplástica. Suspender trto. Infrecuentes: neuritis, encefalitis, crisis vasomotoras.

9 Iniciar tratamiento con dosis pequeñas y aumentar lentamente.
Dosis escalonadas por semana Cutáneas y mucosas: Antihistamínicos y corticoides. Disminuir dosis inicial en 1/3 a ¼. Contraindicaciones: Enfermedad hepática, renal o trastornos sanguíneos. Embarazo y lactancia. Evitar uso de inductores de alteraciones sanguíneas (fenil u oxifenilbutazona, inmunosupresores y antimaláricos).

10 Penicilamina (Dimetilcisteina, de degradación de la penicilina).
SH es esencial para su efecto terapéutico. Quelante de Cu, Zn, Pb y de metales pesados. Eficacia comparable a las sales de oro: Retarda la evolución de las artropatías. Reduce la velocidad de sedimentación y factor reumatoide. Mecanismo de acción. Dosis Disminuye el factor reumatoide, Ig M. El SH alteraría receptores en linfocitos T. Dosis mg/día hasta mg. En algunos bastan 300 mg. Vía oral, (abs %).Biotransformación: en sangre, hígado y otros tejidos. Eliminación combinada con cisteína y homocisteína. El t ½ : 1-7 hrs.

11 Reacciones adversas. Piel: erupciones a exfoliación y erupciones tipo pénfigo (ampollas, piel y mucosas) Pérdida del sabor. Proteinuria en 10 %. Puede durar 2 años luego de suspensión. Mayor daño con 2 g/al día (síndrome nefrótico). Discrasias sanguíneas en 5 % (trombocitopenia, leucopenia). Reacciones autoinmunitarias: tipo lupus eritematoso, miastenia gravis, fibrosis pulmonar. Hiperplasia mamaria en la mujer.

12 Cloroquina e hidroxicloroquina
Dosis Vía oral, eliminación renal sin metabolizar. El t ½ es de 6-7 días (por fijación a tejidos). 250 mg/día cloroquina o de hidroxicloroquina. Estabilizada la enfermedad se administra día por medio. Adversos Ojo: Infiltración de la córnea, reversible. Retinopatía, puede ser irreversible (efecto alcanzó un 15%, es menor con dosis de 300 mg/día). Revisiones periódicas y suspender tratamiento al menor indicio de lesión retiniana. Otras: reacciones dérmicas, inhibe actividad de médula ósea, miopatía, neuropatía, etc.

13 Sulfasalazina: (5 aminosalicílico y sulfapiridina)
Sulfasalazina: (5 aminosalicílico y sulfapiridina). Se usa en colitis ulcerosa. En colitis ulcerosa actúa el salicílico. En la AR, la sulfapiridina. Efectividad similar a sales de oro, pero menos tóxico. Inmunosupresor, antiinflamatorio. Reduce signos clínicos, la velocidad de sedimentación y la proteína C reactiva. Dosis 0.5 g /día hasta 2-3 g/día. Absorción oral, un 30%, eliminación: bilis y orina. Adversos náuseas, pirosis, vts, diarrea. Menos frecuentes, urticaria, alteraciones maculopapulares. Rara vez, hepatotoxicidad y neurotoxicidad.

14 Metotrexato Análogo de ácido fólico
Unión covalente a reductasa de dihidrofolico, lo que detiene síntesis de purinas Uso en Leucemia linfocítica y diversos tipos de cáncer. Azatioprina (forma: 6-mercaptopurina) Análogo de Purina Uso en Leucemia linfocítica y granulocítica aguda y crónica

15 Metotrexato: en AR es superior a sales de oro en su actividad antiinflamatoria.
Mecanismo: reduce el factor reumatoide y velocidad de sedimentación dosis 1-1,5 mg/día (5- 20 mg/semana) (como antitumoral 25 a 30 mg/m2 superficie corporal). Azatioprina: 2,5 mg/kg/día. Mecanismo: tóxico sobre las células inflamatorias. Ciclofosfamida. Absorción : oral. Como antiartrítico 1 mg/kg/día., se la usa también en otras enfermedades autoinmunes y en trasplante de médula ósea. Efectos adversos de antitumorales en AR: cirrosis hepática, depresión de médula ósea, alteraciones gastrointestinales, ulceración de mucosas.

16 Ciclosporina Inmunodepresor con acción sobre subpoblación de linfocitos T. Es antibiótico derivado de un hongo. Inhibe la activación de células T por antígenos, bloquea varias citocinas. Uso en bloqueo rechazo de injertos y trasplantes. Toxicidad crónica: hipertensión arterial, insuficiencia renal, alteraciones gastrointestinales y neurológicas

17 ETANERCEPT(Enbrel®): Proteína quimérica construida genéticamente
ETANERCEPT(Enbrel®): Proteína quimérica construida genéticamente. Actúa como inhibidor competitivo del TNF-α. Indicaciones: - AR activa en pacientes en los que la terapia con otros fárm antireumáticos modificadores de la enfermedad –FAME- (incluido el MTX) ha sido ineficaz. - Artritis psoriásica. - AR idiopática juvenil poliarticular - Espondilitis anquilosante. Reacciones adversas: Más comunes: efectos gastrointestinales, dolor abdominal, vómitos, reacciones en el lugar de inyección. Aparición o exacerbación de trastornos de la mielinización, tos, rinitis. Más serios: reacciones alérgicas, anemia, aplasia, leucemia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia, mayor frecuencia de infecciones como TBC e incluso sepsis.

18 ADALIMUMAB (Humira®): Anticuerpo monoclonal humano antagonista del TNF-α que es totalmente humano y por tanto menos inmunógeno que Infliximab. Indicaciones: - AR grave o moderada que no responde adecuadamente a otros FAME; - Artritis psoriásica Reacciones adversas: reacciones en el sitio de inyección, creación de anticuerpos contra adalimumab y más serios como confusión esclerosis múltiple, parestesia, hematoma subdural, infecciones, TBC.