Tratamiento de pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico

Presentación del tema: "Tratamiento de pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico"— Transcripción de la presentación:

1 Tratamiento de pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico

2 Lupus Eritematoso Sistémico
Enfermedad Inflamatoria Crónica Evoluciona por Brotes y Remisiones Multisistémica

3 Inflamación

4 Antiinflamatorios Drogas antiinflamatorias Corticoesteroides

5 Antiinflamatorios Diclofenac Naproxeno Indometacina CORTICOESTEROIDES

6 Antiinflamatorios Efectos adversos Hepático Gastrointestinal
Renal (necrosis tubular, nefritis intersticial) Neurológico (meningismo)

7 Corticoesteroides Efectos adversos Ulceraciones gastrointestinales HTA
Dislipidemia Hiperglucemia Osteoporosis Ateroesclerosis Necrosis ósea avascular Miopatía Psicosis

8 Drogas Corticoesteroideas
Deben ser utilizadas con precaución En dosis adecuadas Mantener ritmo circadiano 6 8 6 8

9 Drogas Modificadoras de la enfermedad
Antipalúdicos Cloroquina Hidroxicloroquina

10 Antimaláricos Efecto inmunomodulador Tapering de corticoesteroides
Mejora la hipercolesterolemia Profilaxis de eventos tromboembólicos Toxicidad ocular, rash, neuromiopatía, gastrointestinal, ototoxicidad

11 Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 855–862 Antimalarial Treatment May Have a Time-Dependent Effect on Lupus Survival Data From a Multinational Latin American Inception Cohort Samuel K. Shinjo,1 Eloı´sa Bonfa´,1 Daniel Wojdyla,2 Eduardo F. Borba,1 Luis A. Ramirez,3Hugo R. Scherbarth,4 Joa˜o C. Tavares Brenol,5 Rosa Chaco´n-Diaz,6 Oscar J. Neira,7Guillermo A. Berbotto,8 Ignacio Garcia De La Torre,9 Eduardo M. Acevedo-Va´zquez,10Loreto Massardo,11 Leonor A. Barile-Fabris,12 Francisco Caeiro,13 Luis H. Silveira,14Emilia I. Sato,15 Sandra Buliubasich,16 Graciela S. Alarco´n,17 and Bernardo A. Pons-Estel,18on behalf of the Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus Eritematoso (GLADEL) ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 62, No. 3, March 2010, pp 863–868 The Protective Effect of Antimalarial Drugs on Thrombovascular Events in Systemic Lupus Erythematosus Hyejung Jung,1 Raja Bobba,2 Jiandong Su,3 Zhaleh Shariati-Sarabi,4 Dafna D. Gladman,3Murray Urowitz,3 Wendy Lou,3 and Paul R. Fortin5

12 Drogas Modificadoras de la enfermedad
Metotrexato Azatioprina Micofenolato Ciclofosfamida

13 Síntomas Constitucionales
DAINEs Corticoesteroides en dosis de <0.5mg/k/d Antimaláricos Azatioprina

14 Serositis-Musculoesqueléticos
DAINEs Corticoesteroides dosis bajas Hidroxicloroquina Metotrexato Azatioprina

15 Cutáneos Corticoesteroides tópicos Corticoesteroides dosis bajas
Antimaláricos Dapsona Talidomida

16 Órganos mayores Dosis altas de prednisona Pulsos de corticoesteroides
Inmunosupresores Azatioprina Ciclofosfamida Ciclosporina Inmunoglobulinas Dapsona

17 Lupus severo Complicaciones del LES que:
Ponen en riesgo la vida del paciente De la función de algún órgano Que provocan discapacidad

18 Tratamiento de lupus hematológico
Corticoesteroides IVIG Danazol Pulsos de ciclofosfamida Esplenectomía Rituximab

19 EMERGENCIAS EN LES Tratamiento de afecciones neurológicas
Pulsos de Corticoesteroides Pulsos de Ciclofosfamida Plasmaféresis Anticoagulación Anticonvulsivantes Tranquilizantes Cirugía

20 Nuevas drogas Rituximab Belimumab Epratuzumab Tocilizumab
Otras en investigación

21 Rituximab Rituximab (Mabthera ® Roche) es un anticuerpo monoclonal quimérico murino/humano, obtenido por ingeniería genética En pacientes con artritis reumatoide o Lupus eritematoso sistémico se observa una depleción inmediata de células B en sangre periférica

22 Rituximab Mejora lupus hematológico Es posible que la nefritis lúpica
Aún no aprobado para esta enfermedad

23 Belimumab Es un anticuerpo monoclonal humano que se une específicamente a la forma soluble de la proteína Estimuladora de Linfocitos B humanos (BLyS) BLyS soluble, es un factor de supervivencia de los linfocitos B que se cree que juega un papel importante en la producción de anticuerpos que atacan y destruyen los tejidos sanos del propio organismo. Los niveles de BLyS están elevados en pacientes con LES y otras enfermedades autoinmunes. Benlysta actúa bloqueando la unión de BLyS soluble a sus receptores en los linfocitos B.

24 Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo
2272 ptes de 2 estudios internacionales de fase 2 y 3 Belimumab 1 mg/kg a 10 mg/kg

25 Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo
Los EA fueron similares entre los que recibían 1 o 10 mg/kg La reacción a la infusión fue algo superior en los que recibieron belimumab que los que recibieron placebo, de intensidad leve a moderada, manejables con tratamiento de rutina Embarazos producidos durante el tratamiento un bajo porcentaje terminó con pérdida fetal

26 Perfil de seguridad de Belimumab en ptes con LES activo
Los SAE, infecciones graves u oportunísticas, fueron similares No hubo incremento en malignidades en el grupo de belimumab y fue el mismo reportado en la literatura para ptes con LES

27 Belimumab Reduce actividad en ptes con LES seropositivos
Disminución de corticoesteroides Reducción de autoanticuerpos (anti DNA N, Sm, P Ribosomal, cardiolipinas) Normalización de C3 y C4 Normalización de hipergamaglobulinemia En forma rápida y sostenida

28 Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II)
ANti CD 22, atc monoclonal humanizado Infusiones cada 2 semanas comparadas con placebo Mejoró actividad de LES moderados a severos BILAG En dosis acumulativas de 2400mg

29 Epratuzumab: EMBLEM (estudio fase II)
Es la primer droga anti CD 22 para el tratamiento de LES Los ptes tuvieron reducción de síntomas de actividad de LES. En dosis de 600 mg semanal, se asoció a mejoría del BILAG (de A-B a C-D) La eficacia fue mayor en sistemas cardiorespiratorio y neuropsiquiátrico Fue bien tolerada, los eventos adversos fueron similares con el grupo control. Comenzará estudio de fase III