Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas Dr RICARDO SUÁREZ FERNÁNDEZ Hospital Gregorio Marañón.Madrid Enfermedades ampollosas autoinmunes subepidérmicas

No hay potenciales conflictos de intereses que declarar relativos a esta presentación. Fuertes de Vega I, Iranzo P, Mascaró-Galy JM Penfigoide ampolloso- Guía práctica Actas Dermosifiliográficas 2012 Schmidt E, Zillikens D Pemphigoid disease Lancet 2013;381:320-333

Enfermedades ampollosas subepidérmicas Autoinmunes Hereditarias PENFIGOIDE AMPOLLOSO PENFIGOIDE MUCOSAS PENFIGOIDE ANTI LAMININA 5-332 PENFIGOIDE ANTI P200 EPIDERMOLISIS AMP.ADQUIRIDA DERMATOSIS IgA LINEAL LUPUS AMPOLLOSO DERMATITIS HERPETIFORME EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA SIMPLE EPIDERMOLISIS AMP.JUNTURAL EPIDERMOLISIS AMPOLLOSAS DISTRÓFICA

Cuadros clínicos parecidos pero con matices…

p200

Tipos de penfigoide: Penfigoide ampolloso Penfigoide gestacional Penfigoide de mucosas Epidermólisis ampollosas adquirida Dermatosis IgA lineal Penfigoide antilaminina Gamma 1 (p200) Penfigoide anti laminina 332 Liquen plano penfigoide

Penfigoide ampolloso Ag: BP 180 (colágeno XVII) parte extracelular NC16A en ocasiones BP230

Penfigoide ampolloso 10-20 casos/millón hab/año 17% sin ampollas Pleonasmo:Pemphigoid (griego significa forma de ampolla) 10-20 casos/millón hab/año (150 en mayor de 80 años,única enfermedad autoinmune que aumenta con edad) Fase urticarial pruriginosa previa, anular, simétrico, flexural, excepcional mucosas y cabeza-cuello 17% sin ampollas Variantes:tipo prúrigo, dishidrosis, prúrigo nodular, en zonas de radioterapia, umbilical, pretibial..

Penfigoide ampolloso Asociación con neoplasia? <60 años y resistencia al tratamiento Historia clínica Mortalidad 20-40%, 2 o 3 veces más que población de esa edad Asociación con enfermedades neurológicas Parkinson Odds 3 Trastorno bipolar 5x Esclerosis múltiple 10 x ¿Expresión de BP180 y “BP230” en SNC?

Penfigoide ampolloso Diagnóstico Clínica Histología IFD Detección de anticuerpos en suero (IFI o ELISA)

Penfigoide ampolloso

Variantes

Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal

Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal IFD:IgG y C3, perilesional y en piel separada NaCl 1 M (techo de la ampolla)

Piel Separada para IFD con NaCl 1 molar

Penfigoide ampolloso Diagnóstico: Clínica Histología:Espongiosis eosinofílica, infiltrado eosinofilos y dehiscencia en membrana basal IFD:IgG y C3, perilesional y en piel separada NaCl 1 M (techo de la ampolla) IFI-ELISA: IgG en suero frente a lado epidérmico ampolla o Anti BP180 ELISA + en 4% prurito del anciano

Penfigoide ampolloso Patogenia Ag mayor BP180

Penfigoide ampolloso Patogenia Además de IgG, hay IgE frente a Col17 en 86% pacientes Patogénicos Responsables de eosinofilia Formas más graves y resistentes Casos tratados con omalizumab: Br J Dermatol 2012;166:1140

Penfigoide ampolloso Otras formas de diagnóstico: FOAM:Fluorescence overlap antigen mapping Inmunoblott Inmunohistoquímica en parafina: Colágeno IV…

EUROIMMUN Indirect Immunofluorescence test: Dermatology Mosaic 7 • The BIOCHIP Mosaic consists of 6 substrates: primate oesophagus, salt-split skin, desmoglein-1-expressing cell desmoglein-3-expressing cells, BP230-expressings, cells (gc) and BP180 (

Penfigoide ampolloso Tratamiento 45% casos hay recaidas Mortalidad 20-40% ¿¿¿edad???, pues es más acusada en >70 años. Datos españoles 13% mortalidad al año Tratamiento tópico con CLOBETASOL (12 meses o 4 meses en tto suave) En casos generalizados: 0,5-1 mg/kg/d prednisona +/- 6-8 meses bajando dosis

Penfigoide ampolloso Inmunosupresores: azatioprina, micofenolato, ciclofosfamida, metotrexate (<15 mg/sem) Dapsona Nicotinamida y tetraciclinas? A veces se guía de los antiBP180

PENFIGOIDE GESTACIONAL Herpes gestationis 1/50.000 embarazos, 2º-3º trimestre

PENFIGOIDE GESTACIONAL: Histopatología INDISTINGUIBLE DE LOS HALLAZGOS CORRESPONDIENTES A UN PENFIGOIDE AMPOLLOSO Despegamiento subepidérmico IFD: depósito C3 a lo largo de la membrana basal, IgG

Penfigoide gestacional

C3

PENFIGOIDE GESTACIONAL: Histopatología Diagnóstico diferencial con ERUPCIÓN POLIMORfA DEL EMBARAZO (PPUYP) Más en tercer trimestre Menos palmo plantar Comienzo en estrías IFD /IFI negativas Tratamiento: Cetirizina y corticoide tópico Corticoide oral 0,5 mg/kg/d

Penfigoide de mucosas Penfigoide (subepidérmico) con predominio de lesiones mucosas Una sola enfermedad ? 60% orales, 40% conjuntivales pero también laringe, nariz, ano, genital, faringe, esófago y 25% piel

Penfigoide de Mucosas (cicatrizal) Forma fenotípica de varias enfermedades Antiepiligrina: antilaminina 332. Asocia Cancer frecuente Integrina B4 BPAg1 Colágeno VII Mucosa gingival y ocular (sinequias,entropion, simblefaron..) pero otras mucosas pueden afectarse Ojo rojo, conjuntivitis crónica, triquiasis Poco en piel Ojo a pseudopenfigoide por fármacos antiglaucoma

Penfigoide de mucosas De sensación de cuerpo extraño…. A triquiasis, fibrosis , simblefaron y ceguera

Penfigoide mucosas ¿Inflamación previa y luego ampliación del epítopo? No biopsiar mucosa ocular,mejor gingival

Penfigoide mucosas PENFIGOIDE ANTILAMININA 332. 6,8 X RIESGO CANCER

Penfigoide de mucosas Tratamiento: Formas leves orales: Dapsona +/- corticoides tópicos y orales Formas moderadas/graves: Ciclofosfamida oral /iv Rituximab

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Enfermedad ampollosa autoinmune subepidérmica con depósito (IFD) de IgA lineal en membrana basal Dermatosis bullosa crónica infantil Fenotipo clínico variado: Mucosas Lesiones en roseta ó collar de cuentas Prúrigo diseminado Infantil:periné, facial

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Desencadenantes: Vancomicina, diclofenac…

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Patogenia IFD lineal IgA+ fundamental en diagnóstico Ag no constante(97kD, 120 kD…) y por eso IFD en piel separada es variable

ETIOPATOGENIA BP180 NH2 TM COOH 49 56 NC16A LABD97 MCW-1

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Tratamiento SULFONA Corticoides, antibiotico, inmunosupresor

Dermatosis o Enfermedad IgA lineal Enfermedad ampollosa crónica infantil (Dermatosis bullosa crónica) Prepuberal Diagnóstico casi siempre de Impétigo Lesiones anulares, periné,pubis… Resuelve en pubertad

Epidermólisis ampollosa adquirida Ag: colágeno VII fibras de anclaje Depósito en suelo de NaCl Formas clínicas: Tipo Penfigoide Tipo Porfiria cutánea tarda Tipo penfigoide mucoso Tipo IgA Deja cicatriz (millium…) AP:¿ más neutrófilos?

EAA Dificil tratamiento.Falta de respuesta

Muchas gracias por la atención