ADENOCARCINOMA DE PROSTATA ANATOMÍA PATOLOGÍCA Presenta: CRISTIAN ANDREI MAYA SALVADOR “Crecimiento anormal y desordenado de las células del epitelio glandular de la próstata que tiene capacidad de diseminar.”

EPIDEMIOLOGÍA Es el cáncer más común después del cáncer de piel, en los hombres de los Estados Unidos. Es la tercera causa principal de muerte en hombres, después del cáncer de pulmón y el cáncer colorrectal. Para el año 2017: 1.Se diagnosticarán alrededor de 161,360 casos nuevos. 2.Se reportarán 26,730 muertes. Asociación Americana del Cáncer En México es un problema de salud publica, ocupa la segunda causa de muerte por neoplasias en hombres en edad reproductiva. 14/dia. INEGI ”Estadísticas a propósito de la lucha contra el cáncer.” Datos Nacionales

Cáncer de próstata Aspectos Moleculares Biomarcadores provenientes de la dieta y contaminantes ambientales Factores del individuo Metabólicos Hormonales Infecciosos Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99. “Es producto de una combinación crítica de mutaciones somáticas adquiridas y cambios epigeneticos.”

Cáncer de próstata Raza Afroamericanos 1.6 mayor incidencia que los hombres blancos. Mortalidad 2.4 mayor en afroamericanos que en los blancos. Mayor riesgo de recidiva bioquímica 1.34 veces mas que en los blancos. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Edad del diagnostico. Edad media de diagnostico es a los 68 años  63 % de los casos Rara en < 50 años  2 % > 85 años riesgo acumulado de padecerlo 0.5 % al 20 % Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Factores de riesgo genéticos. Número de miembros de la familia afectados. Grado de parentesco. Parientes afectados < 55 años. Mayor riesgo cuando un hermano se ve afectado en comparación cuando un padre está afectado. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99. Esporádicos 85 %Familiar 15 %

Cáncer de próstata Factores de riesgo genéticos Mutaciones gen BRCA1  doble riesgo. Mutaciones BRCA2  5 a 7 veces mas riesgo. Cromosomas 3, 6, 7, 10, 11, 19 y X. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Factores de riesgos infecciosos e inflamatorios. Se estima que las infecciones causan casi el 20% de todos los cánceres en todo el mundo Inflamación crónica  Atrofia inflamatoria proliferativa. COX-2  lesión tisular y la hipoxia que promueven formación de tumor. Inhibición de la apoptosis. Promoción de proliferación celular. Angiogénesis. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Factores de riesgos infecciosos e inflamatorios Asociaciones positivas de anticuerpos. Sífilis VPH Herpes virus humano 8 Citomegalovirus Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Factor de crecimiento similar a insulina IGF-1 promueve proliferación e inhibe la apoptosis de tejido normal y tumoral Correlación positiva entre la concentración sérica de IGF-1 y el riesgo de cáncer de próstata Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Leptina Hormona peptídica producida por los adipocitos  Supresión del apetito y de modulación del uso de energía. Proliferación de células neoplásicas independiente de andrógenos. Desempeña un papel en el desarrollo de próstata avanzado cáncer. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Vitamina D Menos exposición a luz solar  mayor tasa de mortalidad. Mayor edad  menos vitamina D  mayor incidencia. Afroamericanos  melanina  inhibe la activación de la vitamina  tasas de incidencia y mortalidad mas altos. Japoneses dieta rica en vitamina D  baja incidencia. Efecto antiproliferativo de vitamina D en las líneas celulares de cáncer de próstata. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Actividad sexual. Efecto protector de las eyaculaciones. Más de 5 eyaculaciones por semana a los 20 años. 21 eyaculaciones al mes a los 40 años. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Vasectomía. Relación entre la vasectomía y riesgo de cáncer de próstata fue sugerido inicialmente en 1993 con un riesgo relativo de 1,6. Tendencia lineal que sugiere un 10% aumento de riesgo por década después de la vasectomía. Anticuerpos anti espermáticos. Disminución de andrógenos seminales. Millard 1999  asociación no significativa. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Tabaquismo Fuente de exposición cadmio  aumenta andrógenos circulantes Aumento del estrés oxidativo celular. Resultados contradictorios  no una clara relación dosis-respuesta. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Dieta Aumento de la incidencia de cáncer de próstata en los inmigrantes de primera generación a los Estados Unidos desde Japón y China. Consumo de grasas polinsaturadas. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Obesidad Promueve la secreción de citoquinas TNFα LI 1β IL IL-6 IL-8 IL-10 TGF Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Andrógenos Testosterona sérica Musculo esquelético, cerebro y túbulos seminíferos Tejido prostático  DHT Mayor potencia. Mayor afinidad al RA. Mayor estabilidad del complejo DHT-RA  complejo T-RA. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 91. TestosteronaDHT 5 α reductasa Cáncer de próstata Etiología y genética molecular

Andrógenos Testosterona  DHT  5 α reductasa Tipo I  tejidos extraprostáticos Tipo II  tejido prostático Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 91. Cáncer de próstata

Andrógenos. Influyen en el desarrollo y maduración de la próstata. No hay asociación entre los niveles séricos de testosterona y cáncer de próstata. La inhibición de la conversión de testosterona  dihidrotestosterona por finasterida reduce la incidencia de cáncer de próstata en aproximadamente un 25%. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Acortamiento de los telómeros División celular y el daño celular oxidativo  inflamación crónica  carcinogénesis de próstata. Déficit de Glutation S-trasferasa ausente en aproximadamente el 70% de PIN y prácticamente todos los casos de cáncer de próstata. E-cadherina en el cáncer de próstata se correlaciona inversamente con grado, estadio, metástasis, la recurrencia y la supervivencia.. Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Cáncer de próstata Alan J. Wein, Louis R. Kavoussi, MD, Andrew C. Novick, Alan W. Partin. Campbell-Walsh, Urología. Elsevier Saunders. 10th edition, Chapter 95, 96 y 99.

Anatomía Patológica 70% de los tumores cancerosos de próstata se originan en la zona periférica de la glándula % en la zona central 10-15% en la zona transición.

MORFOLOGÍA Histológicamente: patrones glandulares bien definidos y fácilmente demostrados. Corte macroscópico: Tejido neoplásico es arenoso y firme. ADENOCARCINOMA,

Cuadro clínico El cáncer localizado rara vez produce síntomas: La enfermedad extendida puede producir: Retención aguda urinaria  hidroureteronefrosis Hematuria o hematoespermia Incontinencia urinaria (los tumores de base y ápice prostático tiende a extenderse más tempranamente). Síntomas de MTS: Óseas: dolor y/o fracturas espontaneas Ganglionares Cerebrales Pulmonares, etc. Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología

Diagnóstico de enfermedad 1.Tacto rectal 2.Antígeno prostático específico > 4ng/ml 3.Ecografía transrectal 4.Punción biopsia prostática Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología

Diagnóstico de extensión 1.TAC de tórax, abdomen y pelvis 2.Centellograma óseo total Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología

Clasificación del adenocarcinoma Score de gleason 2 a 4Bien diferenciado 5 a 7 Moderadamente diferenciado 8 a 10Poco diferenciado Escasa agresividad, crecimiento lento Alta agresividad, peor pronóstico Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología

Categoría s TNM Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología T1: Tumor no palpable diagnosticado en forma microscópica de la pieza del adenoma y elevación del PSA. T0: No hay evidencia de tumor

Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología T2: Tumor confinado a la próstata T3: Tumor compromete la cápsula prostática. T4: Tumor que compromete estructuras adyacentes.

Etapas N1: Diseminación en ganglios regionales( pelvianos). M1: Presencia de MTS. M1a: MTS a ganglios M1b: MTS óseas. M1c: MTS a otras órganos. Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología

Tratamiento Radiante: RT. Externa 3D RT. Ext. Conformada Braquiterapia intersticial Quirúrgico: Prostatectomía radical Crioablación Hormonal: Neoadyuvante, adyuvante o definitivo. Bloqueo intermitente o discontinuo. Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología

Etapa CondiciónTratamiento T1a Expectativa de vida <10aObservación Expectativa de vida >10aProstatectomía radical, radioterapia T1b, T1c, T2a, T2b Expectativa de vida >10aRadioterapia, hormonoterapia. Expectativa de vida >10aProstatectomía radical, radioterapia, hormonas Margen qx positivo Focal y bien diferenciado.Observación Difusos y mal diferenciadosRadioterapia, hormonoterapia. Metástasis LinfáticasHormonoterapia precoz Recurren cia Post prostatectomía, sin met’sRadioterapia Post prostatectomía, con met’sHormonoterapia Post radioterapiaHormonoterapia T3 Terapia combinada Diseminada Primera líneaHormonoterapia HormonoresistenteHormonoterapia 2da línea, quimioterapia

Pronóstico Tasa de supervivencia a 10 años 94% para tumores de 2 a 4 del grado Gleason 75% para los tumores entre 5 y 7 en la escala Gleason. Localizado: 65-75% Diseminado: 55% Metástasis ósea: 15% (promedio 30 meses) Hedenreich, Bolla, Jonisu. Guía Clínica sobre el cáncer de próstata. Asociación europea de urología